Le nouveau médicament à succès: Wegovy

Un nouveau blockbuster

L’industrie pharmaceutique trouve rarement une nouvelle classe de médicaments « blockbuster ». Par exemple, les statines, utilisées pour contrôler le taux de cholestérol, représentaient un marché de plus de $10B aux États‑Unis et $15B à l’échelle mondiale. Parfois, c’est simplement une nouvelle molécule qui se transforme soudainement en machine à argent, comme le Viagra, qui génère des dizaines de milliards de revenus depuis 1998.

Dans la plupart des cas, cela résulte de plusieurs facteurs réunis:

• Un problème de santé non pris en charge ou mal traité.
• Un problème de santé qui affecte de façon significative le mode de vie du patient ou menace directement sa vie.
• Un marché massif, avec des dizaines de millions de personnes nécessitant un traitement.
• Une méthode de traitement suffisamment simple, comme une injection ou une pilule, permettant une adoption massive, comparée à des thérapies plus complexes.
• Nécessite des traitements réguliers, parfois à vie, garantissant des ventes régulières pendant des années une fois la thérapie commencée.
• Des risques faibles comparés aux bénéfices pour la santé.

Évidemment, de tels produits sont difficiles à trouver, car toutes les solutions « évidentes » ont déjà été découvertes, commercialisées et sont probablement hors brevet (comme la plupart des antibiotiques aujourd’hui).

Cependant, la recherche biologique fondamentale sur de nouveaux concepts peut transformer tout un domaine médical. Et il semble qu’un nouveau type de blockbuster doive être ajouté à la liste: le sémaglutide.

Le Saint Graal du médicament amaigrissant

Le sémaglutide a été initialement développé comme médicament antidiabétique sous la marque Ozempic. Il a été d’abord développé par Novo Nordisk (NVO) en 2012. Le sémaglutide imite une hormone liée au poids appelée GLP-1 (glucagon‑like peptide‑1). Si vous souhaitez plus de détails, vous pouvez lire une compilation de publications scientifiques sur le sémaglutide dans Science Direct.

Plus récemment, le sémaglutide a été approuvé et reconditionné sous la marque Wegovy pour une nouvelle indication de perte de poids. Cela parce que le médicament diminue l’appétit et ralentit la vidange gastrique, de sorte que les personnes ressentent moins la faim et mangent moins. Cela s’est avéré être un succès massif, de nombreuses personnes attendant avec impatience un médicament réellement efficace pour les aider à perdre du poids.

Ce n’est peut‑être pas surprenant, l’obésité étant un problème croissant touchant 41,9 % des adultes aux États‑Unis. Pour sa promotion, Novo Nordisk a recruté la rappeuse américaine Queen Latifah pour une campagne sur la stigmatisation entourant les traitements de l’obésité. Même Elon Musk a évoqué Wegovy comme un moyen pour lui de perdre du poids indésirable.

Le succès de Wegovy est véritablement mondial, notamment en Chine, où il est utilisé même par des personnes ayant très peu de poids à perdre:

De jeunes filles se pressaient dans le service d’endocrinologie et de métabolisme de l’hôpital, qu’elles soient minces ou grosses, simplement pour obtenir une dose de sémaglutide.

Dans l’hôpital du médecin, ils n’avaient prescrit qu’un peu plus de 100 doses de sémaglutide en juin, mais maintenant le nombre est passé à 1500‑2000 doses, ce qui correspond au volume de ventes moyen du sémaglutide dans la plupart des hôpitaux tertiaires de Shanghai. – Baiguan News

Même le PDG de Walmart (WMT ) a évoqué Wegovy, le blâmant pour une baisse des achats d’épicerie, une déclaration qui a offensé de nombreuses personnes qui estiment que l’inflation et le coût de la vie croissant sont la cause des difficultés de consommation.

Le médicament inspiré du GLP‑1 a été un succès, même plus important que ce que Novo Nordisk attendait. Il pourrait également devoir être pris de façon continue pour conserver ses bénéfices, en faisant un traitement à long terme et une vache à lait pour Novo Nordisk.

Un tsunami financier

Le succès fulgurant de Wegovy a surpris Novo Nordisk, la société augmentant régulièrement sa production et constatant toujours des pénuries récurrentes en raison d’une demande constamment croissante. Il est probable qu’en dépit de nouvelles installations de production, la pénurie persistera jusqu’en 2024.

Le relancement commercial de Wegovy en janvier 2023 a été tout simplement spectaculaire, les ventes explosant en une ligne ascendante, limitées uniquement par les contraintes d’approvisionnement.

Source: Novo Nordisk

Les conséquences financières ne sont pas moins massives. En capitalisation boursière, Novo Nordisk est devenu l’entreprise européenne la plus précieuse, dépassant le fabricant de produits de luxe LVMH.

Cela en est arrivé au point que le Danemark, où Novo Nordisk a son siège, a estimé nécessaire de publier les données du PIB national en excluant l’entreprise, ce qui a du sens la capitalisation boursière de Novo Nordisk étant désormais supérieure au PIB du Danemark, et comme le PIB du pays aurait diminué de 0,3 % au lieu d’une croissance de 1,7 % sans le succès de Novo Nordisk.

Ainsi, bien que le diabète reste le cœur de métier de Novo Nordisk, les traitements de l’obésité pourraient bientôt le dépasser, avec une croissance de +124 % au T1 2023. En particulier, une grande partie de la croissance du secteur GLP‑1 « diabète » (+50 %) provient de l’utilisation hors prescription d’Ozempic au lieu de Wegovy en raison des pénuries d’approvisionnement.

L’utilisation de Wegovy ne commence également que sur les marchés internationaux (IO – International Operation), l’approbation n’ayant été obtenue que récemment, par exemple le 4^th septembre 2023 au Royaume‑Uni. Étant donné l’ampleur déjà importante des ventes liées à l’obésité dans les Opérations Amérique du Nord (NAO), cela laisse beaucoup de marge de croissance des revenus pour Novo Nordisk.

Source: Novo Nordisk

Cela a également conduit Novo Nordisk à relever ses prévisions pour l’année 2023, l’objectif de croissance des ventes passant de 27‑33 % en août 2023 à 32‑38 % en octobre 2023, et la croissance du bénéfice d’exploitation à 40‑46 %.

L’entreprise examine également quelles autres applications ou améliorations pourraient être approuvées pour le sémaglutide dans son pipeline R&D.

Cela inclut:

• Comprimés de sémaglutide à prendre une fois par jour.
• Traitement de sémaglutide à prendre une fois par semaine.
• Injections hebdomadaires en combinaison avec un autre médicament (analogue de l’amylin cagrilintide).
• Traitement de la maladie hépatique NASH (stéatohépatite non alcoolique).
• Traitement hebdomadaire du diabète de type 2, en combinaison avec un autre médicament (insuline icodec).

Un essai visant à étudier l’effet sur la progression de la maladie rénale a récemment été interrompu.

Le reste du pipeline R&D contient également des traitements potentiels pour le diabète, la NASH, les maladies cardiovasculaires et les maladies rares.

L’entreprise a également commencé à déployer agressivement son excédent de trésorerie en 2023, avec l’acquisition de la société de maladies métaboliques Inversago Pharma pour 1,075 milliard de dollars, de le médicament antihypertenseur ocedurenone de KBP Biosciences pour 1,3 milliard de dollars, un partenariat de recherche d’une valeur allant jusqu’à 335 millions de dollars avec la société d’édition génétique Life Edit Therapeutics, et un autre partenariat d’une valeur allant jusqu’à 650 millions de dollars pour des organes bioprintés avec Aspect Biosystems.

Concurrents avides

Dans le monde ultra‑compétitif de la pharmacie, un tel succès attire inévitablement l’attention de toutes les autres entreprises pharmaceutiques.

1. Eli Lilly and Company

LLY Graphique du prix

Le potentiel des médicaments ciblant le GLP‑1 a d’abord été exploité par Novo Nordisk, mais juste derrière se trouve Eli Lilly, l’autre grand fabricant de médicaments contre le diabète.

Eli Lilly possède son propre médicament anti‑obésité potentiel, le Mounjaro (utilisant la molécule Tirzepatide). Ses essais cliniques préliminaires ont donné des résultats similaires voire supérieurs à ceux de Wegovy, avec une réduction moyenne d’environ 16 % du poids corporel des patients testés. La perte de poids peut même atteindre 22 % chez les patients non diabétiques.

Mounjaro cible non seulement le GLP‑1 (comme Wegovy) mais aussi le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose), ce qui pourrait (ou non) créer un médicament anti‑obésité plus puissant.

Eli Lilly s’attend à ce que le Mounjaro soit lancé prochainement pour l’obésité, la molécule étant déjà en cours d’examen réglementaire et pouvant devenir un concurrent sérieux de Wegovy. Le Mounjaro était déjà un médicament très performant contre le diabète de type 2. Les analystes d’UBS suspectent que s’il était approuvé pour le traitement de l’obésité, le Mounjaro pourrait devenir le premier médicament à se vendre à plus de $25B en une seule année.

Les études sur le Mounjaro sont en cours, avec de nouveaux résultats attendus à la mi‑2023, 2025 et 2027, testant différents effets sur des sous‑populations spécifiques afin d’obtenir un éventail plus large d’applications approuvées.

L’entreprise recherche également d’autres traitements contre l’obésité et en est à la phase 3 des essais cliniques d’orforglipron, à la phase 2 de retatrutide, qui agit également sur les récepteurs GLP‑1, et à la phase 1 d’Amylin Agonist Long Acting, DACRA QW II et Mazdutide.

Eli Lilly est une entreprise plus diversifiée que Novo Nordisk, avec notamment un pipeline sur la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, le cancer, l’immunologie, etc.

Dans un avenir prévisible, le marché de l’obésité GLP‑1 sera probablement partagé entre Novo Nordisk et Eli Lilly, le ratio de cette répartition restant à déterminer.

2. Amgen Inc.

AMGN Graphique du prix

Géant de la biotechnologie, Amgen (AMGN ) est une société que nous avons couverte dans « 5 meilleures actions biotech à surveiller (mai 2023) ». Néanmoins, elle a été prise à la traîne par ses concurrents, se concentrant davantage sur le métabolisme et le diabète en ce qui concerne les traitements potentiels de l’obésité.

Elle possède un programme, AMG 133, ciblant à la fois le GLP‑1 et le GIPR (récepteur du polypeptide inhibiteur gastrique). Selon les données précliniques, la combinaison des deux effets pourrait être plus forte que chaque effet séparément.

L’avantage unique d’AMG 133 serait une demi‑vie longue, avec une dose toutes les 4 semaines au lieu du traitement hebdomadaire requis pour Wegovy. Les résultats de la phase 1 sont arrivés en décembre 2022, montrant une perte de poids de 14,5 % du poids corporel. La phase 2 était toujours en cours d’inscription des patients en août 2023.

Comme il n’en est qu’à la phase 2 des essais cliniques et que la société se concentre sur un large éventail de thérapies, AMG 133 est moins central dans la thèse d’investissement pour Amgen. Néanmoins, un médicament potentiel de 20 milliards de dollars pourrait sérieusement renforcer les résultats de l’entreprise. Ainsi, avec Wegovy montrant que le marché est plus grand que prévu, c’est un point que les investisseurs d’Amgen voudront surveiller.

3. Altimmune, Inc.

ALT Graphique du prix

Altimmune réalise la phase 2 des essais cliniques pour son médicament anti‑obésité pemvidutide. La molécule agit sur le GLP‑1, mais aussi sur le glucagon, suscitant l’espoir qu’elle puisse également aider les fonctions hépatiques et imiter l’effet de l’exercice en plus de l’effet de réduction de la faim du GLP‑1.

Source: Altimmune

L’entreprise mène des essais cliniques en cours pour l’obésité, les résultats de la phase 2 pour l’obésité étant attendus au T4 2023. Le pemvidutide est également étudié pour la NASH (stéatohépatite non alcoolique), la forme la plus sévère de la maladie du foie gras non alcoolique.

L’autre produit de la société, en phase 1, est le immunothérapeutique pour les infections chroniques de l’hépatite B. Cette affection touche 300 millions de personnes dans le monde, dont 15 millions dans l’UE + les États‑Unis et 87 millions en Chine.

Source: Altimmune

Les produits de la société sont à un stade plus précoce que ceux de Novo Nordisk ou d’Eli Lilly. Elle a également une capitalisation boursière environ 1000 fois plus petite. Ainsi, si son traitement de l’obésité parvient à atteindre les patients et à s’emparer ne serait‑ce qu’une partie du marché de l’obésité prévu à $50B, cela pourrait fortement augmenter la valeur de l’entreprise.

Ayant passé les essais de phase 1 (évaluation de la toxicité essentiellement), montrant jusqu’à 10 % de perte de poids corporelle, et observé le succès d’autres médicaments basés sur le GLP‑1, cela semblait prometteur.

Cependant, des résultats quelque peu décevants en mars 2023, en raison d’effets secondaires de nausées généralisées plus graves qu’avec Wegovy, ont entraîné une chute de 50 % de la valeur de l’action de la société.

La capacité financière sera cruciale pour atteindre le point de commercialisation, avec une perte nette de $84M en 2022 pour $160M de liquidités au T2 2023. Un financement supplémentaire sera probablement nécessaire pour financer la phase 3 des essais cliniques du traitement de l’obésité.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Graphique du prix

Pfizer (PFE ) s’est associé à la japonaise Sosei Heptares pour lotiglipron (PF-07081532), son agoniste GLP‑1, en phase 2 des essais cliniques. Bien que Pfizer puisse constituer un moyen d’investir dans ce médicament, c’est une entreprise si grande qu’une stratégie d’investissement plus directe serait d’acheter l’action Sosei.

Sosei s’appuie sur un processus de découverte de médicaments basé sur ordinateur centré sur les GPCR (récepteurs couplés aux protéines G), une classe de protéines ciblées par les médicaments représentant 27 % du marché pharmaceutique mondial. Le segment possède encore beaucoup de potentiel thérapeutique, avec 56 % des 400 protéines GPCR du corps humain encore « non ciblées » de quelque manière que ce soit.

Le médicament GLP‑1 de Pfizer serait-il couronné de succès et atteindrait‑il 1 à 10 milliards de dollars de ventes ? Dans quelques années, cela pourrait représenter des redevances équivalentes à 10‑100 % de la capitalisation boursière actuelle de Sosei.

Pfizer travaille également sur un autre médicament GLP‑1, danuglipron, avec des résultats encourageants en phase 2 des essais cliniques.

Le reste du pipeline de Sosei Heptares devrait également être précieux, avec des partenariats avec Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva et AstraZeneca. Il possède également en interne 3 médicaments en développement préclinique pour les tumeurs solides, la schizophrénie et la psychose, ainsi que la maladie inflammatoire de l’intestin.

Les investisseurs dans Sosei voudront surveiller de près les essais cliniques de Pfizer en phase 2. L’entreprise est rentable, même si à peine, puisqu’en 2022, elle a dépensé $7.4B en R&D et réalisé un chiffre d’affaires de $15.5B.

Source: Sosei Heptares

Cette stabilité financière pourrait faire de Sosei une proposition plus sûre qu’Altimmune pour un rendement élevé en cas de succès du développement du médicament, même si la croissance probable serait moins importante comparée à la capitalisation boursière actuelle.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Graphique du prix

Cotée en bourse uniquement lors d’une IPO très récente en février 2023, Structure Therapeutics (GPCR ) travaille sur un essai de phase 1b pour un médicament GLP‑1 et sur un pré‑clinique pour un médicament GLP‑1 + GIPR. Des études de phase 2a sont attendues au second semestre 2023. L’entreprise est basée à Shanghai et à San Francisco.

Il semble s’agir d’une entreprise et d’une équipe très axées sur la science. L’entreprise se concentre, comme Sosei, sur les GPCR, utilisant l’analyse structurale et l’IA + l’apprentissage automatique (ML) pour trouver de nouveaux candidats médicaments.

Source: Structure Therapeutics

En plus du traitement de l’obésité, Structure Therapeutics possède également des candidats dans le segment cardio‑pulmonaire.

Source: Structure Therapeutics

L’IPO de $185.3 million a apporté des liquidités totalisant $249M en février 2023, offrant un certain souffle à l’entreprise. Les pertes nettes pour 2022 étaient de $51M.

En octobre 2023, le cours de l’action de la société a presque doublé grâce aux résultats positifs de son essai clinique sur son médicament GLP‑1.

Pas d’effets secondaires ?

Aucun médicament réellement puissant n’est totalement sûr. Par définition, l’effet thérapeutique recherché s’accompagne presque toujours d’effets secondaires indésirables.

Avec Wegovy, il faut souligner que les effets secondaires potentiels ne sont pas une plaisanterie, incluant paralysie gastrique, cancer de la thyroïde, inflammation du pancréas, problèmes rénaux et calculs biliaires. Il est donc fortement recommandé de consulter un médecin au préalable et de ne l’utiliser que pour une obésité sévère, et PAS pour de petites pertes de poids comme les jeunes filles chinoises mentionnées plus haut.

Ces problèmes sont liés à l’ensemble du métabolisme, de sorte que les produits des concurrents porteront probablement les mêmes risques. C’est un point que les investisseurs devront garder à l’esprit. Mais pour l’instant, la FDA et d’autres autorités réglementaires mondiales considèrent que les bénéfices pour la santé de la perte de poids l’emportent sur les risques potentiels d’effets secondaires.

Un médicament anti‑addiction ?

Ces derniers mois, les nouvelles concernant l’effet révolutionnaire de Wegovy sur la perte de poids ont dominé les gros titres. Mais un autre effet potentiel est discuté publiquement, même s’il n’existe aucune donnée d’essai clinique pour le soutenir.

Il s’agit de l’effet potentiel du sémaglutide pour réduire TOUTES les addictions, et pas seulement la nourriture/l’obésité/la suralimentation. Le sémaglutide semble réduire les comportements addictifs envers plusieurs substances comme l’alcool dans des études sur des rats et des souris. De petits essais humains préliminaires sont en cours pour les addictions aux opioïdes, à l’alcool et au tabac.

Cela correspondrait également aux données anecdotiques de consommateurs de Wegovy qui ont signalé une réduction du rongement des ongles, des achats impulsifs, de la compulsion alimentaire, de la consommation d’alcool ou du tabagisme.

Même si c’est vrai, une telle application prendra probablement des années avant d’être approuvée par la FDA et nécessitera des essais cliniques dédiés qui n’ont même pas encore commencé.

Néanmoins, c’est un point que les investisseurs voudront surveiller. Étant donné que l’Ozempic a été prescrit par les médecins pour la perte de poids sans approbation de la FDA, il est probable que cela stimule la demande des consommateurs et les prescriptions hors indication, que l’effet sur les addictions soit officiellement confirmé et approuvé ou non.