الاستثمار في إنجازات جائزة نوبل – علم المناعة لعلاج السرطان

تاريخ جائزة نوبل

جائزة نوبل هي أرفع جائزة في العالم العلمي. تم إنشاؤها وفقًا وصية السيد ألفريد نوبل لمنح جائزة “للذين، خلال العام السابق، قدموا أعظم فائدة للبشرية” في الفيزياء والكيمياء وعلم وظائف الأعضاء أو الطب، الأدب، والسلام. تم إنشاء جائزة سادسة لاحقًا للعلوم الاقتصادية من قبل البنك المركزي السويدي.

قرار من يُمنح الجائزة يعود إلى عدة مؤسسات أكاديمية سويدية.

القلق بشأن الإرث

جاء قرار إنشاء جائزة نوبل إلى ألفريد نوبل بعد أن قرأ نعيه الخاص، نتيجة خطأ من صحيفة فرنسية أساءت فهم خبر وفاة شقيقه. حملت المقالة الفرنسية عنوان “تاجر الموت مات”، وانتقدت نوبل لاختراعه للمتفجرات غير الدخانية، التي كان الديناميت أشهرها.

كانت اختراعاته ذات تأثير كبير في تشكيل الحروب الحديثة، واشترى نوبل مصنعًا ضخمًا للحديد والصلب ليحوّله إلى مصنع أسلحة رئيسي. وبما أنه كان في البداية كيميائيًا ومهندسًا ومخترعًا، أدرك نوبل أنه لا يريد أن يُذكر إرثه كرجل جمع ثروة على حساب الحرب وموت الآخرين.

جائزة نوبل

في الوقت الحالي، تُخزن ثروة نوبل في صندوق يُستثمر لتوليد الدخل لتمويل مؤسسة نوبل والميدالية الخضراء المطلية بالذهب، والشهادة، والجائزة المالية التي تبلغ 11 مليون كرونة سويدية (حوالي مليون دولار) تُمنح للفائزين.

المصدر: Britannica

غالبًا ما تُقسم أموال جائزة نوبل بين عدة فائزين، خاصة في المجالات العلمية حيث من الشائع أن يساهم شخصان أو ثلاثة في اكتشاف رائد معًا أو بشكل متوازي.

على مر السنين، أصبحت جائزة نوبل هي الجائزة العلمية الوحيدة التي تحاول تحقيق توازن بين الاكتشافات النظرية والعملية. لقد كافأت إنجازات أسست أسس العالم الحديث، مثل النشاط الإشعاعي، المضادات الحيوية، الأشعة السينية، أو تقنية PCR، بالإضافة إلى العلوم الأساسية مثل مصدر طاقة الشمس، شحنة الإلكترون، بنية الذرة، أو السائل الفائق.

الأضرار الجانبية

مشكلة رئيسية في علاج السرطان هي أن السرطان يختلف عن أي مرض آخر يتضمن نموًا غير مسيطر عليه لخلايا خطرة.

الفيروسات والبكتيريا والطفيليات كلها كائنات غريبة تهاجم جسم الإنسان، لذا فإن لهذه الممرضات اختلافات كبيرة في بنية خلاياها. وهذا يعني أن الأدوية والعلاجات التي تعمل ضد الأمراض المعدية يمكن أن تضر بها دون التفاعل مع خلايا الإنسان.

على النقيض من ذلك، يتكون السرطان من خلايا جسمية فقدت برمجتها الطبيعية وتتكاثر بشكل غير مسيطر عليه. لكن أي دواء يؤثر أو يقتل خلايا السرطان سيؤثر أيضًا، إلى حد ما، على باقي الجسم.

هذه مشكلة في علاجات مثل العلاج الكيميائي (جائزة نوبل في الطب عام 1988)، التي، بينما تؤثر على المزيد من خلايا السرطان، تأتي أيضًا مع الكثير من الآثار الجانبية. بعض العلاجات السرطانية الأخرى يمكن أن تنجح، خاصةً ضد حالات معينة من السرطان. على سبيل المثال، الجراحة للسرطانات المدمجة جدًا، أو استبدال جميع خلايا جذعية نخاع العظام في اللوكيميا (جائزة نوبل في الطب عام 1990)، أو العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا (جائزة نوبل في الطب عام 1966).

مع ذلك، الأنواع الأخرى من السرطان، أو السرطان الذي وصل إلى مرحلة الانتشار، عادةً لا يمكن شفاءه بهذه العلاجات. لذا، هناك حاجة إلى علاج أكثر دقة من جزيئات الأدوية التي تدمر جدران الخلايا أو تحجب إنتاج البروتين. من المثالي أن يكون لديه نظام استهداف قادر على التمييز بين الخلية الطبيعية وخلية السرطان.

جيمس ب. أليسون وتاسوكو هونجو أخيرا توصلوا إلى هذا الاكتشاف، الذي حاز على جائزة نوبل في الطب عام 2018.

المصدر: Nobel Prize

الاستفادة من جهاز المناعة

لحسن الحظ، يمتلك جسم الإنسان بالفعل هذا النظام على شكل خلايا مناعية. الآلية الأساسية للجهاز المناعي هي التمييز بين الذات (خلايا الإنسان) وغير الذات (البكتيريا، الفيروسات، الفطريات، إلخ). يتم تنظيمه بإحكام بواسطة إشارات كيميائية (غالبًا بروتينات) تُفعّل أو تُثبط الاستجابة المناعية، مما يساعد على تعزيز الاستجابة ضد العدوى مع تجنّب ردود فعل مناعية ذاتية تضر بالأنسجة السليمة.

نعلم أيضًا أن الجهاز المناعي قادر إلى حد ما على اكتشاف خلايا السرطان كخلايا غير طبيعية، حيث يلاحظ التغييرات التي تحول الخلية السليمة إلى خلية سرطانية ويُصنّفها كغير ذات. في تسعينيات القرن الماضي، تم اكتشاف بعض الجزيئات التي تُقلل من نشاط خلايا المناعة (الخلايا اللمفاوية T) وتمت دراستها لإمكانية حل الأمراض المناعية الذاتية. ومع ذلك، أدرك باحثون آخرون أنه يمكن استغلالها في مرضى السرطان بدلاً من ذلك.

CTLA-4

كان جيمس ب. أليسون يدرس بروتين الخلية T المسمى CTLA-4، وهو بروتين خلايا لمفاوية T يقلل من نشاط الجهاز المناعي. طور جسمًا مضادًا يُحايد CTLA-4. لذا بدأ يحقق فيما إذا كان تحييد CTLA-4 يمكن أن يؤدي إلى زيادة النشاط المناعي، واستهداف السرطان في العملية.

في عام 1994، اكتشف فريقه أن تحييد CTLA-4 يمكن أن يشفي السرطان في الفئران المخبرية.

المصدر: Nobel Prize

منذ ذلك الحين، استمرت الجهود لتطوير نتائج المختبر إلى علاج بشري فعلي. استغرق ذلك بعض الوقت، مع ضرورة حل أسئلة حول الجرعة، ملف الأمان، وأفضل نوع من السرطان لاستهدافه.

مع ذلك، استمرت العلوم حول CTLA-4 في التقدم المستمر، وفي عام 2010، أظهر دراسة سريرية كبيرة نتائج قوية للمرضى الذين يعانون من الميلانوما، وهو شكل عدواني من سرطان الجلد. أدى ذلك إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) على العلاج في عام 2011، مع Ipilimumab الذي تم تسويقه بواسطة Bristol-Myers Squibb (BMY ) (BMY – انظر أدناه لمزيد من التفاصيل حول الشركة).

هذا الاكتشاف شكل القالب الأساسي لنوع جديد كليًا من علاج السرطان: “الأجسام المضادة التي تحجب نقاط التفتيش”.

PD-1

قبل بضع سنوات من جيمس ب. أليسون، اكتشف تاسوكو هونجو بروتينًا سماه PD-1 على سطح خلايا T. على مدار سنوات من البحث، اكتشف الحقيقة الآن المفهومة جيدًا أن تعبير PD-1 هو علامة على “إجهاد” خلايا T. هذه الحالة من الإجهاد، التي تحدث أثناء العدوى المزمنة والسرطان، تتسم بخلل في خلايا T، مما يؤدي إلى سيطرة غير مثالية على العدوى والأورام.

لذلك، فإن حجب PD-1 عن العمل يمكن أن يعيد تنشيط الجهاز المناعي ويجعله يهاجم خلايا السرطان. تجدر الإشارة إلى أنه رغم التشابه المفاهيمي، فإن آليات PD-1 تختلف تمامًا عن CTLA-4.

المصدر: Cancer Cell Interantional

مشابهًا لـ CTLA-4، أدت سنوات من البحث والتجارب السريرية في النهاية إلى علاجات معتمدة من FDA بعد دراسة سريرية رئيسية في عام 2012.

يتضمن ذلك Nivolumab، المعتمد للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الصغير الخلايا المتنقل والمقاوم، والذي تم تسويقه بواسطة Bristol-Myers Squibb تحت اسم Opdivo، وPembrolizumab للمرضى الذين يعانون من الميلانوما المتقدمة أو المتنقلة، والذي تم تسويقه بواسطة Merck تحت اسم Keytruda.

حدود الأجسام المضادة التي تحجب نقاط التفتيش

منذ الموافقة، أنقذت هذه العلاجات السرطانية العديد من الأرواح، لكنها ليست (بعد؟) مثالية. لهذا السبب تُستخدم غالبًا في حالات السرطانات العدوانية والمتنقلة، حيث كان المصير شبه مؤكد بالموت حتى قبل بضع سنوات.

إحدى القيود هي أن العلاج يعمل أساسًا على تحفيز الجهاز المناعي بشكل مفرط. بينما يكون هذا مفيدًا جدًا في حالة السرطان العدواني والمتنقل، فإن ذلك يتعارض مع ما تحاول CTLA-4 وPD-1 تجنبه في جسم الإنسان السليم. ذلك لأن الجهاز المناعي النشط بشكل مفرط يمكن أن يبدأ في مهاجمة ليس فقط الخلايا المعدية والسرطانية بل أيضًا الأنسجة السليمة.

يمكن أن يسبب ذلك آثارًا جانبية مثل طفح جلدي أو تهيج أمعاء، إلى مشكلات نادرة ولكن خطيرة مثل التهاب الأعضاء الداخلية أو ضرر في الغدد الصماء قد يكون لها عواقب دائمة.

مستقبل علاجات الأجسام المضادة التي تحجب نقاط التفتيش

كان PD-1 وCTLA-4 فقط أولى العلاجات في فئتها، مع وجود العديد من المفاهيم المماثلة والآليات المناعية لتثبيط خلايا T التي تم اكتشافها منذ ذلك الحين وتخضع للتجارب السريرية.

بالتوازي، تُجرى أبحاث حول العلاجات المركبة التي تجمع بين PD-1 وCTLA-4 للسرطانات التي تقاوم العلاجات عند استخدامها منفردة. قد يكون هذا مفيدًا بشكل خاص للأورام الصلبة، حيث يواجه الجهاز المناعي صعوبة في العمل.

هناك أيضًا أمل في تحسين النتائج من خلال الجمع بين هذه العلاجات وعلاجات أخرى، مثل أدوية السرطان الأخرى أو العلاج الإشعاعي.

استراتيجيات أخرى لتحسين العلاجات القائمة على الأجسام المضادة التي تحجب نقاط التفتيش قد تكون جعلها تعمل فقط في أجزاء مستهدفة من الجسم أو تنشيطها فقط في وجود خلايا السرطان.

الاستثمار في علاجات الأجسام المضادة التي تحجب نقاط التفتيح

فتح اكتشاف CTLA-4 وPD-1 الطريق إلى طرق جديدة لعلاج السرطان بالاستفادة من جهاز المناعة. نظرًا لأن هذه العلاجات فعّالة بشكل ملحوظ في حالات كانت تُعَدّ في السابق حكمًا بالإعدام، فهي أيضًا خطوط أعمال مربحة للغاية، لا تتنافس مباشرة مع معظم العلاجات السرطانية السابقة.

مع إجراء المزيد من التجارب السريرية وتحسين بروتوكولات العلاج، يمكن تحقيق أنواع جديدة من السرطان وتقليل السمية، مما يؤدي إلى نمو السوق لهذه العلاجات.

يمكنك الاستثمار في الشركات المتعلقة بالسرطان عبر العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور على توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، وكذلك العديد من الدول الأخرى.

إلى جانب الشركات التي نناقشها أدناه، يمكنك أيضًا العثور على أفكار استثمارية محتملة في مقالتنا “أفضل 10 أسهم لعلاجات السرطان“.

إذا لم تكن مهتمًا باختيار شركات أدوية محددة، يمكنك أيضًا النظر في صناديق الاستثمار المتداولة (ETFs) الخاصة بالسرطان، خاصةً تلك التي تركز على العلاجات المناعية مثل iShares Genomics Immunology and Healthcare ETF (IDNA) أو Loncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR) للاستفادة من نمو سوق العلاجات المناعية ككل، ومن المُعدّلات المناعية التي نوقشت في هذه المقالة على وجه الخصوص.

المصدر: Grand View Research

شركات العلاج المناعي

1.شركة بريستول-مايرز سكويب

تُعد BMS شركة ذات حضور طويل الأمد في مجال الأورام، تم تعزيز ذلك من خلال استحواذها على Celgene في عام 2019.

في أكتوبر 2023، استحوذت أيضًا على Mirati Therapeutics مقابل 5.8 مليار دولار (صفقة نقدية بالكامل، من خلال النقد والديون)، لتوسيع محفظتها من علاجات سرطان الرئة والكبد والبنكرياس. من المتوقع إغلاق الصفقة في النصف الأول من 2024.

جهود البحث والتطوير في BMS المترافقة مع هذا الاستحواذ قد عززت بشكل كبير محفظة الشركة، حيث نمت منتجاتها الجديدة بسرعة، وتجاوزت الثلاثة أضعاف منذ 2021. كما نمت “العلامات التجارية داخل الخط” بنسبة 7% سنويًا.

المصدر: BMS

تُهيمن خط أنابيب البحث والتطوير في الشركة على الأورام، حيث إن 50 من أصل 71 علاجًا قيد التطوير تستهدف السرطان، مع تركيز على الأورام الصلبة، اللمفوما، والمايلوما.

بشكل عام، يمكن القول إن تركيز الشركة على علم المناعة والأورام قد أثمر، مع نتائج جيدة من جهود البحث والتطوير. كما يغذي ذلك خط أنابيب الشركة من خلال توفير فهم عميق لأسباب السرطان والأهداف المحتملة التي يمكن استهدافها لعلاجات جديدة.

كما أنها توسّع التطبيقات المحتملة لأدويتها الحالية، على سبيل المثال، تم اعتماد Opdivo، الدواء الأولي المستهدف لـ CTLA-4، حديثًا في عام 2024 لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان المثانة غير القابل للاستئصال أو المتنقل

هذا التركيز على الأورام ينعكس أيضًا على مستوى التصنيع، حيث تتطلب العلاجات الجديدة مرافق متقدمة لإنتاج خطوط خلايا مخصصة و/أو أجسام مضادة وحيدة النسيلة.

BMS ارتفعت بسرعة منذ 2018 وأصبحت واحدة من الشركات الرائدة في مجال الأورام. من المرجح أن يستمر هذا الموقع لعدة سنوات قادمة ويكون مربحًا للغاية لحملة أسهمها.

2. ميرك

ميرك شركة ذات تاريخ من الابتكار والاستفادة من ما سيصبح لاحقًا جائزة نوبل، كما رأينا بخصوص دواء مضاد للطفيليات إيفرمكتين في مقالتنا “الاستثمار في إنجازات جائزة نوبل – أدوية لمكافحة الطفيليات المدمرة“.

كانت ميرك أيضًا القوة الرائدة في تسويق دواء مثبط PD-1 المسمى Pembrolizumab للمرضى الذين يعانون من الميلانوما المتقدمة أو المتنقلة، والذي تم تسويقه تحت اسم Keytruda.

أصبح الدواء من أكثر المنتجات مبيعًا في مجال الأورام، حيث شكل 43٪ من إجمالي إيرادات ميرك في أوائل 2024. تأتي بقية إيرادات الشركة أساسًا من اللقاحات (ميرك هي الشركة رقم 1 في مبيعات اللقاحات غير المتعلقة بـ COVID-19) وقطاعات الأمراض المعدية.

المصدر: Merck

نمو Keytruda المتسارع كان نتيجة لاستراتيجية ميرك في توسيع تطبيقات Keytruda بشكل agressive منذ 2021، وهو ما بدأ يثمر الآن.

الدواء الآن معتمد لعلاج السرطان في الرئتين، الكلى، الجلد، الثدي، عنق الرحم، والمثانة.

المصدر: Merck

هذا نقل محفظة الشركة من تركيز على السرطان في المراحل المتأخرة إلى نهج أوسع عبر مراحل المرض. وقد أظهر ذلك ميزة فريدة لـ Keytruda، كونه الدواء المناعي الوحيد الذي يزيد البقاء على قيد الحياة في أربعة سرطانات في مراحل مبكرة.

تستمر تطورات ميرك لتصبح رائدة في مجال الأورام، حيث تم علاج 2.6 مليون مريض حتى الآن و30,000+ مريض في 30 تجربة سريرية من المرحلة الثالثة (المرحلة الأخيرة قبل الموافقة المحتملة من FDA).

كانت ميرك شركة مبتكرة بشكل ملحوظ لعملاق الأدوية، حيث تمتلك ما لا يقل عن منتجين فازا بجائزة نوبل في محفظتها: Keytruda في مجال الأورام، وإيفرمكتين في علاجات مضادة للطفيليات.

تستثمر الآن هذه العائدات لتطوير خط منتجات أورام واسع بينما توسّع قيادتها في اللقاحات وأمراض العدوى. كلا المجالين العلاجيين يتطلبان علاجات أفضل ويؤثران على شرائح سكانية كبيرة، مما من المحتمل أن يؤدي إلى نمو مستقبلي للشركة.