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Eli Lilly (LLY) : Dominer le Diabète, le Cancer et les Médicaments contre l’Obésité
Eli Lilly : D’un Blocbuster de l’Insuline à un Leader de l’Obésité
Les plus grandes entreprises pharmaceutiques sont souvent construites autour d’un seul “blocbuster” produit, une découverte médicale si impactante qu’elle façonne l’avenir de l’entreprise pour toujours.
C’est le cas d’Eli Lilly, une entreprise qui a produit la première insuline d’origine animale et le premier produit d’insuline commercialement disponible en 1923, rendant ainsi une maladie mortelle sans traitement efficace, soudainement gérable.
Depuis lors, Eli Lilly est devenu un géant dans les thérapies contre le diabète, aux côtés d’une poignée de concurrents comme Novo Nordisk (NVO ).
Dans une grande partie, en s’appuyant sur ce succès initial, l’entreprise s’est progressivement diversifiée dans de nouveaux domaines médicaux, devenant un leader dans les thérapies contre le cancer et travaillant sur des thérapies pour les maladies neurodégénératives.
L’entreprise a connu une nouvelle transformation ces dernières années. Depuis, Novo Nordisk a réutilisé son médicament contre le diabète, le semaglutide, en un médicament anti-obésité blockbuster sous la marque Wegovy. La capacité des médicaments de cette classe à fonctionner au-delà du diabète a été un objectif majeur de l’industrie pharmaceutique.
Malgré un départ tardif, Eli Lilly semble maintenant prendre la tête de ce marché avec son propre analogue d’incrétine, Mounjaro/Zepbound.
(LLY )
Présentation d’Eli Lilly
Eli Lilly est une entreprise pharmaceutique massive, ayant réalisé 45 milliards de dollars de chiffre d’affaires en 2024 et un bénéfice net de 10,5 milliards de dollars. En termes de capitalisation boursière, c’est la plus grande entreprise pharmaceutique du monde, avec une capitalisation boursière de 696 milliards de dollars.
Cette position de leader dans l’industrie a été établie tôt, avec l’entreprise ayant déjà, en 1917, “la plus grande usine de capsules du monde” et rapporté que l’entreprise était “capable de produire 2,5 millions de capsules par jour”.
L’entreprise emploie près de 48 000 personnes, avec 23,8 % de la main-d’œuvre travaillant dans la R&D, Eli Lilly ayant dépensé 11 milliards de dollars en R&D en 2024, avec des recherches cliniques menées dans plus de 55 pays.
En 2024, les médicaments de l’entreprise ont atteint 58,2 millions de patients.
Le cœur de l’entreprise est constitué de ses traitements contre le diabète, avec une longue série de molécules découvertes et approuvées au cours des 3 dernières décennies pour cette maladie. Cela comprenait le tirzépamide, commercialisé sous la marque Mounjaro, qui a fait de rapides progrès sur le marché de l’obésité (voir ci-dessous).
Source : Eli Lilly
Dans le passé, certains médicaments importants de l’entreprise ont été le médicament anti-dépresseur Prozac, le Céclore, qui est devenu l’antibiotique oral le plus vendu au monde, le Cialis, le concurrent du Viagra, ainsi que le premier à produire en masse le vaccin contre la polio et en commençant par la quinine, un médicament anti-paludéen, en 1876.
Dans les années 2010, Eli Lilly s’est fortement investi dans l’oncologie (traitements contre le cancer) avec une série d’acquisitions et de partenariats dans le domaine, ainsi que des efforts de développement de médicaments en interne pour construire un portefeuille solide de médicaments contre le cancer.
L’oncologie est aujourd’hui le deuxième segment le plus important, bien qu’il soit nettement plus petit que le segment du diabète/métabolisme.
Source : Eli Lilly
Eli Lilly et le Marché des Médicaments contre l’Obésité en Pleine Expansion
En raison des médicaments GLP-1 et d’autres molécules de la classe des incrétines, le marché de l’obésité a explosé en 2024, atteignant 30 milliards de dollars pour la première fois, une augmentation de plus de dix fois depuis 2020.
Il devrait atteindre 61,7 milliards de dollars d’ici 2029, ou un taux de croissance annuel composé (CAGR) de 14,4 %.
Le développement de nouveaux médicaments contre l’obésité est largement piloté par les deux leaders actuels du marché : Novo Nordisk et Eli Lilly, qui réunissent 73 % de tous les programmes, soit seuls, soit en partenariat avec d’autres entreprises.
Source : Research and Markets
Au total, 2,5 milliards d’adultes (18 ans et plus) étaient en surpoids. Parmi eux, 890 millions vivaient avec de l’obésité.
Avec 1 personne sur 8 souffrant d’obésité dans le monde, cela représente un marché très important avec encore de l’espace pour grandir à mesure que les médicaments contre l’obésité s’améliorent et que le traitement devient plus courant.
Passer au-delà des Médicaments GLP-1
Le Mounjaro/Zepbound d’Eli Lilly fonctionne à la fois comme un agoniste du récepteur GLP-1, semblable au Wegovy de Novo Nordisk, mais également comme un analogue de GIP (polypeptide inhibiteur gastrique).
Le GLP-1 et son analogue, le semaglutide, sont des molécules plutôt complexes ; leur mode de fonctionnement consiste à réguler un large éventail de mécanismes de digestion et de métabolisme, en affectant la production d’insuline dans le pancréas, en régulant les niveaux de sucre dans le sang, en ralentissant la digestion et en réduisant l’appétit.
Source : News Medical
Le GIP est une autre hormone libérée après avoir mangé, qui nous fait nous sentir rassasiés après un repas.
Lorsqu’il est combiné avec le GLP-1, l’effet GIP du médicament a l’avantage de réduire les nausées et le rend ainsi un concurrent sérieux pour le Wegovy.
“Le plus grand problème avec les médicaments GLP-1 est qu’ils doivent être injectés une fois par semaine, et ils peuvent induire un sentiment de nausée très fort. Jusqu’à 40 % des personnes utilisant ces médicaments abandonnent après le premier mois.”
Le Mounjaro et le Zepbound, la même molécule mais pour le traitement de l’obésité, ont été responsables de la majeure partie de la croissance de l’entreprise au cours de la période 2023-2024, avec Verzenio, un traitement contre le cancer du sein, contribuant également.
Source : Eli Lilly
Gagner le Marché de l’Obésité (Pour L’instant ?)
Les analogues d’incrétine sont une classe de molécules, y compris le GLP-1, le glucagon et le GIP, qui régulent tous le sucre dans le sang et l’appétit, et sont donc efficaces pour traiter à la fois le diabète et l’obésité.
Eli Lilly est maintenant le leader du marché des analogues d’incrétine aux États-Unis, avec 53,3 % de parts de marché des prescriptions totales. Cela a abouti à une croissance des revenus de 45 % d’une année sur l’autre pour ses produits clés.
Source : Eli Lilly
Au-delà de la supériorité technique du Zepbound par rapport au Wegovy en termes d’effets secondaires de nausée, un autre facteur a été le lancement relativement raté du Wegovy.
Un problème était la couverture d’assurance qui traînait derrière la demande.
Sans une couverture robuste, de nombreux patients ne pouvaient pas se permettre le coût mensuel du Wegovy, qui peut aller jusqu’à 1 300 dollars.
Un autre problème plus grave était l’incapacité de Novo Nordisk à produire suffisamment de semaglutide, avec des pénuries récurrentes malgré une augmentation de la production à plusieurs reprises en 2023 et 2024.
Cela provenait à la fois d’une mauvaise gestion de la production et de la gestion des stocks. Maintenant, d’anciens employés de Novo Nordisk expliquent comment cela s’est produit :
“Les prévisions étaient loin d’être exactes. Les dirigeants des ventes et du marketing ont déclaré à l’époque : ‘nous avons beaucoup de recherches qui nous disent que cela va exploser comme jamais auparavant. Nous devons attendre que les pharmacies soient approvisionnées et prêtes à aller.’ Mais Doug Langa a dit… non, nous allons lancer.”
Donc, non seulement les ventes auraient pu être meilleures avec une meilleure gestion de l’assurance, mais la production a également réduit la capacité de l’entreprise à bénéficier de son avantage de premier entrant.
En revanche, Eli Lilly est entré avec une offre abondante ; il est rapidement devenu le joueur dominant dans certaines parties de l’Europe et du Moyen-Orient, ont déclaré deux anciens employés.
Dans l’ensemble, la concurrence sur le marché de l’obésité entre Eli Lilly et Novo Nordisk prouve que, même si les propriétés chimiques d’un médicament sont très importantes, la capacité à gérer correctement le remboursement, la production et les canaux de vente est également importante, un domaine dans lequel Eli Lilly possède une expertise remarquable.
Pour répondre à la demande associée à ces fortes ventes, Eli Lilly prévoit d’augmenter considérablement ses capacités de production aux États-Unis, avec un total de 50 milliards de dollars d’investissements prévus.
Qu’est-ce qui Attend Eli Lilly Après Zepbound ?
Plus d’Hormones
Si les médicaments GLP-1 + GIP fonctionnent mieux, pourquoi ne pas ajouter une autre hormone incrétine à la mixture pour créer un produit encore meilleur ?
C’est l’approche adoptée par Eli Lilly avec l’ajout du glucagon, une autre hormone étroitement liée. Comme chacune de ces hormones a ses propres récepteurs dans les cellules humaines, l’effet combiné peut être mieux toléré et plus puissant.
Le Retatrudide, une molécule d’Eli Lilly combinant les effets du glucagon, du GLP-1 et du GIP, est actuellement en cours d’essais cliniques.
Les résultats des essais cliniques préliminaires indiquent qu’il pourrait avoir une perte de poids encore plus importante (jusqu’à 24 %) par rapport aux médicaments GLP-1 originaux (6-15 %), avec des résultats égaux ou meilleurs sur les effets secondaires.
Eli Lilly mise tout sur ces domaines thérapeutiques avec d’autres produits, testant essentiellement de nombreuses combinaisons possibles de médicaments incrétines et voyant ce qui fonctionne le mieux.
L’un d’eux est le Bimagrumab (inhibiteur de type II du récepteur d’activine/myostatin) en combinaison avec le semaglutide (GLP-1) pour apporter une perte de poids tout en préservant la masse musculaire (phase 2b).
Un autre est l’Eloralintide (agoniste du récepteur de l’amyline), qui aide également à réguler l’appétit et les niveaux de sucre dans le sang.
Le Mazdutide est un agoniste double du récepteur GLP-1 et du récepteur du glucagon, actuellement en phase II des essais cliniques.
Le Médicament 4 en 1 Ultime ?
Ceci n’est toujours pas tout pour les perspectives d’Eli Lilly sur le marché de l’obésité. Le peptide YY (PYY) est une autre cible, car cette molécule est sécrétée par l’intestin après avoir mangé un repas. Son rôle principal est de réduire l’appétit et de ralentir le processus de vidange du stomach.
Plus intéressant encore, ces effets sont médiatisés par un mécanisme entièrement différent de celui du GLP-1 ou du GIP.
Il pourrait même avoir un effet supplémentaire de “brûler les graisses”, qui est bien sûr l’un des effets finals les plus souhaités de tout médicament anti-obésité.
Nous avons rapporté la première idée sur cette piste de recherche dans “Nouveau médicament contre l’obésité ciblant quatre hormones pour une perte de poids supérieure.”
Un effet supplémentaire pourrait être de réduire la perte de masse musculaire lors de la prise d’un médicament contre l’obésité, une préoccupation persistante à propos de ces thérapies.
Cela peut être aggravé par la tendance des patients à regagner du poids lors de l’interruption du traitement, avec un effet de seesaw de perte de graisse et de masse musculaire lors de la perte de poids, mais de regain de graisse uniquement lors du rebond.
“Cette approche à deux voies ne permettra pas seulement d’atteindre et de maintenir son poids cible, mais pourrait également aider à préserver la masse osseuse et musculaire.”
Cependant, les investisseurs doivent être conscients que cela est encore à un stade très précoce de la recherche, et qu’il faudra probablement des années pour le transformer en produit commercial.
Dans un horizon de 5 à 10 ans, il est possible qu’un médicament ou plus probablement une combinaison de médicaments réunira les effets du GLP-1, du GIP, du glucagon, du PYY, de l’amyline, tout en réduisant les pertes de masse musculaire, et sera le “forme finale” des médicaments anti-obésité.
Administration Plus Pratique
Une autre approche adoptée est de rendre le médicament GLP-1 beaucoup plus facile à prendre qu’une injection hebdomadaire. C’est la promesse de l’orforglipron, le premier agoniste oral du récepteur GLP-1, pris sans restriction d’alimentation et d’eau, pour réussir avec succès un essai de phase 3.
Nous sommes ravis de voir que notre dernier médicament incrétine répond à nos attentes en termes de sécurité, de tolérabilité, de contrôle du glucose et de perte de poids, et nous attendons avec impatience d’autres résultats plus tard cette année.”
En tant que pilule quotidienne pratique, l’orforglipron pourrait offrir une nouvelle option et, s’il est approuvé, pourrait être facilement fabriqué et lancé à grande échelle pour les personnes du monde entier.”
Le médicament n’aurait pas non plus de nécessité de chaîne de froid, ce qui rendrait son stockage et sa distribution beaucoup plus faciles et moins chers que les médicaments GLP-1 actuels.
La soumission du médicament pour approbation à la FDA est prévue pour la fin de 2025. Des applications supplémentaires de l’orforglipron pour le traitement de l’apnée du sommeil obstructive (ASO) et de l’hypertension seront étudiées en 2026 et 2027.
Source : Eli Lilly
Autres Domaines Thérapeutiques
Diabète
De plus en plus, il est clair que le diabète de type 2 et l’obésité sont des maladies avec tellement de chevauchement qu’il est devenu difficile de distinguer complètement laquelle est traitée lors de l’utilisation de médicaments de la classe des incrétines.
Néanmoins, cela va continuer à être important en tant que cible thérapeutique pour Eli Lilly, car il peut tirer parti de sa réputation et de son réseau de médecins construit dans le diabète au cours de plusieurs décennies. Cela devrait aider les ventes et établir l’entreprise en tant que spécialiste des maladies métaboliques à spectre complet.
Cancer
Actuellement, Eli Lilly a 6 différents médicaments contre le cancer commercialisés.
Il est toujours en train d’élargir rapidement ce segment, avec de nombreux types de cancer et d’organes ciblés.
Source : Eli Lilly
Parmi les programmes en cours, 1 est en examen réglementaire (imlunestrant), 9 sont en phase III des essais cliniques (la dernière partie), et 9 sont en phase I.
Dans l’ensemble, cela pourrait indiquer qu’Eli Lilly aura probablement plusieurs nouveaux produits atteignant l’approbation dans les 2-3 prochaines années. Cependant, il pourrait y avoir peu après cela pendant un certain temps, car il n’y a actuellement aucun médicament contre le cancer en phase II des essais cliniques.
Immunologie
Eli Lilly travaille à l’entrée sur le marché de l’immunologie, en particulier dans l’inflammation et les maladies auto-immunes. Il a 4 produits en phase III des essais cliniques, 9 en phase II et 2 en phase I.
Les maladies ciblées sont variées, avec un fort accent sur le psoriasis et l’arthrite psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn et la rhinite allergique.
Neurologie
Les programmes les plus importants dans ce segment sont pour la maladie d’Alzheimer, avec 2 molécules en phase III des essais cliniques dans la catégorie de la neurologie (les deux pour la maladie d’Alzheimer), 5 traitements en phase II (la plupart des thérapies géniques) et 4 en phase I.
Eli Lilly a également vu Amyvid (florbetapir F 18 injection) approuvé en juin 2025 pour l’imagerie cérébrale afin d’estimer la densité des plaques amyloïdes, une méthode utilisée chez les patients ayant des troubles cognitifs pour évaluer la maladie d’Alzheimer et d’autres causes de déclin cognitif.
Retour aux Actionnaires d’Eli Lilly
Au cours des 5 dernières années, l’entreprise a massivement surpassé les marchés financiers et l’industrie pharmaceutique en termes de rendement pour les actionnaires, grâce à la croissance du prix des actions, aux rachats d’actions et aux dividendes.
Source : Eli Lilly
Ces rendements n’ont pas été réalisés au détriment de la croissance à long terme, car beaucoup d’argent a également été alloué aux dépenses en capital et à la R&D.
Source : Eli Lilly
Conclusion
Il n’est certainement pas un accident que Eli Lilly ait été, pendant presque un siècle, l’une des plus grandes et des plus importantes entreprises pharmaceutiques du monde. Cette position a été construite sur une profonde compréhension du secteur, ainsi que sur la capacité de se lancer tôt ou de suivre rapidement les innovations les plus importantes du secteur, en passant d’une thérapie blockbuster à une autre : quinine, insuline, Prozac, antibiotiques, vaccin contre la polio, Cialis, etc.
Un nouveau chapitre de cette saga commerciale est actuellement en train d’être écrit, avec Eli Lilly dépassant Novo Nordisk sur le marché de l’obésité en pleine expansion. Cela est réalisé en partie grâce à des opérations commerciales ultra-efficientes et en partie grâce à un produit amélioré par rapport au GLP-1 initial du Wegovy.
Avec un flux d’innovations encore en cours, Eli Lilly pourrait surprendre le marché en lançant continuellement des médicaments anti-obésité améliorés, qui non seulement aideront à défendre ou à conquérir davantage de parts de marché, mais également à faire grandir le marché plus rapidement.
En plus du diabète et de l’obésité, l’entreprise est également en train de construire un portefeuille solide dans l’oncologie, et pourrait avoir quelques bonnes surprises en réserve dans l’immunologie et la neurologie.
Dans l’ensemble, les investisseurs dans Eli Lilly voudront garder un œil sur le marché de l’obésité, qui deviendra probablement encore plus l’angle mort de l’entreprise à l’avenir, tout en espérant que les autres segments contribueront également à la croissance.
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