Le CHMP recommande le Klygefa d’AstraZeneca pour la myasthénie grave généralisée

AstraZeneca a annoncé le 18 septembre 2026 (AZN ) que le Klygefa (gefurulimab), développé par son unité maladies rares Alexion, a été recommandé pour approbation dans l’Union européenne en tant que traitement supplémentaire à la thérapie standard pour les adultes atteints de myasthénie grave généralisée (gMG) positifs aux anticorps anti‑récepteur d’acétylcholine (AChR). Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté l’avis favorable le 17 septembre 2026, selon le dossier médicamenteux de l’EMA pour le Klygefa, qui désigne Alexion Europe SAS comme demandeur et indique que la demande est en attente d’une décision de la Commission européenne. La recommandation repose sur l’essai pivot PREVAIL de phase III, dans lequel AstraZeneca a indiqué que le Klygefa avait atteint son critère principal d’amélioration de la fonction quotidienne à la semaine 26.

Dans les résultats du PREVAIL, le Klygefa a démontré une amélioration par rapport au départ du score total du Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) à la semaine 26 comparé au placebo, avec une différence de traitement de -1,6 (IC 95 % : -2,4, -0,8) et p<0.0001, a indiqué l’entreprise. Une amélioration cliniquement significative a été observée dès la première semaine et s’est maintenue jusqu’à la semaine 26. Si approuvé, le Klygefa sera le premier et le seul inhibiteur nanobody double liaison du C5 pour cette population de patients, a déclaré AstraZeneca.

Conception de la phase III PREVAIL et historique des divulgations

Le PREVAIL (ALXN1720-MG-301) est une étude mondiale, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, parallèle et multicentrique de phase III qui a recruté 260 patients provenant de 20 pays d’Amérique du Nord, d’Europe, d’Asie et de la région Pacifique. Les participants devaient avoir un diagnostic confirmé de myasthénie grave au moins trois mois avant le dépistage, un test sérologique positif pour les auto‑anticorps anti‑AChR, et la Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification de classe II à IV lors du dépistage. Les patients ont été randomisés 1:1 entre le Klygefa et le placebo pendant une période de traitement contrôlée de 26 semaines, recevant une dose de charge unique basée sur le poids le jour 1, suivie d’une dose d’entretien basée sur le poids une fois par semaine à partir du jour 8. Le critère principal, le changement par rapport au départ du score total MG‑ADL, a été évalué à la semaine 26 ainsi que de multiples critères secondaires, et les patients ayant terminé la période contrôlée étaient éligibles à une extension en ouvert qui se poursuit.

AstraZeneca a d’abord divulgué résultats préliminaires du PREVAIL du 24 juillet 2025, indiquant que le gefurulimab avait atteint le critère principal et tous les critères secondaires sans nouveaux signaux de sécurité observés. Les résultats ont ensuite été présentés lors de la Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session pendant la réunion annuelle 2025 de l’American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine et publiés dans JAMA Neurology le 27 juillet 2026. Le Klygefa a été généralement bien toléré dans l’essai, avec un profil de sécurité cohérent avec les études antérieures des inhibiteurs C5 eculizumab et ravulizumab dans la gMG, a déclaré l’entreprise.

Profil du produit EMA et résultat de la réunion

Klygefa sera disponible sous forme de solution injectable de 300 mg dans un stylo prérempli ou une seringue préremplie, selon le résumé de l’avis de l’EMA. La substance active, le gefurulimab, est classée comme immunosuppresseur sous le code ATC L04AJ12, et le médicament porte le numéro de produit EMA EMEA/H/C/006558. L’EMA indique que les bénéfices du Klygefa sont une réduction de la gravité de la maladie et des améliorations fonctionnelles, mesurées à l’aide des scores MG‑ADL, Quantitative Myasthenia Gravis et Myasthenia Gravis Composite, ainsi que des améliorations de la qualité de vie évaluées avec l’échelle révisée de 15 items Myasthenia Gravis Quality of Life ; ces bénéfices ont été démontrés avec un dosage basé sur le poids lors de l’essai randomisé, contrôlé par placebo de 26 semaines et de sa phase ouverte subséquente. Les effets indésirables les plus fréquents du Klygefa sont les réactions au site d’injection, les douleurs dorsales, l’arthralgie, les spasmes musculaires, les myalgies, les nausées et les vomissements. Le médicament est destiné à être utilisé sous la supervision de professionnels de santé expérimentés dans la prise en charge des patients atteints de troubles neuromusculaires, et le résumé des caractéristiques du produit sera publié dans toutes les langues officielles de l’UE après que la Commission européenne aura accordé l’autorisation de mise sur le marché.

Le Klygefa était l’un des 12 nouveaux médicaments recommandés pour approbation lors de la réunion du CHMP du 14 au 17 septembre 2026, qui a également délivré des avis favorables sur 11 extensions d’indications thérapeutiques, selon les points forts publiés de la réunion du comité.

Le gefurulimab se lie et bloque la protéine du complément C5, empêchant sa clivage en l’anaphylatoxine pro-inflammatoire C5a et C5b et bloquant ainsi l’activation pathogène de la voie du complément terminal, indique le dossier de l’EMA. La molécule se lie également à l’albumine sérique, prolongeant sa demi‑vie et permettant un dosage hebdomadaire. AstraZeneca décrit le Klygefa comme un nanobody à double liaison novateur optimisé pour l’auto‑administration sous-cutanée, administré une fois par semaine via autoinjecteur. Le gefurulimab a reçu la désignation de médicament orphelin aux États‑Unis pour le traitement de la myasthénie grave.

La myasthénie généralisée (gMG) est une maladie auto‑immune rare caractérisée par une fonction musculaire réduite et une faiblesse musculaire sévère, selon l’annonce de l’entreprise. Quatre‑vingt‑cinq pour cent des personnes atteintes de gMG sont positives pour les anticorps anti‑AChR, produisant des anticorps qui se lient aux récepteurs de signalisation à la jonction neuromusculaire ; cette liaison active le système du complément, entraînant une attaque immunitaire de la jonction, une inflammation et une rupture de la communication entre le cerveau et les muscles. La maladie débute le plus souvent avant 40 ans chez les femmes et après 60 ans chez les hommes, les symptômes initiaux pouvant inclure une élocution brouillée, une vision double, des paupières tombantes et un manque d’équilibre, pouvant évoluer vers des troubles de la déglutition, des étouffements, une fatigue extrême et une insuffisance respiratoire. Les données d’AstraZeneca, dossiers internes, estiment que 82 500 personnes sont diagnostiquées de gMG en Allemagne, en France, au Royaume‑Uni, en Italie et en Espagne, dont 66 000 sont positives pour les anticorps anti‑AChR.

Marc Dunoyer, directeur général d’Alexion, a déclaré : « Cette opinion positive du CHMP constitue une étape importante pour rendre Klygefa, un nanocorps inhibiteur du C5 à double liaison innovant, accessible aux personnes vivant avec la gMG dans l’UE. » Il a ajouté que Klygefa s’appuie sur les travaux de l’entreprise démontrant l’efficacité de l’inhibition du C5 avec Soliris et Ultomiris et est conçu pour offrir un contrôle rapide et durable des symptômes grâce à une administration sous‑cutanée auto‑injectée une fois par semaine.

Tobias Ruck, directeur du service de neurologie du BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr‑University Bochum, et investigateur dans l’essai, a déclaré que le gefurulimab « a démontré la capacité d’améliorer les mesures de la gravité de la maladie et de la fonction quotidienne avec la commodité d’une administration sous‑cutanée auto‑injectée une fois par semaine, dès la première semaine et tout au long de la période d’étude de 26 semaines. »

Klygefa est approuvé au Japon et dans d’autres pays pour certains adultes atteints de gMG, et des dossiers d’enregistrement basés sur les résultats de PREVAIL sont en cours d’examen aux États‑Unis, en Chine et dans d’autres pays, a indiqué AstraZeneca.