Dix entreprises de traitement et de diagnostic du cancer : panorama de 2023

Le cancer : un défi médical majeur

La médecine a réduit le poids de nombreuses infections mortelles et la variole a été éradiquée. La tuberculose et le tétanos causent toutefois encore des maladies et des décès. Le cancer pose un autre défi, car il naît de changements dans les cellules mêmes de l’organisme.

Les maladies héréditaires et neurodégénératives, comme Parkinson et Alzheimer, restent également importantes. Elles se distinguent du cancer, qui regroupe de nombreuses maladies différentes.

Dans le cancer, les cellules se multiplient sans contrôle, généralement à la suite de changements génétiques acquis au cours de la vie ou hérités. Il existe plus de cent types de cancer, avec des mécanismes et des besoins thérapeutiques différents.

Cette diversité complique le traitement. Les possibilités progressent, mais les avancées varient selon le cancer et son stade.

De nombreux traitements oncologiques sont coûteux. Un médicament efficace peut générer des revenus importants, mais sa recherche et son développement clinique exigent des dépenses élevées sans garantie de réussite.

Chimiothérapie, chirurgie, radiothérapie, traitements ciblés et immunothérapie sont des approches établies. Les recherches récentes comprennent les cellules immunitaires modifiées et l’ARNm. La détection par prise de sang relève du diagnostic, pas du traitement en soi.

Dix entreprises de traitement et de diagnostic du cancer : panorama de 2023

Ce panorama de 2023 présente de grands laboratoires pharmaceutiques, des entreprises de diagnostic et des sociétés biotechnologiques ayant des candidats en développement clinique.

Il associe les traitements médicamenteux établis aux approches biotechnologiques plus récentes.

1. Roche Holding AG (RHHBY)

Roche possède une longue expérience en oncologie, avec des médicaments connus comme Rituxan, Herceptin et Avastin. Ces anciens produits biologiques subissent la concurrence des biosimilaires, produits hautement similaires à leurs médicaments biologiques de référence.

L’entreprise développe des médicaments et des diagnostics pour les patients et laboratoires internationaux. La division pharmaceutique fournit la majeure partie des revenus.

Le diagnostic soutient la position de Roche en oncologie. Un diagnostic précis et réalisé à temps ainsi que la recherche de biomarqueurs ou de mutations pertinents peuvent orienter le traitement. Leur utilité dépend du cancer et du test, comme l’explique cet article de Roche.

Le portefeuille comprend des médicaments récents et les anciens Avastin, Herceptin et Rituxan/MabThera, souvent regroupés sous AHR. La concurrence des biosimilaires a réduit les ventes de ces anciens produits. Immunologie et neurosciences sont également importantes.

Source: Roche

Le portefeuille de développement de 2023 comprenait de nombreux programmes oncologiques, dont des études de phase III. Les entrées peuvent représenter de nouvelles molécules ou des indications supplémentaires, pas nécessairement des traitements distincts ou déjà approuvés.

Sur les neuf premiers mois de 2023, les ventes oncologiques ont progressé de 5% sur un an à taux de change constants.

Source: Roche

La taille et la diversification de Roche la distinguent des petites biotechnologies. L’évaluation boursière doit tenir compte du bénéfice, du dividende, de la concurrence et du prix.

L’analyse de 2023 examinait le recul du cours depuis mars 2022 et la baisse de la demande de tests COVID-19. Cette valorisation historique se distingue des cours et résultats ultérieurs.

2. Merck & Co., Inc.

Merck est une autre grande entreprise pharmaceutique avec un historique axé à la fois sur les maladies infectieuses/vaccins et l’oncologie. Elle possède également un département de santé animale.

Un médicament oncologique majeur de Merck est Keytruda, approuvé pour des indications précises dans des cancers de la tête et du cou, du sein, du poumon, de l’estomac et du col utérin, ainsi que le mélanome. Au troisième trimestre 2023, ses ventes atteignaient 6,338 milliards de dollars, soit 17% de hausse annuelle. Les ventes totales de Merck étaient de 15,962 milliards.

Source: Merck

D’autres médicaments oncologiques réalisent des ventes plus faibles et ont des indications plus limitées. Leur développement complétait la forte contribution de Keytruda dans le panorama de 2023.

Gardasil et Gardasil 9 protègent contre certains types de papillomavirus humain (HPV), susceptibles de provoquer le cancer du col utérin et d’autres cancers. Leurs ventes combinées au troisième trimestre 2023 étaient de 2,585 milliards de dollars, en hausse de 13% sur un an.

Le portefeuille oncologique de 2023 comprenait de nouvelles molécules et des indications supplémentaires. De plus, Merck a conclu un accord avec le japonais Daiichi Sankyo en octobre 2023 pour développer et commercialiser trois candidats conjugués anticorps-médicament (ADC). Les conditions comprenaient 4 milliards de dollars initiaux et 1,5 milliard de paiements de poursuite sur 24 mois, plus jusqu’à 16,5 milliards de jalons commerciaux conditionnels.

La dépendance à Keytruda était un enjeu en 2023, avant l’expiration de brevets américains majeurs en 2028. Une nouvelle administration ne prolonge pas automatiquement la protection initiale. En septembre 2025, la FDA a approuvé la forme sous-cutanée Keytruda Qlex pour certaines indications de tumeurs solides.

La valorisation doit être comparée aux revenus existants, à la dépendance aux produits et aux incertitudes du développement clinique.

3. Bristol-Myers Squibb Company

BMS est une entreprise avec une présence bien établie en oncologie, renforcée par l’acquisition de Celgene en 2019.

En octobre 2023, BMS a annoncé l’achat de Mirati Therapeutics. Le prix comprenait environ 4,8 milliards de dollars en numéraire et des droits à jusqu’à 1 milliard supplémentaire sous conditions, soit un total potentiel de 5,8 milliards. L’opération a été achevée le 23 janvier 2024. Mirati apportait Krazati pour certains patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules avec mutation KRAS G12C, ainsi que des programmes de recherche.

La présentation de 2023 montrait une forte croissance des nouveaux produits depuis 2021 et une progression de 7% des marques établies comparées. Ces résultats antérieurs ne découlaient pas de la finalisation ultérieure de l’achat de Mirati.

Source: BMS

Le portefeuille de développement de l’entreprise comprenait, dans le panorama historique, 50 entrées oncologiques sur 71, centrées sur les tumeurs solides, les lymphomes et le myélome. Il s’agissait de programmes de développement, pas du nombre de traitements approuvés.

L’accent sur l’immunologie et l’oncologie soutient la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques. La valeur de chaque programme doit être démontrée cliniquement.

Les thérapies cellulaires et anticorps monoclonaux nécessitent des installations avancées. L’expérience de ces procédés constitue une compétence importante.

La croissance depuis 2018 a renforcé l’activité oncologique. Les rendements futurs dépendent des résultats cliniques, réglementaires et commerciaux et de la valorisation.

4. Moderna, Inc.

La plupart des entreprises biotechnologiques et pharmaceutiques se concentrent sur l’expansion de leurs thérapies anticancéreuses existantes, en s’appuyant sur de petites molécules, des anticorps monoclonaux ou d’autres thérapies bien établies.

En 2023, Moderna étendait l’étude de l’ARNm à l’oncologie. Le même candidat personnalisé mRNA-4157/V940, développé avec Merck, avançait vers deux études de phase III dans le mélanome et le cancer bronchique non à petites cellules ; il ne s’agissait pas de deux produits différents. Les produits respiratoires de 2025 et autres lancements jusqu’en 2028 étaient des objectifs, pas des autorisations certaines.

Source: Moderna

Moderna a élargi ses technologies par acquisitions et partenariats. En 2023, elle a acheté OriCiro, spécialiste de la synthèse d’ADN sans cellules. Elle collaborait aussi avec Metagenomi pour l’édition génétique et Carisma Therapeutics pour les thérapies par macrophages. Ces deux dernières relations n’étaient pas des acquisitions.

Ces technologies peuvent avoir des applications oncologiques. Le portefeuille alors présenté par Carisma comprenait six programmes de recherche visant le cancer.

Ce n’étaient pas six produits approuvés de Moderna. La pandémie a montré une capacité de développement rapide et de fabrication à grande échelle des vaccins à ARNm. La recherche oncologique combine programmes internes et technologies externes.

ARNm, macrophages modifiés et nouveaux outils génétiques sont des approches supplémentaires, pas les seules thérapies possibles contre le cancer. Leur bénéfice doit être démontré cliniquement.

5. BioNTech (BNTX)

Moderna étudie plusieurs technologies. Sa concurrente dans les vaccins à ARNm, BioNTech (BNTX ), investit également dans la technologie qui constitue une part importante de son activité.

L’entreprise à l’origine du vaccin à ARNm contre la COVID-19 vendu avec Pfizer (PFE ) a utilisé les revenus de la pandémie pour élargir ses recherches.

En 2023, les programmes comprenaient des vaccins à ARNm contre le zona, la tuberculose, le paludisme, le VIH et l’herpès simplex de type 2. La concurrente Moderna (MRNA) développe aussi des vaccins à ARNm. Un programme de recherche n’est pas un produit approuvé.

Le panorama historique mentionnait douze candidats oncologiques dans le portefeuille de développement. C’était la situation de 2023, pas le nombre de traitements autorisés.

Source: BioNTech

Le portefeuille comprenait aussi des thérapies cellulaires et des approches ne reposant pas sur l’ARNm.

Les vaccins à ARNm ont démontré leur utilité dans la prévention de la COVID-19. BioNTech recherche des applications oncologiques avec cette technologie et d’autres plateformes.

La comparaison avec Moderna dépend de l’exposition recherchée à l’oncologie, aux vaccins et aux autres technologies. Les programmes oncologiques à ARNm nécessitent une évaluation clinique et ne garantissent pas de meilleurs résultats financiers.

6. Exact Sciences Corporation

Certains cancers provoquent peu de symptômes au début. Une détection précoce appropriée peut améliorer le traitement, mais le bénéfice du dépistage dépend de la maladie et de la population.

Exact Sciences utilise des technologies différentes. Cologuard analyse l’ADN et l’hémoglobine dans les selles pour le dépistage colorectal. Oncotype DX analyse l’expression génétique dans le tissu tumoral pour soutenir les décisions thérapeutiques.

Le portefeuille comprend dépistage, aide au choix thérapeutique et recherche sur le suivi de la maladie.

Source: Exact Sciences

L’entreprise développe aussi des analyses sanguines, dites biopsies liquides. Tous ses produits ne sont pas des tests sanguins et ne remplacent pas tous les autres examens.

Au premier trimestre 2023, l’EBITDA ajusté était positif de 45,9 millions de dollars, mais l’EBITDA non ajusté était négatif de 26,9 millions. La distinction est importante pour évaluer la rentabilité.

Source: Exact Sciences

L’usage plus large des biopsies liquides dépend des preuves, autorisations, recommandations et financements. Un dépistage positif peut nécessiter des examens supplémentaires. Abbott a achevé l’acquisition d’Exact Sciences le 23 mars 2026 ; depuis, elle n’est plus cotée indépendamment.

7. Exelixis, Inc.

Exelixis se concentre sur l’oncologie. CABOMETYX et COMETRIQ sont deux formulations du même principe actif, le cabozantinib. Les produits partenaires incluent COTELLIC avec Genentech/Roche et MINNEBRO avec Daiichi Sankyo au Japon. MINNEBRO traite l’hypertension, pas le cancer.

Au troisième trimestre 2023, les ventes nettes de produits à base de cabozantinib étaient de 426,497 millions de dollars pour des revenus totaux de 471,920 millions. Des indications supplémentaires étaient étudiées, notamment en phase II/III.

Le cabozantinib était la base commerciale de 2023, avec des indications précises dans les cancers thyroïdien, rénal et hépatique.

Source: Exelixis

Le portefeuille de 2023 comprenait le zanzalintinib en phase II/III, quatre autres programmes de phase I pour tumeurs solides et neuf programmes de découverte ou précliniques.

Le pipeline de l’entreprise s’étend également grâce à des accords de licence, avec le CBX-12 de Cybrexa Therapeutics et l’ADU-1805 de Sairopa, ainsi qu’un accord en septembre 2023 avec Insilico Medicine.

Source: Exelixis

En 2023, Exelixis dépendait fortement du cabozantinib. Le développement interne et les licences visaient à élargir le portefeuille. Il faut comparer les revenus existants aux incertitudes des candidats et indications supplémentaires.

L’investissement est ainsi lié aux performances commerciales du cabozantinib et au développement clinique ultérieur, dont le succès est incertain.

8. CRISPR Therapeutics

Une entreprise du secteur est CRISPR Therapeutics (CRSP ), cofondée par Emmanuelle Charpentier. Elle a partagé avec Jennifer Doudna le Nobel de chimie de 2020 pour le développement de la méthode CRISPR-Cas9.

Les cellules CAR-T allogéniques expérimentales sont modifiées pour attaquer les cellules cancéreuses. Des modifications supplémentaires visent à diminuer le risque de maladie du greffon contre l’hôte et à améliorer la persistance cellulaire. Ce sont des objectifs de recherche, pas des garanties de disparition des effets indésirables.

Les cellules de donneurs pourraient être disponibles plus rapidement que des produits autologues propres à chaque patient. Cet avantage de production ne prouve pas seul une meilleure survie.

Source: CRISPR Therapeutics

Le panorama de 2023 comprenait sept candidats, dont quatre en études cliniques.

Source: CRISPR Therapeutics

La collaboration annoncée en 2021 incluait la recherche sur une thérapie CAR-NK avec Nkarta Therapeutics (NKTX). Les gains potentiels de sécurité et d’efficacité sur les tumeurs solides étaient des objectifs, pas une supériorité prouvée. Les tumeurs solides constituent la majorité des cancers adultes.

Les attentes à court terme de 2023 concernaient surtout l’exa-cel développé avec Vertex. Sous le nom Casgevy, il a été approuvé par la FDA pour la drépanocytose le 8 décembre 2023 et la bêta-thalassémie dépendante des transfusions le 16 janvier 2024, chez les patients éligibles dès douze ans. La recherche sur le diabète avec Vertex est un programme expérimental distinct.

Les résultats cliniques et décisions réglementaires peuvent influencer le cours. Les thérapies cellulaires oncologiques sont des applications supplémentaires de l’édition génétique et doivent prouver leur utilité.

9. Guardant Health, Inc.

Outre le traitement, détection précoce et suivi sont importants. Les méthodes établies comprennent imagerie, endoscopie, analyses et biopsies tissulaires selon l’indication.

La biopsie liquide analyse du matériel tumoral dans le sang. Elle peut compléter l’analyse tissulaire dans certaines situations, mais ne la remplace pas toujours.

Un exemple est Guardant Shield, qui utilise des signaux génétiques et épigénétiques pour le dépistage colorectal. La FDA l’a approuvé en juillet 2024 pour les adultes à risque moyen dès 45 ans. Ce n’est pas un test universel pour tous les cancers.

Dans le cancer avancé, Guardant360 CDx soutient le profilage moléculaire et le choix de certains médicaments ciblés. L’approbation de 2020 concerne des altérations tumorales sélectionnées, pas la lecture intégrale du génome.

Enfin, Guardant Reveal utilise du matériel tumoral sanguin pour évaluer la maladie résiduelle minimale et le risque de récidive. La présentation de 2023 décrivait l’extension du cancer colorectal à des applications mammaires et pulmonaires.

Source: Guardant

En 2023, Guardant présentait un projet d’intégration des technologies dans Smart Liquid Biopsy.

L’entreprise attendait une amélioration des performances et une croissance commerciale, notamment pour Reveal. Il s’agissait des attentes de la direction, pas de résultats assurés.

Source: Guardant

La feuille de route de 2023 incluait aussi des recherches de dépistage pulmonaire et de plusieurs cancers, avec de futurs objectifs réglementaires. Les dates cibles n’étaient pas des autorisations de la FDA.

Les revenus ont crû au taux annuel composé de 49% en 2018–2022. En 2023, la direction fixait des objectifs de croissance annuelle supérieure à 30% sur cinq ans, de revenus dépassant 2 milliards de dollars en 2028 et d’équilibre des flux de trésorerie fin 2028. C’étaient des objectifs futurs.

Source: Guardant

La concurrente GRAIL ne figurait pas dans la liste initiale de 2023, car elle appartenait alors à Illumina. L’acquisition suscitait des objections réglementaires et des préoccupations de gouvernance et de processus transactionnel. La séparation a été achevée le 24 juin 2024, suivie le lendemain d’une cotation indépendante au Nasdaq sous GRAL.

Le 1er août 2023, Guardant et Illumina ont annoncé un accord dans leur litige de propriété intellectuelle et de secrets commerciaux. Les accusations contre les anciens salariés d’Illumina ayant fondé Guardant ne doivent pas être présentées comme un vol de brevets prouvé.

10. MacroGenics, Inc.

MacroGenics (MGNX ) développe des thérapies oncologiques à base d’anticorps. Le produit Margenza a été approuvé pour certains patients atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-positif. Les droits mondiaux ont été vendus à TerSera en novembre 2024.

Ses trois plateformes technologiques visent une meilleure efficacité et une moindre toxicité que les thérapies existantes à base d’anticorps.

Source: MacroGenics

Le portefeuille de 2023 comprenait surtout des programmes de phase I ou II et deux molécules précliniques.

Les accords initiaux avec Gilead et Incyte comprenaient ensemble 210 millions de dollars initiaux et jusqu’à 2,45 milliards de jalons futurs conditionnels, plus des redevances possibles. La licence Synaffix a le sens de paiement inverse : MacroGenics paie la technologie et pourrait devoir, selon l’extension de 2023, jusqu’à 2,8 milliards de dollars de jalons conditionnels pour sept cibles, plus des redevances.

MacroGenics a aussi contribué au développement de TZIELD, un anticorps monoclonal anti-CD3, pas un vaccin. L’autorisation de 2022 concernait le report du diabète de type 1 de stade 3 chez les patients éligibles dès huit ans avec stade 2. MacroGenics a reçu 100 millions de dollars de DRI pour des droits de redevances en mars 2023. Le paiement ultérieur de 210 millions de Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) était destiné à DRI pour ces droits, pas un nouveau paiement de ce montant à MacroGenics. MacroGenics a aussi reçu un jalon de 50 millions en septembre 2023 et conservait d’autres droits ou paiements potentiels selon les contrats.

Source: MacroGenics

MacroGenics dépend de progrès cliniques, de contrats et de financements. Le risque boursier est élevé et les rendements possibles sont incertains.