mRNA وعلاجات السرطان: الأبحاث والشركات المدرجة في عام 2023

ثورة الـ mRNA

جعلت الجائحة مصطلح الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) معروفًا على نطاق واسع. وتستند هذه التقنية إلى عقود من البحث، منها أبحاث إيصال mRNA إلى الخلايا التي بدأت في السبعينيات. أما الجزيء نفسه فاكتُشف في أوائل الستينيات. وينقل الحمض النووي الريبي المرسال معلومات من DNA لإنتاج البروتينات داخل الخلايا.

ربطت اللقاحات mRNA بالتطعيم والمناعة في الوعي العام. ويعرض هذا المقال التاريخي، الذي يعود إلى فبراير 2023، استخدامات أخرى كانت قيد البحث آنذاك.

يُعد إنتاج mRNA بصورة موثوقة وعلى نطاق واسع وإيصاله إلى النسيج المناسب من التحديات المهمة. ويمكن تصميم تسلسله لكي تنتج الخلايا بروتينًا معينًا مؤقتًا. ولا يغيّر ذلك وحده DNA، ولا يعني أن برمجة الأحياء سهلة مثل تعديل شيفرة الحاسوب.

استخدام محتمل لـ mRNA: علاجات السرطان

السرطان سبب مهم للوفاة ويشمل أمراضًا مختلفة. وقد تختلف الأورام بين المرضى وحتى داخل المريض الواحد. لذلك تُدرس علاجات تلائم خصائص الورم لدى كل مريض.

تُعد تقنيات mRNA والعلاج الجيني وتحرير الجينات بعض الأساليب البحثية، وليست الوسائل الوحيدة لتخصيص علاج السرطان. وقد تهدف اللقاحات العلاجية القائمة على mRNA، مثلًا، إلى تحسين تعرّف الجهاز المناعي على مستضدات الورم.

المصدر: Nature (2021)

شركات مدرجة تبحث علاجات السرطان القائمة على mRNA

BNTX مخطط السعر

من الشركات التي كانت تطوّر هذه العلاجات BioNTech (BNTX )، التي طوّرت وسوّقت بالتعاون مع فايزر لقاحًا قائمًا على mRNA ضد كوفيد-19. BioNTech كانت تبحث عدة علاجات مرشحة للسرطان. وشملت محفظتها أنواعًا مختلفة من الأورام ومراحل سريرية متعددة، مع برامج خاصة وشراكات مع سانوفي (SNW.DE ) (SNY ) وجيننتك. ولم تكن جميع برامج الأورام قائمة على mRNA. ولم تكن أرقام جداول التطوير القديمة قائمة كاملة ومحدّثة لعام 2023.

MRNA مخطط السعر

Moderna كانت تبحث أيضًا علاجات للسرطان قائمة على mRNA. ولم تكن جميع برامجها لا تزال في المرحلة الأولى مطلع 2023؛ فقد أعلنت موديرنا وميرك في 13 ديسمبر 2022 نتائج أولية للمرحلة الثانية ب لعلاج mRNA-4157/V940 مع بيمبروليزوماب في الميلانوما عالية الخطورة. وكان العلاج لا يزال تجريبيًا.

CureVac كانت تبحث CV8102، وهو RNA غير مُشفِّر يحفّز الجهاز المناعي، ويختلف عن mRNA الذي يشفّر البروتينات. وكان المرشح قد دخل بالفعل تجربة سريرية في المرحلة الأولى، وعُرضت بياناتها الأولية في نوفمبر 2022؛ ولم يكن مقتصرًا على التطوير قبل السريري.

استخدامات أخرى قيد البحث

يركّز المقال على السرطان بسبب الحاجة الطبية الكبيرة. وهذا اختيار تحريري، وليس دليلًا على أنه أفضل فرصة طبية أو مالية. وكانت استخدامات أخرى قيد الدراسة أيضًا.

 لقاحات أخرى

بعد لقاحات mRNA ضد كوفيد-19، دُرست التقنية لعدوى أخرى. ولا يضمن النجاح ضد أحد مسببات الأمراض لقاحًا فعالًا لكل مرض. فعلى سبيل المثال، Moderna كانت تبحث لقاحات mRNA للإنفلونزا وعدوى أخرى. كما أشار عرض مطلع 2023 إلى مرشحات تستهدف الفيروس المخلوي التنفسي، وفيروس زيكا، وفيروس نقص المناعة البشرية،  وفيروس إبشتاين–بار، والفيروس المضخم للخلايا. ودُرس mRNA أيضًا للملاريا. وكانت البرامج في مراحل تطوير مختلفة؛ ولم تكن كلها لقاحات معتمدة بالفعل.

BioNTech (BNTX) كانت تبحث برامج لقاحات تستهدف الهربس النطاقي والسل والملاريا والهربس البسيط، من بين أهداف أخرى. ولا يعني وجود هدف بحثي ثبوت الفعالية السريرية أو الحصول على ترخيص للتسويق.

CureVac (CVAC) كانت قد أجرت برامج بحثية في مجالات حمى لاسا والحمى الصفراء والفيروس المخلوي التنفسي وداء الكلب والملاريا وفيروس الروتا. وحمى لاسا والحمى الصفراء مرضان مختلفان. ولم تثبت هذه القائمة التاريخية أن جميع البرامج بقيت نشطة بلا تغيير أو في المرحلة نفسها في فبراير 2023.

الأمراض النادرة

دُرس mRNA أيضًا لدعم وظائف البروتينات الناقصة أو المختلة في الأمراض النادرة. ويختلف ذلك عن التحرير الجيني المباشر، ويتطلب إثبات سلامة كل مرشح وفعاليته.
Moderna كانت تبحث علاجات لـ عدة أمراض وراثية، منها التليف الكيسي وبيلة الفينيل كيتون في محفظتها البحثية الأولية. ولا يعادل البرنامج البحثي علاجًا شافيًا متاحًا؛ إذ تختلف مرحلة التطوير باختلاف المرشح.

أبحاث التشخيص باستخدام RNA

قد يختلف التعبير عن RNA بين أنسجة الأورام والأنسجة السليمة. فعلى سبيل المثال، درس الباحثون اختلافات في RNA المُشفِّر وغير المُشفِّر في سرطان القنوات الصفراوية. وقد تكشف دراسات الأنسجة عن مؤشرات حيوية مرشحة، لكنها لا تثبت وحدها أن فحص دم بسيطًا يكشف السرطان مبكرًا وبموثوقية.

يُسمّى تحليل المواد المشتقة من الورم في سوائل الجسم عادةً الخزعة السائلة، وقد يستخدم طرائق مثل تسلسل الجيل التالي. ومن الشركات التي كانت تعمل في هذا المجال آنذاك Illumina (ILMN) عبر شركتها التابعة GRAIL في ذلك الوقت (تناولنا Illumina بالتفصيل في هذا المقال الذي يقارنها بمنافستها PacBio). وقد يكون الكشف المبكر مهمًا طبيًا، لكن الفحص الجديد أو المؤشر الحيوي لا يثبت تلقائيًا زيادة البقاء على قيد الحياة؛ بل يتطلب ذلك أدلة سريرية منفصلة.

أبحاث أمراض القلب والأوعية الدموية

كان باحثو Penn Medicine يدرسون استخدام mRNA لإنتاج البروتينات وإيصال أدوات تحرير الجينات، من بين استخدامات أخرى. وفي أبحاث التحرير لخفض الكوليسترول، يُحدث نظام CRISPR الذي يشفّره mRNA التغيير في DNA، وليس mRNA العادي وحده. وفي دراسة أخرى عام 2022، استُخدم mRNA لإنتاج خلايا CAR-T مؤقتة وتقليل تليّف القلب لدى الفئران. ولم يكن ذلك علاجًا ثبت أنه يشفي قصور القلب لدى البشر.

نظرة عامة

للاطلاع على السياق التاريخي لتطور علاجات mRNA، يمكن أيضًا قراءة هذا المقال المنشور في Nature عام 2021: تطور سوق تقنية mRNA.

الخلاصة

كانت BioNTech وModerna وCureVac تتمتع بخبرة في تطوير mRNA. ووصفت المقارنة البورصية الأصلية تقييمات أدنى من قمم 2021. وكانت هذه صورة من عام 2023، وليست مقارنة للأسعار الحالية أو دليلًا على أن الشركات مقوّمة بأقل من قيمتها.

في أبحاث السرطان القائمة على mRNA، كانت BioNTech تمتلك محفظة واسعة. ولا تكفي مقارنة عدد المرشحين مع Moderna وCureVac لقياس احتمال النجاح أو مرحلة التطوير أو القيمة للمساهمين.

كانت Moderna وBioNTech تبحثان لقاحات مختلفة خارج كوفيد-19. واختلفت الأهداف والمراحل، لذلك لم تكن مكانتاهما متكافئتين تلقائيًا. وكانت Moderna تمتلك أيضًا برامج للأمراض الوراثية النادرة، لكن ذلك لم يضمن التفوق أو وجود علاجات معتمدة.

CureVac كانت أصغر في المقارنة البورصية الأصلية. وذكر المقال تقييمًا أدنى بنحو خمس عشرة إلى ثلاثين مرة من تقييم الشركتين الأكبر. والمقصود تقييمات شركات تاريخية، وليس عائدًا متوقعًا أو نسبة حالية.

لا يجعل انخفاض التقييم وحده الشركة استثمارًا أفضل. ويجب أيضًا النظر في السيولة والحاجة إلى التمويل والبيانات السريرية والمنافسة واحتمال فشل البرامج.

كانت Moderna تبحث الأمراض النادرة واللقاحات الجديدة. ولا تضمن مجموعات المرضى الصغيرة أو أسعار العلاج المحتملة إيرادات أو أرباحًا مستقبلية؛ إذ تعتمد النتائج على البحث والترخيص والتسويق.

كانت علاجات السرطان التجريبية القائمة على mRNA تنطوي على مخاطر تطوير. ولم يثبت ترتيب عام للمخاطر مقارنةً بجميع العلاجات الجينية للأمراض الوراثية؛ فالأدلة والمخاطر تختلف حسب المنتج. وقد تتيح النتائج الجيدة فرصًا لـ BioNTech، لكنها لا تضمن الترخيص أو عوائد أسهم أعلى من المنافسين.