Nouvelles perspectives sur le sémaglutide et la perte de poids

Semaglutide & Incrétines Médicaments Miracle

La perte de poids est depuis des décennies un marché très lucratif. Des entreprises de régimes aux livres décrivant des solutions miracles ou des compléments alimentaires censés activer le métabolisme. La plupart de ces « solutions » étaient au mieux du remède de charlatan et au pire dangereuses. Mais cela n’a pas empêché les gens de les essayer quand même.

La croissance de ce marché a suivi l’augmentation de l’obésité dans le monde. Elle concerne aujourd’hui jusqu’à 650 millions de personnes.

C’est pourquoi l’arrivée du sémaglutide en tant que traitement anti-obésité a constitué une révolution dans le domaine de la santé. L’obésité est étroitement liée à de nombreuses autres maladies métaboliques et augmente globalement le taux de mortalité de façon significative.

The global obesity treatment market size was estimé à $15.92B en 2024 et devrait atteindre $60.53B d’ici 2030, avec une croissance de 22.31% TCAC.

Source: Grand View Research

Le sémaglutide, commercialisé sous le nom de marque Wegovy par Novo Nordisk (NVO ), imite une hormone liée au poids appelée GLP-1 (glucagon-like peptide-1), mais nous ne savons toujours pas exactement ce qu’il fait à notre métabolisme.

Il en va de même pour les médicaments concurrents comme le Mounjaro de Eli Lilly (LLY ) (Tirzepatide – à la fois agoniste du récepteur GLP-1 et analogue du GIP), tous ces médicaments étant regroupés sous le nom « incrétines ».

Une nouvelle étude observant des personnes prenant des incrétines dans des contextes de vie quotidienne (et non pas à l’hôpital ou dans un environnement plus contrôlé), prenant du sémaglutide, révèle que le médicament affecte non seulement notre métabolisme, mais aussi notre perception du goût. Cela pourrait être important pour mieux comprendre l’effet du médicament et son impact sur l’obésité et le comportement.

L’étude a été menée par des médecins et scientifiques en Autriche à l’Université médicale de Vienne et à l’Université de Graz. Elle a été publiée dans Diabetes, Obesity, and Metabolism¹, sous le titre « Aperçus du monde réel sur la thérapie basée sur les incrétines : associations entre les changements de perception du goût et la régulation de l’appétit chez les individus en situation d’obésité et de surpoids : une étude transversale ».

Comment fonctionnent les incrétines ?

Le sémaglutide (Wegovy) a montré qu’il réduisait le poids corporel d’environ 15 % par rapport à un placebo sur une période de traitement de 68 semaines.

Le tirzepatide (Mounjaro) a montré une perte de poids encore plus importante que le sémaglutide, notamment à des doses plus élevées.

Initialement, cet effet était principalement attribué aux molécules appartenant à la classe des hormones incrétines, qui diminuent le taux de glucose sanguin (elles ont d’abord été développées comme traitement du diabète).

Mais il s’est avéré que ces médicaments ont également un effet sur plusieurs autres organes, comme le cœur, les reins et le système nerveux central.

Source: Frontiers In Molecular Biosciences

Plus précisément pour les effets cérébraux, les médicaments GLP-1 ont montré qu’ils influencent la prise alimentaire en ciblant des récepteurs situés dans plusieurs zones cérébrales impliquées dans la perception du goût, l’olfaction et le traitement de la récompense.

Il semble que le sémaglutide ne réduit pas seulement l’appétit, mais affecte également la signalisation de la récompense médiée par la dopamine dans le cerveau, ce qui pourrait expliquer la diminution des envies alimentaires chez les patients.

Source: Dr. Ulrike Hövelmann

À présent, un nouveau facteur dans la réaction aux incrétines apparaît : une modification directe de la perception du goût qui ne provient pas de l’influence sur le cerveau, mais des signaux gustatifs de la langue elle-même.

Modifier le goût avec les incrétines

Qui a été étudié ?

Certaines études avaient déjà indiqué des effets possibles du sémaglutide et des incrétines sur le goût, comme une réduction de la détection gustative. Mais les résultats n’étaient pas encore clairs dans l’ensemble, et parfois contradictoires.

La nouvelle étude a inclus des personnes souffrant d’obésité, avec un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥30, ou un IMC compris entre 27 et 30. Elles présentaient également au moins une comorbidité liée au poids telle que le prédiabète, le diabète de type 2, l’hypertension, la dyslipidémie, l’apnée obstructive du sommeil ou une maladie cardiovasculaire.

Tous les participants devaient recevoir activement un traitement à base d’un agoniste du récepteur GLP-1 ou d’un agoniste double GIP/GLP-1 et être sous thérapie depuis au moins trois mois consécutifs.

Qu’a révélé l’étude ?

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Environ 20 % à 30 % des participants ont signalé une perception du goût accrue pour les saveurs sucrée, salée, amère et acide.

Les participants présentant une intensité accrue du goût sucré et salé étaient également ceux qui ressentaient des envies réduites plus fortes ou une satiété plus précoce (fin de la faim).

Cependant, ce changement plus prononcé du goût chez certains patients n’a pas corrélé avec la réduction de l’IMC, après ajustement pour les covariables pertinentes (autres facteurs, comme un poids initial plus élevé, par exemple).

Ainsi, dans l’ensemble, l’étude indique que les changements de goût liés à la prise de sémaglutide et d’autres incrétines sont réels, mais pourraient ne pas avoir d’impact sur la perte de poids.

Une hypothèse des chercheurs pour l’expliquer est que l’effet sur la perception du goût est fort à court terme, mais neutralisé par une compensation du métabolisme ou du volume d’alimentation à long terme.

Nouvelles possibilités pour les thérapies de l’obésité

Nouvelle hypothèse

Ces résultats pourraient indiquer un lien auparavant inconnu entre la perception du goût et la satiété, bien que le mécanisme sous‑jacent reste inconnu.

Une autre possibilité est que les capteurs chimiques de l’intestin, similaires aux papilles gustatives, puissent également être affectés, un effet jusque‑là inconnu.

Cela soulève la question que la différence de résultat entre les patients prenant des médicaments GLP-1 pourrait provenir de différences dans leur génétique et leurs papilles gustatives.

Recherches futures

De nouvelles études devraient se concentrer sur ces nouvelles idées, par exemple en menant une étude plus longue dès le début des traitements à base d’incrétines, afin d’analyser pourquoi les changements de goût cessent d’influencer la perte de poids à long terme.

Si cette perte d’effet pouvait être résolue, cela pourrait améliorer de façon significative l’efficacité de tous les médicaments incrétines.

Comprendre pourquoi seuls certains patients signalent une différence de perception du goût pourrait également aider.

Si cela est dû à des différences génétiques, cela pourrait permettre d’identifier à l’avance quels patients bénéficieront le plus du sémaglutide et des incrétines grâce à un simple test génomique coûtant moins de 1 000 $, et si cela provient d’autres facteurs, ceux‑ci peuvent également être identifiés à l’avance afin de mieux prédire la pertinence de prescrire les incrétines.

Investir dans le secteur pharmaceutique

Alors que la première avance dans le traitement de l’obésité utilisant les incrétines était détenue par Novo Nordisk, les autorisations de molécules plus complexes, ajoutant des effets incrétines supplémentaires, ont bouleversé le marché au profit d’autres entreprises.

L’une d’elles est Eli Lilly, un autre acteur majeur du marché des médicaments contre le diabète, avec une vaste expérience dans les analogues des incrétines, la classe de molécules incluant le GLP‑1, le glucagon et le GIP.

Eli Lilly est désormais le leader du marché des analogues des incrétines aux États‑Unis, avec 53,3 % de part de marché des prescriptions totales. Cela a conduit l’entreprise à enregistrer une croissance de chiffre d’affaires de 45 % d’une année sur l’autre pour ses produits phares, qui comprennent également des médicaments non liés au diabète ou à l’obésité.

Source: Eli Lilly

Mounjaro/Zepbound n’est qu’une étape, l’effet supplémentaire du glucagon devant être ajouté à un nouveau produit à l’avenir, si les essais cliniques se déroulent bien.

Un autre médicament potentiellement important contre l’obésité est l’orforglipron, une version orale du GLP‑1, qui serait plus facile à prendre que les actuels, basés sur des injections.

Pour répondre à la demande associée à ces fortes ventes, l’entreprise prévoit d’étendre considérablement ses capacités de production aux États‑Unis, avec un total d’investissements prévu de 50 Mds $ . Eli Lilly prévoit également d’augmenter ses dépenses de R&D de 8 %.

Il convient de noter qu’Eli Lilly est une entreprise plus diversifiée que Novo Nordisk, avec un portefeuille de projets sur la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson, le cancer, les maladies auto‑immunes (Crohn, arthrite rhumatoïde, sclérose en plaques), etc.

Source: Eli Lilly

Ainsi, bien que les médicaments contre l’obésité et le diabète deviennent le cœur des revenus de l’entreprise, ces segments devraient également être pris en compte par les investisseurs potentiels.

(Vous pouvez lire une analyse plus détaillée des activités d’Eli Lilly dans notre rapport d’investissement dédié.)

(Vous pouvez également lire notre article sur le « Top Companies In Obesity Treatments ». )

Dernières actualités et développements de l’action Eli Lilly (LLY)

Étude référencée

^{1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. Aperçus du monde réel sur la thérapie basée sur les incrétines : associations entre les changements de perception du goût et la régulation de l’appétit chez les individus en situation d’obésité et de surpoids : une étude transversale. Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24 juin 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16548}