التطبيق التالي لتقنية الـ mRNA: علاجات السرطان

ثورة الـ mRNA

مع الجائحة، انتقل الـ mRNA من مصطلح تقني جدًا إلى شيء يعرفه عمليًا الجميع. هذه ثورة لتقنية تم تصورها لأول مرة في السبعينيات. يربط الـ mRNA المخطط (DNA) والأداة الوظيفية في الخلايا (البروتينات).

بسبب هذه اللقاحات، ارتبط الآن الجمهور بجزيئات الـ mRNA مع التطعيم والمناعة، لكن هذا بعيد كل البعد عن التطبيق الوحيد الممكن.

المفتاح هو تصنيع الـ mRNA صناعيًا، بكميات هائلة، وبتكلفة منخفضة. الفكرة المهمة الأخرى هي أنه يسمح لنا أساسًا بالتلاعب بالشيفرة الجينية بسهولة تقارب شيفرة الحاسوب. لذا، يمكننا إعادة برمجة البيولوجيا بطريقة مشابهة لبرمجة العالم الرقمي.

الخطوة الكبيرة التالية للـ mRNA: علاجات السرطان

بعيدًا عن مسببات الأمراض المحددة، القديمة مثل فيروس نقص المناعة البشرية أو الجديدة مثل كوفيد، سبب رئيسي آخر للوفاة في العالم المتقدم هو السرطان. الصعوبة الرئيسية في علاج السرطان هي أنه ليس مرضًا واحدًا فقط. إنه أكثر من ألف خلل محتمل مختلف في خلايا الجسم. لذا، من المثالي أن تكون هناك حل مخصص لكل نوع من السرطان. أو ربما لكل سرطان فردي في كل مريض.

الطريقة الوحيدة لتحقيق ذلك هي استخدام علاج قابل للبرمجة بالكامل يمكن ضبطه بدقة لكل خصوصية من السرطان. شيء لا يمكن تحقيقه حاليًا إلا بتقنيتين: العلاج الجيني/تحرير الجينات والـ mRNA.

المصدر: Nature (2021)

كيفية الاستثمار في علاجات السرطان القائمة على الـ mRNA

BNTX مخطط السعر

إحدى الشركات الرائدة في علاجات السرطان القائمة على الـ mRNA هي BioNTech (BNTX ) ، التي تبني على نجاحها في تطوير لقاح الـ mRNA الذي تسوقه شركة فايزر. BioNTech حالياً لديها 12 مرشحًا مختلفًا لعلاجات السرطان، تغطي السرطان في المبايض، البروستاتا، الأمعاء، الجلد، الرأس، الرقبة، والعديد من الأورام الصلبة. معظمها في تجارب سريرية من المرحلة الأولى، مع وجود 3 مرشحين بالفعل في المرحلة الثانية. إما أنها مملوكة بالكامل أو في شراكة مع سانوفي وجيننتك.

MRNA مخطط السعر

Moderna تعمل على علاج الـ mRNA لللمفوما والأورام الصلبة، كلاهما في تجارب سريرية من المرحلة الأولى.

Curevac تعمل على CV8102، علاج RNA للسرطان لا يزال في مرحلة ما قبل السريرية.

تقنيات الـ mRNA التالية

كان هدف هذه المقالة التركيز على التقنية الأكثر وعدًا. لكن كان من الصعب اختيار واحدة فقط. اخترنا التقنية التي تجمع بين أكبر تأثير محتمل وأكثر الابتكار. لذا كان السرطان، بعدد كبير جدًا من المتأثرين، هو الخيار الأول. ومع ذلك، يجب أيضًا الإشارة إلى بعض التطبيقات الأخرى بشكل مشرف.

 لقاحات أخرى

من الواضح، بعد النجاح التجاري للقاح كوفيد-19، يمكن أن تكون أي مرض ممرض آخر هدفًا لقاحات mRNA الجديدة. وهذا يشمل اللقاحات القديمة. على سبيل المثال، Moderna تعمل على لقاح mRNA للإنفلونزا. كما تعمل موديرنا على أمراض لا توجد لها لقاحات حاليًا وتعمل على RSV، زيكا، HIV،  فيروس إبشتاين-بار، أو الفيروس المضخم للخلايا. يمكن استخدام التقنية بالمثل للملاريا وغيرها من الأمراض التي تُعالج بشكل سيء في البلدان الفقيرة.

BioNTech (BNTX) تعمل أيضًا على لقاحات mRNA للهربس النطاقي، والسل، والملاريا، وHIV، وفيروس الهربس.

Curevac (CVAC) تعمل أيضًا على لقاحات mRNA للحمى الصفراء ليسا، RSV، داء الكلب، الملاريا، وفيروس الروتا.

الأمراض النادرة

بالاشتراك مع تحرير الجينات، يتقدم علاج الأمراض النادرة بشكل كبير بفضل وعود الـ mRNA.
Moderna تعمل على 7 أمراض جينية، بما في ذلك التليف الكيسي ومرض الفينيل كيتونوريا.

تشخيص الـ RNA

ملف الـ mRNA لخلايا السرطان يختلف عن خلايا الجسم السليم. على سبيل المثال، وجد الباحثون اختلافات في 13 mRNA و29 نوعًا آخر من RNA لنوع من سرطان الكبد. الاستفادة من معرفتنا ستمكن من تشخيص أكثر دقة، بما في ذلك عبر عينة دم واحدة فقط. (SNW.DE ) (SNY )

يُشار إلى ذلك عادةً باسم “الخزعة السائلة”، مستفيدًا من التسلسل الجيل التالي، وهو مجال تتصدره Illumina (ILMN) من خلال شركة Grail التابعة لها (غطينا Illumina بالتفصيل في هذه المقالة المقارنة مع منافستها PacBio). ستمكن مثل هذه الأدوات التشخيصية من الكشف المبكر عن السرطان، مما يزيد معدل البقاء على قيد الحياة بشكل كبير.

النوبات القلبية

يستخدم الباحثون في Penn Medicine الـ mRNA لتعديل جينات الكبد وتقليل مخاطر النوبات القلبية. كما يعملون على علاج للتليف في أنسجة القلب، وهو سبب رئيسي لفشل القلب.

نظرة عامة

للحصول على نظرة أعمق على مستقبل علاجات الـ mRNA، يمكنك أيضًا قراءة هذه المقالة في Nature عام 2021: تطور سوق تقنية الـ mRNA.

الخلاصة

القادة في تطبيقات الـ mRNA المستقبلية هم نفس الشركات التي جعلت ثورة لقاح الـ mRNA تحدث. جميعهم انخفضوا عن ذروتهم في عام 2021 عندما كانت الأسواق مهووسة بنشر لقاحات كوفيد-19. قد يكون هذا قصير النظر للغاية، حيث أن الـ mRNA قد بدأ بالكاد يغير طريقة ممارسة الطب.

فيما يتعلق بعلاج السرطان بالـ mRNA، يبدو أن BioNTech تتمتع بميزة، حيث لديها مرشحين أكثر في التجارب السريرية مقارنةً بـ Moderna وCurevac معًا.

تتقارن Moderna وBioNTech على قدم المساواة مع اللقاحات الأخرى غير المتعلقة بكوفيد، حيث تتمتع Moderna بميزة في الأمراض الجينية النادرة.

Curevac أصغر بكثير ويتخلف عن منافسيها الأكبر حجمًا. لكنها تتداول أيضًا بتقييم أقل بـ 15 إلى 30 مرة.

قد يرغب المستثمرون الباحثون عن أعلى عائد محتمل في إلقاء نظرة ثانية على Curevac، حيث أنها تمتلك أدنى تقييم بين القادة الثلاثة في تقنية الـ mRNA رغم وجود مرشحين في علاجات السرطان واللقاحات.

من المحتمل أن تحقق Moderna نتائج في قطاع الأمراض اليتيمة، وهو سوق مربح لكل علاج لكنه يضم عددًا قليلًا من المرضى. لذا، من المرجح أن يأتي جزء كبير من إيراداتها المستقبلية من اللقاحات الجديدة.

علاجات السرطان بالـ mRNA أكثر خطورة لأنها أقل إثباتًا مقارنةً بالعلاجات الجينية للأمراض الجينية. كما أن لديها إمكانات ربحية أكبر إذا كانت النتائج العلاجية جيدة. لذا، رغم المخاطر، قد توفر أيضًا عائدًا كبيرًا لشركة BioNTech مقارنةً بمنافسيها.