Comment le CRISPR peut-il être utilisé pour traiter le cancer

CRISPR au‑delà des maladies génétiques

Lorsque le CRISPR‑Cas9 a été découvert et a ensuite valu à ses découvreurs le prix Nobel en 2020, la première application évidente de cette technologie était la thérapie génique. En effet, le CRISPR permet une édition génétique très précise et ciblée, rendant possible l’idée de corriger les séquences génétiques anormales chez les patients.

Mais un autre potentiel croissant du CRISPR se situe en oncologie (traitement du cancer), une application qui compte l’un des plus grands nombres d’essais cliniques d’édition génétique en cours.

Source: ARK Invest

Une des premières applications du CRISPR à la recherche sur le cancer consiste à remplacer les outils de modification génétique précédents. Le CRISPR, étant moins cher, plus rapide et plus simple, ouvre la porte à davantage de chercheurs travaillant avec des modèles animaux génétiquement modifiés, comme la souris.

Mais le CRISPR en tant qu’outil pour les chercheurs n’est que le début, et il pourrait être transformé en arme contre les cancers.

Guérir le cancer avec CRISPR ?

Le principal obstacle à la guérison du cancer est que ce n’est pas une seule maladie. Chaque cancer est composé de cellules anormales à sa manière unique. Cela signifie qu’aucun médicament chimique ne pourra probablement fonctionner sur tous les cancers, chacun présentant un schéma unique de résistances et de faiblesses.

Une stratégie prometteuse consiste à prélever des cellules immunitaires du patient et à les modifier afin qu’elles ciblent les cellules cancéreuses. Les cellules sont ensuite multipliées en laboratoire et réinjectées chez le patient.

Source: Cancer.gov

Voici les bases des prometteuses thérapies CAR‑T contre le cancer (Chiméric Antigen Receptor).

D’autres méthodes similaires utilisent un autre type de cellule immunitaire que le lymphocyte T, comme le lymphocyte NK (Natural Killer). Dans tous les cas, le CRISPR est également utilisé pour améliorer les cellules afin qu’elles ne soient pas rejetées par le corps du patient, et pour augmenter leur efficacité à repérer et détruire le cancer.

Les thérapies les plus avancées visent à concevoir des cellules CAR‑T ou CAR‑NK pouvant être produites en grands lots tout en restant acceptées par le corps de plusieurs patients.

Entreprises CRISPR leaders dans les thérapies contre le cancer

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Graphique du prix

L’une des entreprises leaders de ce secteur est CRISPR Therapeutics (CRSP ), fondée par l’un des découvreurs du CRISPR‑Cas9.

Ses cellules CAR‑T sont modifiées non seulement pour cibler les cellules cancéreuses mais aussi pour réduire le risque d’effets secondaires indésirables (graft versus host disease) et pour augmenter la durée de survie de la cellule immunitaire modifiée dans le corps du patient, lui donnant ainsi plus de temps pour attaquer les cellules cancéreuses.

Source: CRISPR Therapeutics

L’entreprise possède actuellement 7 candidats dans son pipeline, dont 4 sont déjà en essais cliniques.

CRISPR investit également dans une thérapie CAR‑NK, en partenariat avec Nkarta Therapeutics (NKTX), au stade pré‑clinique. Les thérapies CAR‑NK ont le potentiel d’être encore moins susceptibles de déclencher des effets secondaires et d’être plus efficaces contre les tumeurs solides (90 % des cancers chez les adultes).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

DNA Graphique du prix

L’entreprise de biologie synthétique Ginkgo Bioworks a annoncé en avril 2023 un partenariat avec la Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) pour développer conjointement la nouvelle génération de traitements CAR‑T. Les chercheurs de la WARF étaient à l’origine de la première thérapie CAR‑T approuvée par la FDA. Aujourd’hui, 6 thérapies CAR‑T ont été approuvées, et des efforts de recherche intenses sont déployés pour adapter les thérapies CAR‑T aux tumeurs solides.

Une technologie clé derrière les ambitions de Bioworks en matière de thérapies CAR‑T est sa plateforme de criblage CAR‑T. Elle lui permet de « scanner » des centaines de milliers de conceptions CAR‑T, aidant à identifier plus rapidement et à moindre coût ce qui pourrait fonctionner contre les tumeurs solides.

2. Editas Medicine, Inc.

EDIT Graphique du prix

Editas est une autre biotech d’édition génétique avec des programmes ciblant le cancer. Elle possède actuellement 2 stratégies différentes en oncologie, toutes deux reposant sur la modification génétique des cellules T immunitaires.

Source: Editas

Ses thérapies autologues CAR‑T sont développées en partenariat avec Bristol Myers Squibb (BMY).

Elle possède également un programme en collaboration avec Immatix (IMTX) sur une thérapie cellulaire allogénique activée (ACT) propriétaire, une thérapie modifiant l’environnement micro‑chimique tumoral afin de réduire sa résistance ou sa croissance.

Editas se concentre sur l’utilisation d’une variante du CRISPR appelée AsCas12a. Celle‑ci devrait permettre une édition génétique plus précise et plus efficace.

(Nous avons expliqué plus en détail le potentiel de Cas12a dans un article dédié, “Qu’est‑ce que le CRISPR‑Cas12a2 ? & Pourquoi est‑ce important ?”)

4. Caribou Biosciences

CRBU Graphique du prix

Caribou Biosciences (CRBU ) travaille sur des thérapies CAR‑T pour les cancers du sang, avec 2 candidats sur 3 en phase I d’essais cliniques. Elle possède une plateforme de thérapie CAR‑NK au stade pré‑clinique pour cibler les tumeurs solides.

Elle a également un partenariat avec AbbVie (ABBV ) pour les thérapies cellulaires contre le cancer (CAR‑T) à un stade non divulgué en raison d’accords de confidentialité.

Source: Caribou

Caribou repousse également les limites de la technologie CRISPR avec l’invention d’un système hybride ADN/ARN, le ChRDNA.

Ce système devrait permettre une forte réduction de l’édition hors‑cible, préoccupation constante pour toutes les thérapies d’édition génétique et CRISPR. Cela devrait, à son tour, diminuer les risques d’effets secondaires pour les patients, augmenter l’efficacité et peut‑être permettre des doses plus faibles.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

NTLA Graphique du prix

Intellia est la première entreprise à avoir réalisé une édition génétique systémique réussie avec le CRISPR chez l’homme. Cela est particulièrement utile pour les maladies génétiques où une approche ex‑vivo, comme les thérapies CAR‑T, pourrait ne pas être envisageable. L’entreprise privilégie toutefois encore une approche ex‑vivo pour ses thérapies contre le cancer.

Source: Intellia

L’objectif principal d’Intellia est les maladies rares, avec un total de 8 candidats, dont 2 sont en phase clinique précoce. Dans le segment du cancer, un candidat est au stade pré‑clinique et un autre est au stade d’activation IND (Investigational New Drug).

Bien que le pipeline cancer d’Intellia soit intéressant, les investisseurs voudront prêter attention au portefeuille de maladies rares, qui sera probablement le centre d’intérêt des marchés pour le futur prévisible.