Top 10 des actions de thérapie contre le cancer

Cancer – La dernière grande maladie

Modern medicine has mostly cured most of history’s greatest killers, infectious diseases: smallpox, tuberculosis, tetanus, etc. But another category of diseases has proven harder to cure, the one coming from dysfunctions in our own bodies – Cancer.

Certaines sont des maladies génétiques ou liées au vieillissement, comme la maladie de Parkinson ou la maladie d’Alzheimer. Mais un autre groupe mortel de maladies est le cancer.

Les cancers surviennent lorsque certaines cellules du corps commencent à se multiplier de façon incontrôlée, généralement à cause d’une erreur génétique. Bien que ce soit le schéma général, la diversité des types cellulaires dans notre corps et les différents mécanismes qui peuvent conduire à cela signifient que le cancer n’est pas une seule maladie. C’est plutôt comme 1 000 ou 10 000 maladies différentes regroupées sous une même étiquette.

Cette diversité a rendu la guérison exceptionnellement difficile. Les traitements s’améliorent, mais c’est toujours une bataille en cours.

En raison de sa létalité, le cancer est également un type de thérapie avec un prix élevé. Cela vise à stimuler la recherche, mais cela peut également être très rentable pour les entreprises qui découvrent des traitements efficaces.

Historiquement, les médicaments contre le cancer étaient des molécules capables de réduire la réplication cellulaire ou de tuer les cellules cancéreuses plus rapidement que les cellules saines. Et bien que cela fonctionne pour certains types de cancer, de nouvelles approches émergent maintenant, allant de la modification des cellules immunitaires à l’ARNm et à la détection précoce à partir d’un simple échantillon de sang.

Top 10 des actions de thérapie contre le cancer

Cette liste donne un aperçu du secteur et inclut les grandes « Big Pharma » leaders en thérapie contre le cancer, les entreprises de diagnostic et les startups en phase clinique.

Elle tente également de garder une vision équilibrée entre les thérapies classiques à base de médicaments et les approches biotechnologiques plus innovantes.

1. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche a été un leader de longue date en oncologie (médicaments contre le cancer), avec des médicaments phares comme Rituxan, Herceptin et Avastin, même si ces produits sont maintenant sous pression en raison de la commercialisation des biosimilaires (l’équivalent des génériques pour les médicaments biotechnologiques).

L’entreprise est active dans les thérapies et les diagnostics, avec 28 millions de personnes traitées chaque année avec les médicaments de Roche et 27 milliards de tests Roche réalisés chaque année. La division thérapie représente environ 3/4^ème des revenus de l’entreprise.

Cette présence dans les diagnostics est importante pour la position de Roche en oncologie, car un diagnostic précis et précoce en oncologie est probablement le facteur le plus important pour survivre au cancer. Découvrir puis tester les biomarqueurs ou mutations appropriés chez les patients peut faire la différence entre la vie et la mort, comme expliqué dans cet article de Roche.

La partie oncologie du portefeuille de Roche croît régulièrement depuis 2018, représentant désormais environ un quart des revenus de l’entreprise (elle comprend « AHR »: AHR: Avastin, Herceptin, Rituxan/MabThera), sans compter les ventes de diagnostics liés au cancer. L’immunologie et les neurosciences sont d’autres segments importants pour Roche.

Source: Roche

L’entreprise possède actuellement pas moins de 78 thérapies contre le cancer dans son pipeline R&D, sur un total de 161 thérapies en cours de développement. Parmi ces 78 thérapies oncologiques du pipeline, 2 sont déjà approuvées et 30 sont en phase III d’essais cliniques.

En septembre 2023, les ventes du portefeuille oncologie avaient augmenté de 5 % d’une année sur l’autre.

Source: Roche

Roche est une très grande entreprise pharmaceutique, qui conviendra surtout aux investisseurs recherchant un revenu stable et une action relativement sûre.

Le cours de l’action de l’entreprise a quelque peu reculé par rapport à son pic de mars 2022, en partie à cause d’une baisse des diagnostics/tests suite au ralentissement de la pandémie de Covid‑19. En conséquence, la valorisation de l’entreprise est plutôt raisonnable, surtout compte tenu de sa taille et de la diversité de ses revenus.

2. Merck & Co., Inc.

Merck est une autre grande entreprise pharmaceutique avec un historique axé à la fois sur les maladies infectieuses/vaccins et l’oncologie. Elle possède également un département de santé animale.

Le médicament phare de Merck en oncologie est Keytruda, une thérapie contre le cancer pour de multiples cancers, y compris le cancer de la tête et du cou, le cancer du sein, le cancer du poumon, le mélanome, le cancer de l’estomac et le cancer du col de l’utérus. Au troisième trimestre 2023, Keytruda a généré 6,3 milliards de dollars de ventes, soit une croissance de 19 % d’une année sur l’autre, les ventes totales de Merck s’élevant à $ pour ce trimestre.

Source: Merck

Les autres médicaments anticancéreux de l’entreprise sont moins massifs en termes de ventes, car ils se concentrent sur des applications médicales plus ciblées. Leurs ventes ont néanmoins bien progressé au cours des deux dernières années.

L’autre source de revenus importante pour Merck est Gardasil, un vaccin contre le VPH (virus du papillome humain), qui est lui‑même la principale cause du cancer du col de l’utérus. Au deuxième trimestre 2023, Gardasil a généré 2,6 milliards de dollars de ventes, contre 2 milliards il y a deux ans.

Le pipeline de l’entreprise est riche en traitements oncologiques, avec 16 nouvelles molécules dans le pipeline. De plus, Merck a signé un accord de 5,5 milliards de dollars avec le japonais Daiichi Sankyo en octobre 2023 pour la commercialisation de 3 thérapies contre le cancer développées par Daiichi.

Les revenus actuels de Merck reposent fortement sur Keytruda, dont le brevet court jusqu’en 2028. Bien que ce brevet puisse éventuellement être prolongé grâce à de nouvelles formes d’administration sous-cutanées, cela reste relativement lointain.

Cependant, le succès de Merck implique également une valorisation assez élevée, de sorte que les investisseurs devront évaluer si le prix est raisonnable, même pour des actifs de cette qualité.

3. Bristol-Myers Squibb Company

BMS est une entreprise avec une présence bien établie en oncologie, renforcée par l’acquisition de Celgene en 2019.

En octobre 2023, elle a également acquis Mirati Therapeutics pour 5,8 milliards de dollars (transaction entièrement en espèces, via liquidités et dette), accédant au portefeuille de thérapies contre le cancer du poumon, du foie et du pancréas. L’accord devrait être finalisé d’ici le premier semestre 2024.

L’effort R&D de BMS combiné à cette acquisition a fortement renforcé le portefeuille de l’entreprise, ses nouveaux produits croissant rapidement, plus que triplant depuis 2021. Les « marques en ligne » ont également progressé de 7 % d’une année sur l’autre.

Source: BMS

Le pipeline R&D de l’entreprise est dominé par l’oncologie, car 50 des 71 thérapies en développement ciblent le cancer, avec un focus sur les tumeurs solides, le lymphome et le myélome.

Dans l’ensemble, on peut dire que l’accent de l’entreprise sur l’immunologie et l’oncologie a porté ses fruits, avec de bons résultats des efforts R&D. Cela alimente également le pipeline de l’entreprise en lui offrant une compréhension approfondie des causes du cancer et des cibles potentielles pour de nouvelles thérapies.

Ce focus porte également ses fruits en termes de fabrication, les nouvelles thérapies nécessitant des installations avancées pour produire des lignées cellulaires personnalisées et/ou des anticorps monoclonaux.

BMS progresse rapidement depuis 2018 pour devenir progressivement l’une des entreprises leaders en oncologie. Cette position devrait persister pendant les prochaines années et être très rentable pour ses actionnaires.

4. Moderna, Inc.

La plupart des entreprises biotechnologiques et pharmaceutiques se concentrent sur l’expansion de leurs thérapies anticancéreuses existantes, en s’appuyant sur de petites molécules, des anticorps monoclonaux ou d’autres thérapies bien établies.

Pendant ce temps, Moderna cherche à étendre l’application de l’ARNm au-delà des vaccins et vers l’oncologie. Elle possède désormais 2 programmes en oncologie entrant en phase III d’essais cliniques, un autre en phase II, et de nombreux autres en phase I ou antérieure. La plupart de ces programmes devraient porter leurs fruits d’ici 2028, après une première série de nouveaux produits ARNm d’ici 2025 dans les vaccins respiratoires.

Source: Moderna

Un autre aspect prometteur de Moderna est une série d’acquisitions de petites startups ambitieuses travaillant sur des plateformes technologiques entièrement nouvelles. Par exemple, la société de génome synthétique OriCiro, Metagenomi, métagénomique et découverte de gènes par IA, et les thérapies macrophagiques Carisma Therapeutics.

Chacune pourrait potentiellement avoir une application en oncologie, Carisma présentant explicitement les 6 produits de son pipeline ciblant le cancer.

La réactivité face à la pandémie a démontré la capacité de Moderna à innover et à exploiter l’ARNm à grande échelle rapidement. L’entreprise se concentre sur de nouveaux vaccins pour les maladies respiratoires et autres, mais son programme d’oncologie est tout aussi intéressant, notamment grâce aux récentes acquisitions de nouveaux concepts thérapeutiques.

L’ARNm, la thérapie macrophagique et la métagénomique restent les seules solutions potentielles contre le cancer. Mais c’est aussi l’attrait de Moderna, en tant qu’entreprise innovant au-delà de la sagesse conventionnelle de l’industrie pharmaceutique, avec jusqu’à présent des résultats médicaux et financiers exceptionnels.

5. BioNTech (BTNX)

Moderna is working on multiple possible innovative therapies. Meanwhile, its rival in mRNA vaccine innovation, BioNTech (BNTX ), is doubling down on the technology that forms the core of its business.

L’entreprise derrière le vaccin ARNm contre le Covid vendu par Pfizer (PFE ) utilise désormais les fonds générés pendant la pandémie pour élargir largement son offre.

Elle développe maintenant des vaccins ARNm contre le zona, la tuberculose, le paludisme, le VIH et le virus de l’herpès. Cela en fait une entreprise leader dans le domaine des vaccins ARNm, avec seulement son concurrent Moderna (MRNA) développant plus de vaccins ARNm que BioNTech.

BioNTech explore également le potentiel de l’ARNm pour le cancer, avec  12 produits candidats différents pour le traitement du cancer dans son pipeline. ”.

Source: BioNTech

Enfin, elle possède également dans son pipeline R&D certaines thérapies cellulaires et d’autres traitements potentiels contre le cancer non basés sur l’ARNm.

L’ARNm a été une révolution dans le traitement des infections virales. BioNTech compte sur l’ARNm pour être une révolution tout aussi massive en oncologie. C’est de loin le leader de cette nouvelle idée en oncologie.

Ainsi, les investisseurs pourraient vouloir réfléchir à celui de BioNTech ou de Moderna qui les intéresse le plus. S’ils souhaitent miser principalement sur l’utilisation de l’ARNm en oncologie, BioNTech est probablement leur meilleur choix. Mais s’ils se méfient d’un concept totalement nouveau et encore non prouvé, ils pourraient préférer Moderna avec son plus grand focus sur les vaccins ARNm contre les maladies infectieuses.

6. Exact Sciences Corporation

Le cancer est particulièrement mortel parce qu’il est une maladie silencieuse. La plupart du temps, les symptômes ne deviennent visibles que lorsqu’il est déjà trop tard. C’est pourquoi la détection précoce peut améliorer radicalement le taux de survie des patients atteints de cancer.

Pour un suivi efficace, la technologie doit être non invasive et suffisamment bon marché pour permettre des tests réguliers. C’est l’idée derrière Exact Sciences , qui utilise à la fois les données ADN & ARN pour détecter le cancer à un stade précoce, ce que les tests ADN « simples » pourraient manquer.

L’entreprise développe des solutions pour toutes les étapes de la détection du cancer.

Source: Exact Sciences

Cette détection du cancer se fait à partir d’un simple échantillon sanguin et est également appelée biopsie liquide.

Exact Sciences a rapidement fait croître ses revenus de 38 % CAGR et a atteint un EBITDA positif en 2023.

Source: Exact Sciences

À long terme, la biopsie liquide deviendra probablement un test de routine, car la détection précoce du cancer est beaucoup moins chère (et plus sûre) que de le découvrir plus tard, ce qui en fait une option très rentable pour les assurances et la société en général.

7. Exelixis, Inc.

Exelixis est une entreprise biotechnologique entièrement axée sur l’oncologie. Elle possède 2 thérapies approuvées aux États‑Unis et 2 programmes partenaires au Japon avec Daiichi Sankyo.

Le produit phare de l’entreprise est le cabozantinib, qui a généré 426 M$ au troisième trimestre 2023, constituant la majeure partie des 471 M$ de revenus de l’entreprise. Exelixis cherche également à étendre l’application de ce médicament, avec 2 essais cliniques en cours, tous deux en phase 2/3.

Le cabozantinib a doublé les revenus depuis 2020 et continue de croître, capturant une part de marché croissante pour les cancers concernés (thyroïde, reins, foie).

Source: Exelixis

Dans son pipeline R&D, l’entreprise possède une autre thérapie en phase 2/3, le Zanzalintinib. En plus de cela, elle a 4 autres thérapies en phase 1 pour les tumeurs solides et 9 produits en phase de découverte/préclinique.

Le pipeline de l’entreprise s’étend également grâce à des accords de licence, avec le CBX-12 de Cybrexa Therapeutics et l’ADU-1805 de Sairopa, ainsi qu’un accord en septembre 2023 avec Insilico Medicine.

Source: Exelixis

Exelixis est, pour l’instant, essentiellement une entreprise à un seul produit avec des plans agressifs d’expansion via la R&D et la licence de nouvelles thérapies. La valorisation est quelque peu élevée compte tenu des revenus actuels, mais cela ne doit pas occulter le potentiel de nouvelles thérapies ou la croissance des prescriptions de cabozantinib (ou de nouvelles applications).

Ainsi, un investissement dans Exelixis est un investissement dans le succès continu de l’entreprise dans la commercialisation du cabozantinib et dans le nouveau succès du développement de thérapies contre le cancer.

8. CRISPR Therapeutics

L’une des entreprises leaders de ce secteur est CRISPR Therapeutics (CRSP ), fondée par l’un des découvreurs du CRISPR‑Cas9. Pour cette découverte qui a révolutionné le génie génétique, ils ont reçu un prix Nobel.

Les cellules CAR‑T de CRISPR Therapeutics sont des cellules immunitaires modifiées non seulement pour cibler les cellules cancéreuses mais aussi pour réduire le risque d’effets secondaires indésirables (maladie du greffon contre l’hôte) ainsi que pour augmenter la durée de survie de la cellule immunitaire modifiée dans le corps du patient, lui donnant plus de temps pour attaquer les cellules cancéreuses.

L’ensemble du processus peut également être beaucoup plus rapide, ce qui signifie la différence entre la vie et la mort pour certains patients.

Source: CRISPR Therapeutics

L’entreprise possède actuellement 7 candidats dans son pipeline, dont 4 sont déjà en essais cliniques.

Source: CRISPR Therapeutics

CRISPR investit également dans une thérapie CAR‑NK, en partenariat avec Nkarta Therapeutics (NKTX), au stade pré‑clinique. Les thérapies CAR‑NK ont le potentiel d’être encore moins susceptibles de déclencher des effets secondaires et d’être plus efficaces contre les tumeurs solides (90 % des cancers chez les adultes).

Actuellement, les perspectives à court terme de CRISPR Therapeutics sont davantage axées sur sa thérapie contre la drépanocytose, qui pourrait être approuvée d’ici 2024. Cette thérapie est développée en partenariat avec Vertex, avec qui CRISPR Therapeutics développe également un traitement potentiellement révolutionnaire contre le diabète.

Ainsi, d’autres thérapies potentielles et essais cliniques influenceront probablement le cours de l’action CRISPR à court terme. Néanmoins, l’entreprise a démontré un talent pour exploiter la technologie CRISPR dans de nouvelles applications, et les thérapies contre le cancer / CAR‑T figurent parmi les idées les plus prometteuses de ces dernières années pour améliorer les traitements du cancer.

9. Guardant Health, Inc.

La plupart des actions liées au cancer se concentrent sur les thérapies innovantes. Mais un autre facteur clé pour rendre le cancer plus survivable est la détection précoce. Jusqu’à présent, cela nécessitait une radiographie, un test ou une biopsie spécifiques à chaque type de cancer, souvent invasifs ou désagréables et réalisés trop rarement pour détecter de nombreux cancers à un stade précoce.

Cela pourrait changer grâce au concept de biopsie liquide, l’idée de remplacer la biopsie traditionnelle par l’analyse d’un simple échantillon sanguin. Cela est rendu possible grâce à des analyseurs génomiques beaucoup plus avancés et sensibles.

Guardant a développé un test de biopsie liquide reposant sur la détection de ctDNA et de la méthylation, Guardant Shield.

Il fonctionne également pour les tests génomiques complets du cancer avancé, permettant des thérapies personnalisées/médecine de précision. Guardant 360 Cdx est le premier test sanguin approuvé par la FDA pour le séquençage génomique complet.

Enfin, Guardant Reveal utilise le ctDNA pour détecter précocement une éventuelle récidive du cancer, le « premier test uniquement liquide pour détecter la maladie résiduelle minimale (MRD) dans le cancer colorectal, désormais disponible pour les cancers du sein et du poumon ».

Source: Guardant

L’étape suivante pour Guardant est d’unifier tous ses tests sous la plateforme Smart Liquid Biopsy.

Plus important encore, cela améliorera considérablement les performances du test Guardant Reveal, l’entreprise le qualifiant de « plus grande franchise à succès dès ses débuts ».

Source: Guardant

Elle travaille également sur un test multi-cancer, avec l’espoir de le soumettre pour approbation FDA en 2026.

Les revenus ont augmenté de 49 % CAGR depuis 2018 et visent une croissance supplémentaire de 30 % CAGR jusqu’en 2028. L’entreprise prévoit d’atteindre le point d’équilibre du flux de trésorerie disponible en 2028.

Source: Guardant

Il convient de noter que Guardant a un concurrent solide, la société Grail. Cependant, nous avons décidé de ne pas inclure Grail dans cette liste, car elle fait actuellement partie de la plus grande entreprise de génomique Illumina, qui pourrait être contrainte de céder Grail en 2024 en raison de préoccupations monopolistiques. Ces préoccupations concernant la gouvernance et les éventuelles mauvaises pratiques autour de l’acquisition de Grail rendent le cas d’Illumina encore plus complexe.

En ce qui concerne Illumina, il convient également de noter que Guardant et Illumina ont accepté de régler un litige judiciaire concernant la propriété intellectuelle après que les cofondateurs de Guardant, tous deux anciens employés d’Illumina, ont été accusés de voler les brevets d’Illumina.

10. MacroGenics, Inc.

MacroGenics (MGNX ) est une entreprise biotechnologique dédiée au développement de thérapies à base d’anticorps contre le cancer. Elle possède déjà un produit approuvé, Margenza, pour le cancer du sein.

L’entreprise a développé 3 plateformes technologiques différentes et espère augmenter l’efficacité et réduire la toxicité par rapport aux thérapies anticancéreuses à base d’anticorps monoclonaux existantes.

Source: MacroGenics

Le pipeline R&D est principalement composé de produits en phase 1 ou 2 d’essais cliniques et de 2 molécules au stade pré‑clinique.

MacroGenics possède plusieurs programmes partenaires avec Gilead, Incyte et Synaffix, pour lesquels elle a reçu 210 M$ en avance, avec jusqu’à 2,55 M$ de jalons potentiels et des redevances échelonnées si le produit est commercialisé.

L’entreprise a également contribué à la création de TZIELD, un « vaccin » utilisé pour retarder l’apparition du diabète de type 1 de stade 3. Elle a déjà reçu 210 M$ de Sanofi (SNW.DE ) (SNY ), avec 380 M$ de paiements potentiels restants pour les jalons réglementaires et commerciaux, en plus d’un potentiel de redevances supplémentaires.

Source: MacroGenics

Comme la plupart des entreprises biotechnologiques en phase de démarrage, MacroGenics doit continuer à atteindre ses jalons R&D pour rester à flot. Il s’agit donc d’un investissement biotechnologique typique à haut risque et haut rendement, où le succès est loin d’être certain mais entraînerait une forte hausse de la valorisation de l’entreprise.