Le CHMP soutient l’Enhertu adjuvant dans le cancer du sein précoce HER2‑positif

L’Enhertu (trastuzumab déruxétacane) d’AstraZeneca et Daiichi Sankyo a été recommandé pour approbation dans l’Union européenne en monothérapie pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un cancer du sein HER2‑positif résécté présentant une maladie invasive résiduelle après un traitement néoadjuvant à base de taxanes et ciblé HER2, AstraZeneca a annoncé (AZN ) le 18 septembre 2026. La recommandation constitue un avis favorable du Comité des médicaments à usage humain (CHMP), qui a fondé sa décision sur les résultats de l’essai de phase III DESTINY‑Breast05. Dans cet essai, l’Enhertu a réduit le risque de récidive de maladie invasive ou de décès de 53 % par rapport au trastuzumab émtansine (T‑DM1), a déclaré l’entreprise.

Les points forts de la réunion de l’Agence européenne des médicaments confirment que le CHMP a adopté l’avis lors de sa réunion du 14 au 17 septembre 2026. L’Enhertu, dont le nom non‑propriétaire international est le trastuzumab déruxétacane et dont le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché dans l’UE est Daiichi Sankyo Europe GmbH, était l’un des 11 médicaments à recevoir des avis favorables sur des extensions d’indication thérapeutique lors de la réunion. Le comité a également recommandé 12 nouveaux médicaments pour approbation.

Selon AstraZeneca, les résultats de DESTINY‑Breast05 à l’appui de l’avis ont été présentés au Congrès de la Société européenne d’oncologie médicale 2025 et publiés par la suite dans The New England Journal of Medicine.

Résultats et conception de DESTINY‑Breast05

Dans DESTINY‑Breast05, l’Enhertu a significativement réduit le risque de récidive de maladie invasive ou de décès, mesuré comme survie sans maladie invasive (IDFS), de 53 % par rapport au T‑DM1 chez les patients avec un cancer du sein HER2‑positif présentant une maladie invasive résiduelle après une thérapie néoadjuvante, sur la base d’un rapport de risque de 0.47 (intervalle de confiance à 95 % : 0.34‑0.66, p<0.0001), a indiqué l’entreprise. À trois ans, 92.4 % des patients du groupe Enhertu étaient vivants et exempts de maladie invasive, contre 83.7 % de ceux du groupe T‑DM1. AstraZeneca a déclaré que le profil de sécurité de l’Enhertu était conforme à son profil connu, aucune nouvelle préoccupation de sécurité n’ayant été identifiée.

DESTINY‑Breast05 est un essai mondial, multicentrique, randomisé, en ouvert de phase III évaluant l’efficacité et la sécurité de l’Enhertu à une dose de 5.4 mg/kg comparé au T‑DM1 chez des patients avec un cancer du sein HER2‑positif précoce présentant une maladie invasive résiduelle dans le sein ou les ganglions lymphatiques axillaires après une thérapie néoadjuvante et un risque élevé de récidive. Le risque élevé était défini comme une présentation d’un cancer inopérable avant la thérapie néoadjuvante ou des ganglions lymphatiques axillaires pathologiquement positifs après la thérapie néoadjuvante. Le critère d’évaluation principal est la survie sans maladie invasive évaluée par l’investigateur (IDFS), définie comme le temps écoulé depuis la randomisation jusqu’à la première récidive locale, axillaire ou à distance invasive ou le décès de toute cause. Le critère secondaire clé est la survie sans maladie évaluée par l’investigateur, et d’autres critères secondaires comprennent la survie globale, l’intervalle sans récidive à distance, l’intervalle sans métastase cérébrale et la sécurité. L’essai a recruté 1,635 patients en Asie, en Europe, en Amérique du Nord, en Océanie et en Amérique du Sud.

Susan Galbraith, vice‑présidente exécutive de la R&D en oncologie et hématologie chez AstraZeneca, a déclaré que l’Enhertu « réduit le risque de récidive de la maladie de plus de la moitié par rapport aux soins standards adjuvants » pour les patients avec une maladie résiduelle, ajoutant que le médicament pourrait, s’il était approuvé, redéfinir les soins post‑chirurgicaux dans l’UE. John Tsai, responsable mondial de la R&D chez Daiichi Sankyo, a indiqué que les patients atteints d’un cancer du sein HER2‑positif précoce présentant une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant font face à un risque de récidive nettement plus élevé, et a affirmé que l’avis « met en évidence le rôle potentiel d’Enhertu dans le contexte à visée curative ».

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde. Environ 2.4 million de cas ont été diagnostiqués en 2024, avec plus de 690,000 décès à l’échelle mondiale, selon les chiffres de l’Organisation mondiale de la santé cités dans l’annonce ; en Europe, environ 540,000 cas sont diagnostiqués chaque année, avec plus de 140,000 décès. Environ un cancer du sein sur cinq est considéré comme HER2‑positif, et environ un patient sur trois atteint d’une maladie HER2‑positive à un stade précoce est considéré à haut risque, ce qui signifie une probabilité plus élevée de récidive et un pronostic défavorable, a indiqué l’entreprise. Le soin standard actuel dans le cadre adjuvant HER2‑positif de l’UE pour les patients avec une maladie invasive résiduelle est le T‑DM1. Dès que les patients sont diagnostiqués d’une maladie métastatique, le taux de survie à cinq ans chute de près de 100 % à environ 34 %, selon les données SEER du National Cancer Institute référencées dans le communiqué.

Approbations existantes et collaboration

L’Enhertu est déjà approuvé aux États‑Unis, au Brésil, en Inde et au Canada pour le même cadre adjuvant, spécifiquement pour les adultes atteints d’un cancer du sein HER2‑positif présentant une maladie invasive résiduelle après un trastuzumab néoadjuvant, avec ou sans pertuzumab, et un traitement à base de taxanes, sur la base de DESTINY‑Breast05. Dans le cadre néoadjuvant, l’Enhertu suivi de THP est approuvé aux États‑Unis, en Chine, en Inde, à Singapour, au Brésil et à Taïwan pour les adultes atteints d’un cancer du sein HER2‑positif de stade II ou III, sur la base de DESTINY‑Breast11 ; l’approbation continue en Chine pour cet usage pourrait dépendre des résultats d’un essai de confirmation. En combinaison avec le pertuzumab, le médicament est approuvé dans plus de 40 pays et régions comme traitement de première ligne pour le cancer du sein HER2‑positif non résécable ou métastatique, sur la base de DESTINY‑Breast09.

Au‑delà de ces indications, Enhertu est approuvé dans plus de 100 pays et régions pour le cancer du sein métastatique HER2‑positif préalablement traité, sur la base de DESTINY‑Breast03 ; dans plus de 75 pays pour le cancer du sein métastatique récepteur hormonal positif, HER2‑low ou HER2‑ultralow après hormonothérapie, sur la base de DESTINY‑Breast06 ; et dans plus de 100 pays pour le cancer du sein métastatique HER2‑low après un traitement systémique antérieur, sur la base de DESTINY‑Breast04. Il est également approuvé dans plus de 80 pays et régions pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique porteur de mutation HER2 préalablement traité, dans plus de 90 pays pour l’adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro‑œsophagienne HER2‑positif préalablement traité, et dans plus de 45 pays pour les tumeurs solides HER2‑positives préalablement traitées lorsqu’aucune option thérapeutique satisfaisante n’est disponible, selon l’entreprise.

Enhertu est un conjugué anticorps‑médicament dirigé contre le HER2, reposant sur la technologie propriétaire d’ADC DXd de Daiichi Sankyo. Il se compose d’un anticorps monoclonal anti‑HER2 auquel sont reliés des charges inhibitrices de la topoisomérase I, un dérivé d’exatecan appelé DXd, via des liaisons cleavables à base de tétrapeptides. Le médicament a été découvert par Daiichi Sankyo et est développé et commercialisé conjointement par les deux sociétés dans le cadre d’une collaboration mondiale signée en mars 2019. Daiichi Sankyo conserve les droits exclusifs sur Enhertu au Japon et assure sa fabrication et son approvisionnement.

L’EMA indique que la demande d’extension d’Enhertu est en attente d’une décision de la Commission européenne.