Biotechnologie
Nouveau médicament contre l’obésité cible quatre hormones pour une perte de poids supérieure
Les nouveaux blockbusters pharmaceutiques
Depuis que ses effets sur la perte de poids sont bien connus, le médicament antidiabétique semaglutide, commercialisé par Novo Nordisk (NVO ) sous le nom de marque Wegovy, a pris d’assaut l’industrie pharmaceutique.
Depuis que semaglutide a été découvert comme aidant les maladies cardiaques et les risques cardiovasculaires, indépendamment du fait que le patient en souffre déjà ou non, et que le patient soit diabétique ou non.
Cependant, le semaglutide est loin d’être parfait, avec des effets secondaires comme la nausée qui poussent de nombreux patients à arrêter son utilisation, malgré les bénéfices de perte de poids.
Cela a ouvert la voie à une nouvelle vague de médicaments anti-obésité, traitant cette maladie en régulant les hormones contrôlant la glycémie, l’appétit et le métabolisme du corps.
L’obésité est un problème de santé publique majeur, mettant en jeu la vie de centaines de millions de personnes en raison des risques associés à l’obésité.
“L’obésité est liée à plus de 180 maladies différentes, y compris le cancer, les maladies cardiovasculaires, l’arthrose, les maladies du foie et le diabète de type 2, et touche plus de 650 millions de personnes dans le monde.”
Avec un marché potentiel de 150 milliards de dollars à saisir, cela devrait être d’un intérêt primordial pour les investisseurs, un sujet que nous avons abordé dans notre article « Les meilleures entreprises dans les traitements de l’obésité ».
Médicaments hormonaux pour le traitement de l’obésité
Semaglutide & GLP-1
Le semaglutide imite une hormone liée au poids appelée GLP-1 (peptide-1 de type glucagon). C’est une molécule assez complexe, et son processus de production n’est pas trivial, ce qui a conduit Novo Nordisk à peiner à suivre la demande explosive tout au long de 2023 et 2024.
Source: News Medical
Son mode d’action consiste à réguler un large éventail de mécanismes digestifs et métaboliques, influençant la production d’insuline dans le pancréas, régulant les niveaux de sucre dans le sang, ralentissant la digestion et réduisant l’appétit.
(Si vous souhaitez plus de détails, vous pouvez lire une compilation de publications scientifiques sur le semaglutide dans Science Direct.)
Malheureusement, le médicament présente également certains effets secondaires courants.
“Le plus gros problème avec les médicaments GLP-1 est qu’ils doivent être injectés une fois par semaine, et ils peuvent induire une sensation très forte de nausée. Jusqu’à 40 % des personnes utilisant ces médicaments abandonnent après le premier mois.”
Peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP)
Le GIP est une autre hormone libérée après le repas, qui nous fait sentir rassasiés. Le GIP est assez similaire au GLP-1, et ainsi un médicament présentant la structure chimique et les effets des deux a été développé, le tirzepatide. Commercialisé sous les noms de marque Mounjaro (pour le diabète) et Zepbound (pour l’obésité), il est produit par Eli Lilly (LLY ). Ensemble, Mounjaro et Zepbound ont généré un chiffre d’affaires total de 16,5 milliards de dollars en 2024.
Ce médicament a l’avantage de réduire les nausées et pourrait, en conséquence, être un concurrent sérieux à Wegovy.
Glucagon
Cette tendance à ajouter davantage de fonctions d’autres hormones à la structure chimique du semaglutide est durable.
Un autre produit, le retatrudide, est actuellement en cours d’essais cliniques et vient de le faire. Non seulement il possède les fonctions GLP-1 et GIP, mais il agit également comme le glucagon, une autre hormone étroitement liée. Comme chacune de ces hormones possède ses propres récepteurs dans les cellules humaines, l’effet combiné peut être mieux toléré et plus puissant.
Cela est également développé par Eli Lilly, confirmant la position solide de l’entreprise dans le secteur.
Les premiers essais cliniques indiquent qu’il pourrait permettre une perte de poids encore plus importante (jusqu’à 24 %) comparée aux médicaments GLP-1 originaux (6‑15 %).
Pourquoi quatre hormones pourraient être meilleures qu’une seule
Pas aussi efficace que la chirurgie
Cependant, la référence ultime à laquelle les médicaments contre l’obésité doivent être comparés est la chirurgie bariatrique. Cette chirurgie réduit la taille de l’estomac ou parfois contourne l’estomac afin de diminuer la quantité d’aliments digérés.
Source: Gleneagles Hospital
Bien que très invasive, la chirurgie bariatrique peut atteindre une perte de poids durable allant jusqu’à 30 %, ce qui est associé à une amélioration radicale de nombreux indicateurs de santé et à une mortalité globale réduite.
Si la combinaison d’une hormone supplémentaire puis de deux hormones métaboliques additionnelles aux effets du GLP-1 fournit de meilleurs résultats, pourquoi ne pas essayer quatre ?
Peptide YY (PYY)
Le PYY est une molécule sécrétée par l’intestin après un repas. Son rôle principal est de réduire l’appétit et de ralentir le processus de vidange gastrique.
Plus intéressant encore, ces effets sont médiés par un mécanisme entièrement différent de celui du GLP-1 ou du GIP.
Il pourrait même avoir un effet supplémentaire de « brûler les graisses, ce qui est bien sûr l’un des effets finaux les plus recherchés de tout médicament anti‑obésité ».
Parce que le PYY appartient à une classe d’hormones complètement différente du GLP-1, du GIP et du glucagon, il a davantage de potentiel de synergie avec ces hormones qu’en ajoutant une autre hormone de type glucagon au mélange.
Cette orientation du développement de médicaments anti‑obésité est celle qu’une équipe de chercheurs a adoptée, leurs résultats ayant été récemment publiés dans le Journal of the American Chemical Society1, sous le titre « Molecular Design of Unimolecular Tetra‑Receptor Agonists ».
Construire un agoniste tétra‑récepteur
Comme le récepteur du PYY appartient à une classe de protéines entièrement différente, aucun progrès n’a encore été réalisé pour l’exploiter afin de réguler l’appétit et combattre l’obésité.
Ce n’est plus le cas, les chercheurs ont publié des peptides chimériques capables de contenir simultanément les séquences du GLP‑11, du GIP, du glucagon et du PYY, tout en préservant leur intégrité structurale.
Cela a été réalisé en joignant deux segments peptidiques bout à bout, créant ainsi un nouveau candidat clinique « tétrafonctionnel ».
Impact sur les thérapies futures
Un élément important est que cette approche pourrait conduire à un traitement de l’obésité utilisant des médicaments qui tiennent compte du fait que différentes personnes ont des profils métaboliques et génétiques différents.
“L’une des limites des médicaments actuels est que la variation individuelle, éventuellement incluant la façon dont les personnes expriment les récepteurs cibles ou répondent à leurs hormones correspondantes, peut conduire à des résultats de perte de poids inférieurs aux attentes chez de nombreux patients,”
Par exemple, si un patient possède un profil différent concernant le gène GLP-1 ou la présence de la protéine dans ses cellules, Wegovy pourrait avoir des effets très variables d’un patient à l’autre.
Mais si quatre mécanismes différents sont activés, couvrant deux classes de protéines et de récepteurs complètement différentes, les effets pourraient être à la fois plus cohérents et plus puissants.
“En ciblant simultanément quatre récepteurs hormonaux différents, nous espérons améliorer les chances de compenser cette variation afin d’atteindre une efficacité globale plus grande et plus constante.”
Une autre question concernant les médicaments contre l’obésité porte sur la nature du poids corporel perdu. Perdre de la graisse est souhaitable, mais perdre de la masse musculaire ne l’est pas.
Cela peut être aggravé par la tendance des patients à reprendre du poids lorsqu’ils interrompent le traitement, avec un effet de bascule entraînant la perte à la fois de graisse et de muscles lors de la perte de poids, mais ne regagnant que de la graisse pendant le rebond.
“Cette approche à double volet ne soutiendra pas seulement l’atteinte et le maintien du poids cible, mais pourra également aider à préserver la masse osseuse et musculaire.”
Investir dans la biotechnologie
Eli Lilly and Company
(LLY )
Après le succès retentissant de Novo Nordisk avec Wegovy, ses concurrents ont travaillé d’arrache-pied pour rattraper leur retard et proposer une alternative encore meilleure.
L’un d’eux est Eli Lilly, un autre acteur majeur du marché des médicaments contre le diabète, doté d’une vaste expérience avec les analogues incrétines, la classe de molécules incluant le GLP-1, le glucagon et le GIP.
Eli Lilly est désormais le leader du marché des analogues incrétines aux États‑Unis, avec 53,3 % de part de marché des prescriptions totales. Cela a conduit l’entreprise à enregistrer une croissance de chiffre d’affaires de 45 % d’une année sur l’autre pour ses produits phares, qui comprennent également des médicaments non liés au diabète ou à l’obésité.
Source: Eli Lilly
Comme mentionné précédemment, Mounjaro/Zepbound n’est qu’une étape, l’effet supplémentaire du glucagon devant être ajouté à un nouveau produit à l’avenir, si les essais cliniques se déroulent bien.
Un autre médicament anti‑obésité potentiellement nouveau et important est l’orforglipron, une version orale du GLP‑1, qui serait plus facile à prendre que les actuels, basés sur des injections.
Pour répondre à la demande associée à ces fortes ventes, l’entreprise prévoit d’étendre drastiquement ses capacités de production aux États‑Unis, avec un total d’investissements prévu de 50 milliards de dollars. Eli Lilly prévoit également d’augmenter ses dépenses de R&D de 8 %.
Il convient de noter qu’Eli Lilly est une entreprise plus diversifiée que Novo Nordisk, avec notamment un portefeuille de projets sur la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, le cancer, les maladies auto‑immunes (Crohn, arthrite rhumatoïde, sclérose en plaques), etc.
Source: Eli Lilly
Ainsi, bien que les médicaments contre l’obésité et le diabète deviennent le cœur des revenus de l’entreprise, ces segments devraient également être pris en compte par les investisseurs potentiels.
Dernières actualités et développements de l’action Eli Lilly (LLY)
Étude référencée
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
