Investing in Nobel Prize Achievements - L'immunologie au service du traitement du cancer

Histoire du prix Nobel

Le prix Nobel est la récompense la plus prestigieuse du monde scientifique. Il a été créé en fonction de Le testament de M. Alfred Nobel de remettre un prix "à ceux qui, au cours de l'année écoulée, ont apporté le plus grand bénéfice à l'humanité"Les prix sont décernés en physique, chimie, physiologie ou médecine, en littérature et en paix. Un sixième prix sera créé plus tard pour les sciences économiques par la banque centrale suédoise.

La décision d'attribuer le prix appartient à plusieurs institutions académiques suédoises.

Préoccupations liées à l'héritage

La décision de créer le prix Nobel est venue à Alfred Nobel après qu'il eut lu sa propre nécrologie, à la suite d'une erreur d'un journal français qui avait mal compris l'annonce de la mort de son frère. Intitulé "Le marchand de mort est mort", l'article français reprochait à Nobel son invention d'explosifs sans fumée, dont la dynamite était le plus célèbre.

Ses inventions ont largement contribué à façonner la guerre moderne, et Nobel a acheté une énorme usine sidérurgique pour en faire un important fabricant d'armements. D'abord chimiste, ingénieur et inventeur, Nobel s'est rendu compte qu'il ne voulait pas que son héritage soit celui d'un homme dont on se souvient qu'il a fait fortune grâce à la guerre et à la mort d'autrui.

Prix Nobel

De nos jours, la fortune de Nobel est conservée dans un fonds investi pour générer des revenus destinés à financer la Fondation Nobel et la médaille en or vert plaqué, le diplôme et la récompense monétaire de 11 millions de SEK (environ $1M) attribués aux lauréats.

Source : Britannica

Souvent, le prix Nobel est divisé entre plusieurs lauréats, en particulier dans les domaines scientifiques où il est courant que deux ou trois personnalités contribuent ensemble ou en parallèle à une découverte révolutionnaire.

Au fil des années, le prix Nobel est devenu LE prix scientifique, tentant de trouver un équilibre entre les découvertes théoriques et les découvertes très pratiques. Il a récompensé des réalisations qui ont jeté les bases du monde moderne, telles que radioactivité, antibiotiques, Rayons Xou PCRainsi que des sciences fondamentales telles que le source d'énergie du soleil, le charge électronique, structure atomiqueou superfluidité.

Dommages collatéraux

L'un des problèmes majeurs du traitement du cancer réside dans le fait que le cancer n'est pas une maladie comme les autres et qu'il s'agit d'une croissance incontrôlée de cellules dangereuses.

Les virus, les bactéries et les parasites sont tous des organismes étrangers qui attaquent le corps humain, de sorte que les pathogènes présentent tous des différences significatives dans leur structure cellulaire. Cela signifie que les médicaments et les traitements qui agissent contre les maladies infectieuses peuvent les endommager sans interagir avec les cellules humaines.

En revanche, le cancer est constitué de cellules corporelles qui ont perdu leur programmation normale et se multiplient de manière incontrôlée. Mais tout médicament qui affecte ou tue les cellules cancéreuses affectera également, dans une certaine mesure, le reste de l'organisme.

Ce problème se pose avec des traitements tels que la chimiothérapie (Prix Nobel de médecine en 1988), which, while affecting more cancer cells, also come with plenty of side effects. Some other cancer therapies can work, especially against specific situations of cancer. For example, surgery for very compact cancers, replacing all the bone marrow stem cells in leukemia (Prix Nobel de médecine en 1990), ou le traitement hormonal du cancer de la prostate (Prix Nobel de médecine en 1966).

However, other types of cancer, or cancer that has reached the stage of metastasis, will usually not be curable with these treatments. So, a much more subtle treatment than drug molecules that destroy cell walls or block protein production is needed. Ideally, one with a targeting system is able to distinguish between a normal cell and a cancer cell.

James P. Allison et Tasuku Honjo ont finalement fait une telle découverte, qui a été récompensée par un prix. le prix Nobel de la paix La médecine en 2018.

Source : Prix Nobel

Tirer parti du système immunitaire

Luckily, the human body already has such a system available in the form of immune cells. The immune system’s fundamental mechanism is to differentiate between self (the human cells) and non-self (bacteria, viruses, fungi, etc). It is tightly regulated by chemical signals (often proteins) activating or inhibiting the immune response, helping to boost response against infections while also avoiding auto-immune reactions damaging healthy tissues.

We also know that the immune system is somewhat able to detect cancer cells as abnormal, spotting the changes that turn a healthy cell into cancer and “labeling” it as non-self. In the 1990s, some molecules downregulating immune cells (T-lymphocytes) were discovered and investigated for their potential in solving auto-immune diseases. However, other researchers realized that they could be utilized in cancer patients instead.

CTLA-4

James P. Allison was studying the T-cell protein CTLA-4, a T-lymphocyte protein that reduces the immune system’s activity. He had developed an antibody that neutralized CTLA-4. So he started investigating if neutralizing CTLA-4 could lead to increased immune activity, and target cancer in the process.

En 1994, son équipe a découvert que la neutralisation de CTLA-4 pouvait guérir le cancer chez les souris de laboratoire.

Source : Prix Nobel

À partir de là, les efforts se poursuivront pour transformer les résultats de laboratoire en une véritable thérapie humaine. Cela prendra un certain temps, car il faudra résoudre les questions relatives au dosage, au profil de sécurité et au meilleur cancer à cibler.

Néanmoins, les sciences autour du CTLA-4 n'ont cessé de progresser et, en 2010, une vaste étude clinique a montré des résultats probants chez des patients souffrant de mélanome, une forme agressive de cancer de la peau. Cela a conduit à l'approbation de la thérapie par la FDA en 2011, avec Ipilimumab commercialisé par Bristol-Myers Squibb (BMY – see below for more detail about the company).

This discovery would form the base template for an entirely new type of cancer therapy: “checkpoint-blocking antibodies.”

PD-1

A few years before James P. Allison, Tasuku Honjo discovered a protein he called PD-1 on the surface of T-cells. Over years of research, he discovered the now well-understood fact that PD-1 expression is a hallmark of “exhausted” T cells. Cet état d'épuisement, qui survient en cas d'infections chroniques et de cancer, se caractérise par un dysfonctionnement des lymphocytes T, ce qui se traduit par un contrôle sous-optimal des infections et des tumeurs.

Therefore, blocking PD-1 from functioning can reactivate the immune system and make it attack the cancer cells. It is worth noticing that while conceptually similar, PD-1 mechanisms are entirely different from CTLA-4.

Source : Cancer Cell Interantional

Comme pour le CTLA-4, des années de recherche et d'essais cliniques ont finalement abouti à des thérapies approuvées par la FDA à la suite d'une étude clinique clé réalisée en 2012.

This includes Nivolumab, approved for patients with metastatic, refractory non-small cell lung cancer and commercialized by Bristol-Myers Squibb under the name Opdivo, and Pembrolizumab for patients with advanced or metastatic melanoma, commercialized by Merck under the name Keytruda.

Limites des anticorps bloquant les points de contrôle

Ces thérapies anticancéreuses ont depuis leur approbation sauvé de nombreuses vies, mais elles ne sont pas (encore ?) parfaites. C'est pourquoi elles sont souvent utilisées dans les cas de cancers agressifs et métastatiques, dont l'issue était quasiment fatale il y a encore quelques années.

One limitation is that the treatment works by essentially overstimulating the immune system. While this is very useful in the case of aggressive and metastatic cancer, this is also the very thing CTLA-4 and PD-1 are trying to avoid in a healthy human body. This is because a too-active immune system can start attacking not only infection and cancer cells but also healthy tissues.

Cela peut entraîner des effets secondaires tels que des éruptions cutanées ou des irritations intestinales, ou encore des troubles de l'humeur. des problèmes rares mais graves tels que l'inflammation des organes internes ou des lésions des glandes endocrines qui peuvent avoir des conséquences permanentes.

L'avenir des thérapies à base d'anticorps bloquant les points de contrôle

PD-1 et CTLA-4 n'étaient que les premières thérapies de leur catégorie, de nombreux autres concepts similaires et mécanismes immunologiques d'inhibition des lymphocytes T ayant été découverts depuis et faisant l'objet d'essais cliniques.

Parallèlement, des thérapies combinées associant PD-1 et CTLA-4 sont à l'étude pour les formes de cancer qui résistent aux traitements lorsqu'ils sont utilisés séparément. Cela pourrait être particulièrement utile pour les tumeurs solidesLe système immunitaire a du mal à agir.

On espère également obtenir de meilleurs résultats en associant ces thérapies à d'autres traitements, tels que d'autres médicaments anticancéreux ou la radiothérapie.

D'autres stratégies visant à améliorer les traitements basés sur des anticorps bloquant les points de contrôle pourraient consister à les faire agir uniquement dans des parties ciblées du corps ou à les activer uniquement en présence de cellules cancéreuses.

Investir dans les thérapies à base d'anticorps bloquant les points de contrôle

The discovery of CTLA-4 and PD-1 opens the way to novel ways of treating cancer by leveraging the immune system. Because these therapies are remarkably efficient in cases that were essentially a death sentence before, they are also very profitable business lines, not directly competing with most pre-existing cancer therapies.

Au fur et à mesure que les essais cliniques se multiplient et que les protocoles thérapeutiques sont mieux optimisés, de nouveaux types de cancers et une toxicité réduite peuvent être atteints, ce qui conduit à un marché croissant pour ces traitements.

Vous pouvez investir dans des sociétés liées au cancer par l'intermédiaire de nombreux courtiers. Vous trouverez sur ce site nos recommandations concernant les meilleurs courtiers dans les domaines suivants les États-Unis, Canada, Australie, le Royaume-Uni, ainsi que de nombreux autres pays.

Outre les entreprises présentées ci-dessous, vous pouvez également trouver des idées d'investissement potentielles dans notre article "Les 10 premières actions de thérapie anticancéreuse".

Si vous n'êtes pas intéressé par la sélection de sociétés pharmaceutiques spécifiques, vous pouvez également examiner les ETF sur le cancer, en particulier ceux qui sont axés sur les immunothérapies, comme l'ETF FNB iShares Genomics Immunology and Healthcare (IDNA) ou le Loncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR) pour tirer parti de la croissance du marché de l'immunothérapie dans son ensemble, et des immunomodulateurs dont il est question dans cet article en particulier.

Source : Grand View Research

Sociétés d'immunothérapie

1.Bristol-Myers Squibb Company

BMS est une société établie de longue date dans le domaine de l'oncologie, ce qui a été renforcé par la mise en place d'un système d'information sur les maladies infectieuses. l'acquisition de Celgene en 2019.

In October 2023, it also acquired Mirati Therapeutics for $5.8B (an all-cash transaction, through cash and debt), accessing the company’s portfolio of lung, liver, and pancreatic cancer therapy. The deal should be closed by H1 2024.

L'effort de R&D de BMS combiné à cette acquisition a fortement stimulé le portefeuille de l'entreprise, avec une croissance rapide de ses nouveaux produits, qui ont plus que triplé depuis 2021. Les "marques en ligne" ont également augmenté de 7% d'une année sur l'autre.

Source : BMS

Les le pipeline de R&D de l'entreprise est dominée par l'oncologie, puisque 50 des 71 thérapies en cours de développement ciblent le cancer, en particulier les tumeurs solides, les lymphomes et les myélomes.

Dans l'ensemble, on peut dire que l'accent mis par l'entreprise sur l'immunologie et l'oncologie a porté ses fruits et que les efforts de R&D ont donné de bons résultats. Elle alimente également le pipeline de l'entreprise en lui permettant de mieux comprendre les causes du cancer et les cibles possibles pour de nouvelles thérapies.

Elle élargit également les possibilités d'application de ses médicaments existants. Par exemple, Opdivo, le premier médicament CTLA-4, a été nouvellement approuvé. in 2024 for “First-Line Treatment of Adult Patients with Unresectable or Metastatic Urothelial Carcinoma”.

L'accent mis sur l'oncologie porte également ses fruits en termes de fabrication, les nouvelles thérapies nécessitant des installations de pointe pour produire des lignées cellulaires et/ou des anticorps monoclonaux sur mesure.

BMS a connu une ascension rapide depuis 2018 et est devenue l'une des entreprises leaders en oncologie. Cette position devrait perdurer dans les prochaines années et être très profitable pour ses actionnaires.

2. Merck

Merck is a company with a history of innovation and capitalizing on what would later yield Nobel Prize, as we saw regarding the anti-parasite medicine ivermectin in our article “Investing in Nobel Prize Achievements – Drugs to Battle Crippling Parasites."

Merck was also the leading force in commercializing the PD-1 inhibitor drug Pembrolizumab for patients with advanced or metastatic melanoma, commercialized by Merck under the name Keytruda.

The drug has become a best seller in oncology, making 43% of Merck’s total revenues in early 2024. The rest of the company’s revenues mostly come from vaccines (Merck is the #1 spot for non-COVID-19 vaccine sellers) and infectious diseases segments.

Source : Merck

Keytruda’s explosive growth was driven by Merck pursuing a strategy of aggressively expanding Keytruda’s approved applications since 2021, which is starting to bear fruit.

Le médicament est désormais autorisé pour les cancers des poumons, des reins, de la peau, du sein, du col de l'utérus et de la vessie.

Source : Merck

This has moved the company’s portfolio from a late-stage cancer focus to a more broad approach across the disease’s stages. This only demonstrated a unique feature of Keytruda, as the only immuno-oncology drug with increased survival in four earlier-stage cancers.

L'évolution de Merck en un leader de l'oncologie est en cours, avec 2,6 millions de patients traités à ce jour et plus de 30 000 patients dans 30 essais cliniques de phase III différents (la dernière phase avant l'approbation potentielle par la FDA).

Merck est une entreprise remarquablement innovante pour un géant pharmaceutique, avec pas moins de deux produits récompensés par le prix Nobel dans son portefeuille : Keytruda en oncologie et l'ivermectine dans les thérapies antiparasitaires.

Elle réinvestit à présent ces recettes pour développer une vaste gamme de produits oncologiques tout en élargissant sa position de leader dans le domaine des vaccins et des maladies infectieuses. Ces deux domaines thérapeutiques nécessitent de meilleurs traitements et touchent une grande partie de la population, ce qui devrait permettre à l'entreprise de croître à l'avenir.