Biotechnologie
Le sémaglutide est-il un pansement ou une solution ?
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L’ascension spectaculaire du sémaglutide
En quelques années, le sémaglutide est devenu l’un des grands succès pharmaceutiques de la décennie. Développé par Novo Nordisk (NVO ), il imite l’action du GLP-1, une hormone qui intervient notamment dans la régulation de la glycémie et de l’appétit.
D’abord commercialisé contre le diabète de type 2, il a aussi été autorisé, à une dose et selon des indications spécifiques, contre l’obésité sous la marque Wegovy. Après une relance commerciale aux États-Unis en janvier 2023, la demande a fortement augmenté, entraînant des contraintes d’approvisionnement.
Novo Nordisk a dû augmenter régulièrement sa production tout en faisant face à des pénuries récurrentes.
Source: Novo Nordisk
Le succès de Wegovy a fortement accru la capitalisation boursière de Novo Nordisk, jusqu’à dépasser le PIB annuel du Danemark. Il s’agit toutefois de deux mesures différentes : la valeur de marché d’une entreprise et la production annuelle d’une économie.
Les effets étudiés des agonistes du GLP-1 dépassent le contrôle du poids et de la glycémie. Des essais ont montré une réduction de certains événements cardiovasculaires chez des populations précisément définies. Des analyses ont également observé des bénéfices chez des participants ayant une insuffisance cardiaque préexistante. Ces résultats ne signifient pas que tous les patients bénéficient de la même réduction du risque.
Dans le sous-groupe de participants à SELECT ayant une insuffisance cardiaque préexistante, les réductions relatives rapportées étaient de 28% pour les événements cardiovasculaires majeurs, de 24% pour les décès cardiovasculaires et de 19% pour la mortalité toutes causes. Ce sont des réductions relatives propres à cette analyse, et non des baisses absolues applicables à toute la population.
Déclin d’autres traitements de l’obésité
Une étude de chercheurs de Harvard, de Brown et du Brigham and Women’s Hospital, intitulée « Metabolic Bariatric Surgery in the Era of GLP-1 Receptor Agonists for Obesity Management », a constaté que le recours aux médicaments GLP-1 contre l’obésité avait plus que doublé entre 2022 et 2023 dans la population étudiée, tandis que la chirurgie bariatrique diminuait d’environ un quart.
Ces tendances suggèrent un déplacement du recours aux traitements, mais ne prouvent pas que chaque patient ait choisi un médicament à la place d’une intervention telle qu’une sleeve gastrectomie ou un bypass gastrique.
Source: GI Society
Dans les données étudiées, 5,0% des patients avaient reçu un agoniste du récepteur GLP-1 et 0,3% une intervention chirurgicale. L’utilisation pouvait continuer à évoluer en 2024, mais les chiffres ultérieurs ne peuvent pas être déduits de cette seule étude.
Certains médecins s’inquiètent d’une réduction de l’accès à la chirurgie bariatrique, qui peut être très efficace chez les patients auxquels elle est indiquée.
« La baisse nationale du recours à la chirurgie métabolique et bariatrique et la fermeture possible de programmes font craindre un accès plus limité à une prise en charge multidisciplinaire complète de l’obésité, comprenant des interventions médicamenteuses, endoscopiques ou chirurgicales. »
Ces données montrent aussi que beaucoup de patients n’avaient recours à aucun de ces traitements. D’autres molécules étaient en développement, comme l’amycrétine, étudiée par Novo Nordisk, qui cible à la fois les récepteurs du GLP-1 et de l’amyline, une hormone pancréatique participant à la satiété.
Le sémaglutide est-il vraiment inoffensif ?
Le sémaglutide exerce des effets biologiques importants et doit être évalué selon ses bénéfices, ses risques et les caractéristiques de chaque patient.
La notice de 2024 mentionne plusieurs risques et avertissements, détaillés sur la page web dédiée à Wegovy. Ils comprennent notamment la pancréatite, les problèmes de vésicule biliaire et les atteintes rénales, parfois associées à une déshydratation. L’avertissement sur les tumeurs des cellules C thyroïdiennes repose sur des observations chez les rongeurs : le risque chez l’humain est inconnu. La notice demandait aussi une surveillance des idées suicidaires, sans établir que le médicament les provoque.
La préservation de la masse et de la fonction musculaires pendant la perte de poids constitue un autre sujet de recherche.
Un commentaire scientifique publié en 2024 attire l’attention sur la perte de masse maigre observée lors d’une perte de poids sous agonistes du GLP-1. Des proportions de 25% à 39% du poids perdu sont citées selon les études et les méthodes. La masse maigre ne correspond toutefois pas uniquement au muscle squelettique.
Ce texte, intitulé « Muscle matters: the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle », est paru dans The Lancet Diabetes & Endocrinology. Il ne s’agit pas d’un nouvel essai clinique démontrant une perte musculaire identique chez tous les patients.
Les muscles squelettiques jouent un rôle dans la force, la mobilité et la santé métabolique. Leur fonction doit être considérée en plus des seules mesures de composition corporelle.
« Une diminution de la masse musculaire est associée à une immunité réduite, à un risque accru d’infection, à une moins bonne régulation du glucose et à d’autres risques sanitaires. Les auteurs suggèrent que la perte musculaire liée à la réduction du poids pourrait aggraver une obésité sarcopénique préexistante et contribuer à de moins bons résultats de santé. »
Ces préoccupations soulignent l’importance d’accompagner la prise en charge par une alimentation adaptée et une activité physique, notamment des exercices de résistance lorsque cela convient au patient. Elles ne démontrent pas que les bénéfices du traitement soient annulés.
« Rapportée à une année, la diminution de masse musculaire observée avec les agonistes du GLP-1 peut dépasser celle attendue du seul vieillissement, estimée ici à 0,8% par an entre 40 et 70 ans. » Cette comparaison dépend des mesures utilisées et ne suffit pas à déterminer les conséquences fonctionnelles pour chaque patient.
Une réduction importante de l’appétit peut aussi rendre plus difficile un apport suffisant en protéines, vitamines et minéraux. Le suivi nutritionnel fait donc partie de la prise en charge, plutôt que de supposer qu’une baisse du poids suffit à améliorer tous les aspects de la santé.
Quelle est la meilleure façon de lutter contre l’obésité
Le succès commercial du sémaglutide invite à examiner sa place dans une stratégie globale : traitement de l’obésité, prévention, nutrition, activité physique et accès aux soins répondent à des besoins complémentaires.
La prévention est souhaitable, mais elle ne remplace pas les traitements nécessaires aux personnes qui vivent déjà avec une obésité.
La fréquence de l’obésité a augmenté dans de nombreux pays depuis les années 1960 et 1970. Les différences entre pays peuvent refléter de multiples facteurs, ainsi que des méthodes de mesure différentes.
Source: Data Is Beautiful
Le revenu ne suffit pas à expliquer ces écarts. L’environnement alimentaire, les conditions de vie, les facteurs biologiques et les politiques publiques peuvent également intervenir.
À partir de l’enfance
Une étude publiée dans JAMA Pediatrics, intitulée « Accès alimentaire de quartier pendant la petite enfance et trajectoires de l’indice de masse corporelle et de l’obésité chez l’enfant », a étudié l’association entre l’accès alimentaire dans le quartier et le risque d’obésité infantile.
L’obésité infantile est associée à un risque accru d’obésité à l’âge adulte. Comprendre les facteurs précoces peut donc aider à orienter la prévention.
L’étude souligne plusieurs difficultés aux États-Unis :
- La proportion de ménages américains avec enfants de moins de 18 ans connaissant une insécurité alimentaire est passée de 12,5% en 2021 à 17,3% en 2022.
- Résider pendant la grossesse dans un quartier à faibles revenus et à faible accès alimentaire était associé à des scores d’IMC plus élevés et à davantage d’obésité, notamment sévère, chez les enfants à 5, 10 et 15 ans, par rapport au groupe de référence.
Dans cette étude, cette exposition était associée à un risque d’obésité et d’obésité sévère supérieur de plus de 50% de l’enfance à l’adolescence. Cette association ne prouve pas à elle seule un lien causal et ne permet pas d’affirmer que les facteurs socioéconomiques sont la cause principale de toute obésité adulte. Elle soutient néanmoins l’intérêt d’améliorer l’environnement alimentaire dès le début de la vie.
« Nos résultats soutiennent des investissements ou des stratégies améliorant l’accès à une alimentation saine dès le début de la vie : encourager de nouveaux supermarchés dans les quartiers défavorisés mal desservis, proposer des distributions alimentaires adaptées et améliorer les choix disponibles dans les petits commerces. Ces investissements pourraient contribuer à prévenir l’obésité infantile. »
Dr. Izzuddin Aris – professeur assistant en médecine de la population à la Harvard Medical School
Utilisation correcte du sémaglutide
L’obésité est une maladie multifactorielle, faisant intervenir notamment la biologie, la génétique, l’environnement et les conditions sociales.
L’éducation nutritionnelle et les mesures sociales n’ont pas, à elles seules, empêché sa progression mondiale. Leur efficacité dépend toutefois des interventions et des populations concernées.
La prévention ne répond pas à tous les besoins des centaines de millions de personnes déjà atteintes d’obésité. Des facteurs métaboliques et génétiques peuvent également intervenir, sans relever d’un simple choix individuel.
Le sémaglutide et les molécules apparentées devraient donc conserver une place importante dans la prise en charge. Leur apport dépend de l’indication, de la tolérance, de l’accès au traitement et du suivi à long terme.
Investir dans le sémaglutide
L’essor des médicaments GLP-1 contre l’obésité a fortement contribué à l’intérêt des investisseurs pour Novo Nordisk. Nous avions présenté Wegovy en 2023 dans « Le nouveau médicament à succès : Wegovy ».
Le maintien de la perte de poids peut nécessiter un traitement prolongé, et de nouveaux patients peuvent soutenir la demande. Cela ne garantit ni la croissance future des ventes ni celle du cours de l’action.
En juillet 2024, le comité CHMP de l’Agence européenne des médicaments a rendu un avis favorable à une mise à jour de la notice de Wegovy intégrant les données de réduction des événements cardiovasculaires majeurs de SELECT. Il s’agit d’une étape réglementaire précise, et non d’une promesse générale de bénéfice cardiovasculaire pour tous les patients.
Il est possible d’investir dans les entreprises du secteur par l’intermédiaire de courtiers. Vous trouverez sur securities.io nos articles sur les courtiers aux États-Unis, au Canada, en Australie, au Royaume-Uni, et dans de nombreux autres pays.
Pour une exposition plus diversifiée au secteur, certains investisseurs peuvent examiner des ETF comme WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) , VanEck Biotech ETF (BBH) ou First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT). Ces fonds répartissent l’investissement entre plusieurs entreprises, mais restent exposés aux risques du marché et du secteur.
Novo Nordisk A/S
Novo Nordisk est historiquement connu pour ses traitements du diabète, longtemps à l’origine de la majeure partie de ses revenus. Nous avons présenté l’entreprise dans « Les cinq grandes sociétés pharmaceutiques de premier plan ».
Les traitements de l’obésité représentent une part croissante de l’activité. Le sémaglutide est commercialisé sous différentes marques, doses et indications. L’utilisation d’Ozempic pour une perte de poids seule peut relever d’un usage hors indication selon le pays.
Au premier semestre de 2024, les ventes liées à l’obésité avaient augmenté de 37% à taux de change constants, dont 47% dans les activités internationales hors Amérique du Nord. Les ventes d’insuline progressaient de 10%, et les ventes totales de 25%, selon les mesures présentées par l’entreprise.
L’Amérique du Nord était le principal marché de l’entreprise, avec une croissance de 36% à taux de change constants au cours de cette période.
Source: Novo Nordisk
La croissance reflétait à la fois l’évolution de la demande et les positions commerciales de Novo Nordisk. Les parts de marché doivent être interprétées selon le produit, le pays et la période.
Source: Novo Nordisk
Le succès de Wegovy a créé un défi de capacité de production.
Lorsque Wegovy était indisponible, Ozempic, qui contient la même molécule mais possède ses propres doses et indications pour le diabète de type 2, a parfois été utilisé hors indication contre l’obésité. Les deux produits ne sont pas interchangeables sans évaluation médicale. Elon Musk a également déclaré avoir utilisé Wegovy pour perdre du poids.
Novo Nordisk a annoncé des investissements pour augmenter sa capacité. En février 2024, il a notamment convenu de racheter trois sites de remplissage-finition pour environ 11 milliards de dollars, dans le cadre de l’acquisition de Catalent par Novo Holdings, évaluée à 16,5 milliards de dollars. Novo Holdings et Novo Nordisk sont des entités distinctes. L’entreprise a aussi annoncé des investissements importants dans l’agrandissement de ses installations. Ces projets ne supprimaient pas immédiatement les contraintes d’approvisionnement.
La fiabilité de l’approvisionnement et la concurrence restent des enjeux. Novo Nordisk cherche également à développer l’amycrétine, qui était encore expérimentale en 2024. Son approbation, son calendrier et son succès commercial ne sont pas garantis.
