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Eli Lilly (LLY): Dominer le diabète, le cancer et les médicaments contre l’obésité
Eli Lilly: De blockbuster de l’insuline à leader de l’obésité
Les plus grandes entreprises pharmaceutiques sont souvent construites autour d’un seul produit « blockbuster », une découverte médicale tellement percutante qu’elle façonne l’avenir de l’entreprise à jamais.
C’est le cas d’Eli Lilly, une société qui a produit la première insuline d’origine animale au monde et le premier produit d’insuline commercialement disponible en 1923, rendant une maladie mortelle sans options de traitement efficaces soudainement maîtrisable.
Depuis, Eli Lilly est devenu un géant des thérapies du diabète, aux côtés de quelques concurrents comme Novo Nordisk (NVO ).
En grande partie en s’appuyant sur ce succès initial, l’entreprise s’est progressivement diversifiée vers de nouveaux domaines médicaux, devenant un leader des thérapies contre le cancer et travaillant sur des traitements des maladies neurodégénératives.
L’entreprise a connu une nouvelle transformation ces dernières années. Depuis, Novo Nordisk a reconverti son médicament antidiabétique semaglutide en un blockbuster anti-obésité sous la marque Wegovy. La capacité des médicaments de cette classe à agir au‑delà du diabète est devenue un axe majeur de l’industrie pharmaceutique.
Malgré un départ tardif, Eli Lilly semble désormais prendre la tête de ce marché avec son propre analogue incrétine, Mounjaro/Zepbound.
(LLY )
Aperçu d'Eli Lilly
Eli Lilly est une immense entreprise pharmaceutique, ayant réalisé 45 milliards de dollars de chiffre d’affaires en 2024 et un bénéfice net de 10,5 milliards de dollars. En termes de capitalisation boursière, c’est la plus grande société pharmaceutique du monde, avec une capitalisation de 696 milliards de dollars.
Cette position de leader dans l’industrie a en fait été établie tôt, l’entreprise possédant déjà, en 1917, « la plus grande usine de capsules du monde » et déclarant qu’elle était « capable de produire 2,5 million de capsules par jour ».
L’entreprise emploie près de 48 000 personnes, dont 23,8 % de la main‑d’œuvre travaille en R&D, Eli Lilly ayant dépensé 11 milliards de dollars en R&D en 2024, avec des recherches cliniques menées dans plus de 55 pays.
En 2024, les médicaments de l’entreprise ont atteint 58,2 millions de patients.
Le cœur de l’entreprise repose sur ses traitements du diabète, avec une longue série de molécules découvertes et approuvées au cours des trois dernières décennies pour cette maladie. Cela inclut le tirzépátide, commercialisé sous le nom de marque Mounjaro, qui progresse rapidement sur le marché de l’obésité (voir ci‑dessous).
Source: Eli Lilly
Par le passé, certains autres médicaments importants de la société ont été le médicament antidépresseur Prozac, le Ceclore, qui est finalement devenu l’antibiotique oral le plus vendu au monde, le Cialis, concurrent du Viagra, ainsi que la première entreprise à produire en masse le vaccin contre la polio et dont le point de départ en 1876 était la quinine, un médicament antipaludique.
Dans les années 2010, Eli Lilly a fortement investi dans l’oncologie (traitements du cancer) avec une série d’acquisitions et de partenariats dans le domaine, ainsi que des efforts de développement de médicaments en interne pour constituer un solide portefeuille de médicaments oncologiques.
L’oncologie est aujourd’hui le deuxième plus grand segment, bien qu’il soit beaucoup plus petit que le segment diabète/métabolique.
Source: Eli Lilly
Eli Lilly et le marché explosif des médicaments contre l’obésité
En raison des médicaments GLP‑1 et d’autres molécules de la classe incrétine, le marché de l’obésité a explosé en 2024, atteignant 30 milliards de dollars pour la première fois, une hausse de plus de dix fois depuis 2020.
On prévoit qu’il atteindra 61,7 milliards de dollars d’ici 2029, soit un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 14,4 %.
Le développement de nouveaux médicaments contre l’obésité est largement conduit par les deux leaders actuels du marché: Novo Nordisk et Eli Lilly, qui regroupent 73 % de tous les programmes, seuls ou en partenariat avec d’autres sociétés.
Source: Research and Markets
Au total, 2,5 milliard d’adultes (18 ans et plus) étaient en surpoids. Parmi eux, 890 millions vivaient avec l’obésité.
Avec 1 personne sur 8 souffrant d’obésité dans le monde, cela représente un marché très vaste avec encore de la marge de croissance à mesure que les médicaments contre l’obésité s’améliorent et que le traitement devient plus couramment utilisé.
Aller au‑delà des médicaments GLP‑1
Le Mounjaro/Zepbound d’Eli Lilly agit à la fois comme agoniste du récepteur GLP‑1, de façon similaire au Wegovy de Novo Nordisk, mais également comme analogue du GIP (polypeptide inhibiteur gastrique).
Le GLP‑1 et son analogue semaglutide sont des molécules assez complexes ; leur mode d’action consiste à réguler un large éventail de mécanismes digestifs et métaboliques, influençant la production d’insuline dans le pancréas, régulant le taux de sucre dans le sang, ralentissant la digestion et réduisant l’appétit.
Source: News Medical
Le GIP est une autre hormone libérée après le repas, qui nous fait sentir rassasiés.
Lorsqu’il est combiné avec le GLP‑1, l’effet GIP du médicament présente l’avantage de réduire les nausées et en fait, par conséquent, un sérieux concurrent du Wegovy.
“Le plus gros problème des médicaments GLP‑1 est qu’ils doivent être injectés une fois par semaine, et ils peuvent provoquer une sensation de nausée très forte. Jusqu’à 40 % des personnes utilisant ces médicaments abandonnent après le premier mois.”
Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFTS
Mounjaro et Zepbound, la même molécule mais pour le traitement anti‑obésité, ont été responsables de la majeure partie de la croissance de l’entreprise en 2023‑2024, avec Verzenio, un traitement du cancer du sein, qui a également contribué.
Source: Eli Lilly
Conquérir le marché de l’obésité (pour l’instant ?)
Les analogues incrétines sont une classe de molécules, incluant le GLP‑1, le glucagon et le GIP, qui régulent tous la glycémie et l’appétit, et sont donc efficaces pour traiter à la fois le diabète et l’obésité.
Eli Lilly est désormais le leader du marché des analogues incrétines aux États‑Unis, avec 53,3 % de part de marché des prescriptions totales. Cela a conduit l’entreprise à enregistrer une croissance de chiffre d’affaires de 45 % d’une année sur l’autre pour ses produits phares.
Source: Eli Lilly
Au‑delà de la supériorité technique de Zepbound sur Wegovy concernant les effets secondaires de nausées, un autre facteur était le lancement relativement raté de Wegovy.
Un problème était que la couverture d’assurance accusait du retard par rapport à la demande.
Sans une couverture solide, de nombreux patients ne pouvaient pas se permettre le coût mensuel du Wegovy, pouvant atteindre 1 300 $.
How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters
Un autre problème plus grave était l’incapacité de Novo Nordisk à produire suffisamment de semaglutide, avec des pénuries récurrentes malgré plusieurs augmentations de la production en 2023 et 2024.
Cela découlait à la fois d’une mauvaise gestion de la production et de l’inventaire. Aujourd’hui, d’anciens employés de Novo Nordisk expliquent comment cela s’est produit:
“Les prévisions étaient très, très erronées. Les dirigeants des ventes et du marketing disaient à l’époque : « nous disposons de nombreuses recherches qui indiquent que cela va exploser. Nous devons attendre que les pharmacies soient approvisionnées et prêtes. Mais Doug Langa a dit … non, nous allons lancer. »”
How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters
Ainsi, non seulement les ventes auraient pu être meilleures avec une meilleure gestion de l’assurance, mais la fabrication a également réduit la capacité de l’entreprise à profiter de son avantage de premier arrivé.
En revanche, Eli Lilly est entrée avec un approvisionnement abondant ; elle est rapidement devenue l’acteur dominant dans certaines parties de l’Europe et du Moyen‑Orient, ont déclaré deux des anciens employés.
How Novo Nordisk misread the US market for its weight loss sensation – Reuters
Dans l’ensemble, la concurrence sur le marché de l’obésité entre Eli Lilly et Novo Nordisk montre que si les propriétés chimiques d’un médicament sont très importantes, la capacité à gérer correctement le remboursement, la production et les canaux de vente l’est également, un domaine dans lequel Eli Lilly possède une expertise remarquable.
Pour répondre à la demande associée à ces fortes ventes, Ali Lilly prévoit d’étendre drastiquement ses capacités de fabrication aux États‑Unis, avec un total d’investissements prévu de 50 milliards de dollars.
Quelles sont les prochaines étapes pour Eli Lilly après Zepbound ?
Plus d’hormones
Si les médicaments GIP + GLP‑1 fonctionnent mieux, pourquoi ne pas ajouter une autre hormone incrétine au mélange pour créer un produit encore meilleur ?
C’est l’approche adoptée par Eli Lilly avec l’ajout du glucagon, une autre hormone étroitement liée. Chaque hormone possède ses propres récepteurs dans les cellules humaines, le mélange pouvant être mieux toléré et plus puissant.
Retatrudide, une molécule d’Eli Lilly combinant les effets du glucagon, du GLP‑1 et du GIP, est actuellement en essais cliniques.
Les premiers résultats des essais cliniques indiquent qu’elle pourrait permettre une perte de poids encore plus importante (jusqu’à 24 %) comparée aux médicaments GLP‑1 originaux (6‑15 %), avec des effets secondaires égaux ou meilleurs.
Eli Lilly mise tout dans ces domaines thérapeutiques avec d’autres produits également, testant essentiellement de nombreuses combinaisons possibles de médicaments incrétines pour voir ce qui fonctionne le mieux.
L’un d’eux est le bimagrumab (inhibiteur du récepteur de type II de l’activine/myostatine) en combinaison avec le semaglutide (GLP‑1) pour induire une perte de poids tout en préservant la masse musculaire (phase 2b).
Un autre est le eloralintide (agoniste du récepteur de l’amylin), qui aide également à réguler l’appétit et la glycémie.
Mazdutide est un agoniste double du récepteur GLP‑1 et du récepteur glucagon, actuellement en phase II d’essais cliniques.
Le médicament ultime 4‑en‑1 ?
Ce n’est pas encore tout pour les perspectives d’Eli Lilly sur le marché de l’obésité. Le peptide YY (PYY) est une autre cible, car cette molécule est sécrétée par l’intestin après un repas. Son rôle principal est de réduire l’appétit et de ralentir le processus de vidange gastrique.
Plus intéressant encore, ces effets sont médiés par un mécanisme totalement différent de celui du GLP‑1 ou du GIP.
Il pourrait même avoir un effet supplémentaire de « brûler les graisses, qui est bien sûr l’un des effets finaux les plus recherchés de tout médicament anti‑obésité ».
Nous avons publié la première analyse de cette piste de recherche dans « New Obesity Drug Targets Four Hormones For Superior Weight Loss ».
Un effet supplémentaire pourrait être de réduire la perte de masse musculaire lors de la prise d’un médicament anti‑obésité, une préoccupation persistante concernant ces thérapies.
Cela peut être aggravé par la tendance des patients à reprendre du poids lorsqu’ils interrompent le traitement, avec un effet de bascule où l’on perd à la fois graisse et muscle pendant la perte de poids, mais on ne regagne que la graisse lors du rebond.
« Cette approche à deux volets ne permettra pas seulement d’atteindre et de maintenir le poids cible, mais pourra également aider à préserver la masse osseuse et musculaire.
Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS
Cependant, les investisseurs doivent être conscients qu’il s’agit encore d’une phase très précoce de recherche, et qu’il faudra probablement des années avant de la transformer en produit commercial.
Dans un horizon de 5 à 10 ans, il est possible qu’un médicament ou, plus probablement, une combinaison de médicaments réunisse les effets du GLP‑1, du GIP, du glucagon, du PYY, de l’amylin, tout en réduisant les pertes de masse musculaire, et devienne la « forme finale » des médicaments anti‑obésité.
Administration plus pratique
Une autre approche consiste à rendre le médicament GLP‑1 beaucoup plus facile à prendre qu’une injection hebdomadaire. C’est la promesse d’orforglipron, le premier agoniste oral de petite molécule du récepteur du peptide‑like glucagon‑1 (GLP‑1), pris sans restrictions alimentaires ou hydriques, qui a réussi à terminer une phase 3 d’essai.
Nous sommes heureux de constater que notre dernier médicament incrétine répond à nos attentes en matière de sécurité et de tolérance, de contrôle glycémique et de perte de poids, et nous attendons avec impatience d’autres lectures de données plus tard cette année.
En tant que pilule pratique à prise quotidienne, orforglipron pourrait offrir une nouvelle option et, s’il est approuvé, pourrait être facilement fabriqué et lancé à grande échelle pour être utilisé par des personnes du monde entier.
David A. Ricks – Eli Lilly CEO
Le médicament n’aurait également aucune exigence de chaîne du froid, rendant son stockage et sa distribution beaucoup plus faciles et moins coûteux que les médicaments GLP‑1 actuels.
La soumission du médicament pour approbation à la FDA est prévue à la fin de 2025. Des applications supplémentaires d’orforglipron dans le traitement de l’apnée obstructive du sommeil (OSA) et de l’hypertension seront étudiées en 2026 et 2027.
Source: Eli Lilly
Autres domaines thérapeutiques
Diabète
Il devient de plus en plus évident que le diabète de type 2 et l’obésité sont des maladies très imbriquées, rendant difficile de distinguer pleinement ce qui est traité lorsqu’on utilise des médicaments de la classe incrétine.
Néanmoins, cela restera important comme cible thérapeutique pour Eli Lilly, qui peut tirer parti de sa réputation et de son réseau de médecins construit dans le diabète depuis plusieurs décennies. Cela devrait aider les ventes et positionner l’entreprise comme un spécialiste à spectre complet des maladies métaboliques.
Cancer
Actuellement, Eli Lilly commercialise six médicaments différents contre le cancer.
Ce segment continue de s’étendre rapidement, avec de nombreux types de cancers et d’organes ciblés.
Source: Eli Lilly
Parmi les programmes en cours, 1 est en examen réglementaire (imlunestrant), 9 sont en phase III d’essais cliniques (la dernière partie), et 9 sont en phase I.
Dans l’ensemble, cela pourrait indiquer qu’Eli Lilly disposera, espérons‑le, de plusieurs nouveaux produits obtenant l’approbation au cours des 2‑3 années à venir. Cependant, il pourrait y en avoir peu après cela pendant un certain temps, car il n’existe actuellement aucun médicament d’oncologie en phase II d’essais cliniques.
Immunologie
Eli Lilly travaille à pénétrer le marché de l’immunologie, notamment dans les maladies inflammatoires et auto‑immunes. Elle possède 4 produits en phase III d’essais cliniques, 9 en phase II et 2 en phase I.
Les maladies ciblées sont variées, avec un fort accent sur le psoriasis et l’arthrite psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn et la rhinite allergique.
Neurologie
Les programmes les plus importants de ce segment concernent la maladie d’Alzheimer, avec 2 molécules en phase III d’essais cliniques dans la catégorie neurologie (toutes deux pour Alzheimer), 5 traitements en phase II (principalement des thérapies géniques) et 4 en phase I.
Eli Lilly a également vu Amyvid (injection de florbetapir F 18) approuvée en juin 2025 pour l’imagerie cérébrale afin d’estimer la densité des plaques amyloïdes, une méthode utilisée chez les patients présentant une déficience cognitive pour évaluer la maladie d’Alzheimer et d’autres causes de déclin cognitif.
Retours aux actionnaires d’Eli Lilly
Au cours des cinq dernières années, l’entreprise a largement surperformé les marchés financiers et l’industrie pharmaceutique en termes de rendements pour les actionnaires, grâce à la hausse du cours de l’action, aux rachats d’actions et aux dividendes.
Source: Eli Lilly
Ces rendements n’ont pas été réalisés au détriment de la croissance à long terme, une grande partie des fonds ayant également été allouée aux dépenses d’investissement et à la R&D.
Source: Eli Lilly
Conclusion
Ce n’est certainement pas un hasard qu’Eli Lilly soit, depuis près d’un siècle, l’une des plus grandes et importantes entreprises pharmaceutiques du monde. Cette position a été construite grâce à une compréhension approfondie du secteur, ainsi qu’à la capacité d’anticiper tôt ou de suivre rapidement les innovations majeures du secteur, en passant d’une thérapie blockbuster à la suivante : quinine, insuline, Prozac, antibiotiques, vaccin contre la polio, Cialis, etc.
Un nouveau chapitre de cette saga commerciale est en cours d’écriture, Eli Lilly dépassant Novo Nordisk sur le marché de l’obésité, nouvellement créé et en expansion rapide. Cela est réalisé en partie grâce à des opérations commerciales ultra‑efficaces et en partie grâce à un produit amélioré par rapport au Wegovy initial centré sur le GLP‑1.
Avec un flux d’innovations encore en cours, Eli Lilly pourrait surprendre le marché en lançant continuellement des médicaments anti‑obésité améliorés, ce qui aidera non seulement à défendre ou conquérir davantage de parts de marché, mais aussi à faire croître le marché plus rapidement.
Outre le diabète et l’obésité, l’entreprise construit également un portefeuille solide en oncologie, et pourrait réserver de bonnes surprises dans ses réserves en immunologie et en neurologie.
Dans l’ensemble, les investisseurs d’Eli Lilly voudront garder un œil sur le marché de l’obésité, qui devrait devenir encore davantage la pierre angulaire de l’entreprise à l’avenir, tout en espérant que les autres segments contribueront également à la croissance.
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