La FDA accorde une révision prioritaire à l’Intellia BLA pour la thérapie CRISPR Lonvo‑Z

Intellia Therapeutics (NTLA ) a annoncé le 8 septembre 2026 que la Food and Drug Administration des États‑Unis a accepté sa demande d’autorisation de mise sur le marché (Biologics License Application) pour le lonvoguran ziclumeran (lonvo‑z) dans le cadre de l’angioedème héréditaire et a accordé à ce dossier une révision prioritaire, fixant une date cible d’action selon le Prescription Drug User Fee Act au 10 mars 2027. La FDA a également informé la société basée à Cambridge, Massachusetts, qu’elle ne prévoit pas actuellement de tenir une réunion du comité consultatif pour examiner la demande, selon l’annonce de la annonce de la société.

Si elle était approuvée, lonvo‑z deviendrait la première thérapie CRISPR in vivo au monde et le seul traitement unique pour l’AEH, a déclaré la société. Le candidat, auparavant connu sous le nom de NTLA‑2002, est conçu pour réduire de façon permanente la kallikréine en inactivant le gène kallikréine B1 (KLKB1) avec une dose unique administrée en ambulatoire.

Données de phase 3 à l’appui du dossier

La BLA est soutenue par des données positives provenant de l’essai clinique mondial de phase 3 HAELO d’Intellia, qui a recruté pleinement 80 patients en neuf mois. L’étude a été conçue pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’une dose unique de 50 mg de lonvo‑z chez les adultes et adolescents de 16 ans et plus atteints d’AEH de type 1 ou type 2.

Selon la société, HAELO a atteint son critère principal ainsi que tous les critères secondaires clés, montrant une réduction de 87 % (p<0.0001) des attaques mensuelles moyennes avec lonvo‑z comparé au placebo pendant la période d’évaluation de l’efficacité couvrant les semaines 5 à 28. De plus, 62 % des patients du groupe lonvo‑z étaient totalement exempts d’attaques et d’un traitement contre l’AEH pendant la période d’évaluation de six mois, contre 11 % des patients du groupe placebo (p<0.0001). Au 10 février 2026, date de clôture des données, tous les patients ayant reçu lonvo‑z au départ ou en crossover après la semaine 28 restaient libres de tout traitement prophylactique à long terme, a rapporté Intellia.

Des données de sécurité et de tolérance favorables ont été observées pour lonvo‑z à la date de clôture des données, a déclaré la société. Les événements indésirables émergents les plus fréquents pendant la période d’observation principale, définie comme l’infusion jusqu’à la semaine 28, qui étaient plus élevés dans le groupe lonvo‑z comparé au placebo étaient les réactions liées à l’infusion, les maux de tête, la fatigue, les douleurs dorsales et les infections des voies respiratoires supérieures. Tous les événements indésirables signalés étaient légers ou modérés, et aucun événement indésirable grave n’a été observé dans le groupe lonvo‑z.

“Aujourd’hui représente une étape importante pour les patients que nous nous engageons à servir et pour le travail pionnier d’Intellia dans le domaine de l’édition génétique in vivo”, a déclaré John Leonard, M.D., président et directeur général d’Intellia. “Soutenus par des données de phase 3 convaincantes, nous pensons que lonvo‑z pourrait changer fondamentalement la façon dont l’AEH est traitée et nous sommes enthousiastes quant à son potentiel de devenir la première thérapie CRISPR in vivo approuvée au monde. Avec la révision prioritaire de la FDA en cours, notre équipe est bien préparée à offrir ce traitement unique aux patients qui attendent de nouvelles options.”

Joshua Jacobs, M.D., directeur médical d’Allergy and Asthma Clinical Research, Inc., et investigateur de l’essai HAELO, a ajouté : “L’AEH est une maladie imprévisible qui peut entraîner une incapacité profonde et exposer les patients à des crises mortelles. L’annonce d’aujourd’hui est enthousiasmante car elle nous rapproche d’une option de traitement unique potentiellement disponible pour les patients qui continuent d’être accablés par cette maladie chronique.”

Parcours réglementaire et désignations

L’acceptation du 8 septembre 2026 fait suite à l’annonce du 27 avril 2026 d’Intellia selon laquelle elle avait lancé une soumission progressive du BLA pour lonvo‑z. Cette soumission progressive s’est déroulée sous la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) que la FDA a accordée à lonvo‑z pour le traitement de l’AEH ; dans ce cadre, Intellia a pu soumettre des parties du BLA de manière continue, offrant à la FDA la possibilité d’accélérer son examen. Intellia a également participé au pilote de développement et de préparation de la Chimie, de la Fabrication et des Contrôles (CMC) de la FDA, un programme qui permet aux promoteurs de discuter de leurs stratégies et objectifs de développement CMC avec le personnel de révision de la FDA et de répondre à leurs questions, la communication accrue visant à aider les promoteurs à mener à bien les activités CMC soutenant la soumission de la demande et un accès plus précoce aux patients.

Lonvo‑z possède cinq désignations réglementaires, selon la société : les désignations Orphan Drug et RMAT de la FDA, le Innovation Passport de la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) du Royaume‑Uni, la désignation Priority Medicines (PRIME) de l’Agence européenne des médicaments, et la désignation Orphan Drug de la Commission européenne. La thérapie repose sur la technologie CRISPR/Cas9 lauréate du prix Nobel.

L’AEH est une maladie génétique rare caractérisée par des crises inflammatoires sévères, récurrentes et imprévisibles affectant divers organes et tissus du corps, pouvant être douloureuses, invalidantes et potentiellement mortelles. On estime qu’une personne sur 50 000 est atteinte d’AEH. Les options thérapeutiques actuelles comprennent des traitements préventifs et ponctuels tels que la prophylaxie à long et à court terme ; ceux‑ci impliquent souvent un traitement à vie nécessitant une administration intraveineuse ou sous‑cutanée chronique jusqu’à deux fois par semaine, ou une prise orale quotidienne, afin d’assurer une suppression constante de la voie pathologique pour contrôler la maladie, et des crises d’échappement peuvent encore survenir malgré l’administration chronique. L’inhibition de la kallikréine est une stratégie cliniquement validée pour le traitement préventif des crises d’AEH.

Dans son communiqué du 27 avril 2026 concernant le dépôt, Intellia a indiqué que si le BLA était accepté et approuvé, elle prévoyait de commercialiser lonvo‑z au cours du premier semestre 2027.