La prochaine application de la technologie ARNm : thérapies contre le cancer

La révolution de l’ARNm

Avec la pandémie, l’ARNm est passé d’un terme très technique à quelque chose que pratiquement tout le monde connaît. C’est une révolution pour une technologie d’abord théorisée dans les années 1970. L’ARNm relie le plan (ADN) et l’outil fonctionnel dans les cellules (protéines).

À cause de ces vaccins, le public associe désormais les molécules d’ARNm à la vaccination et à l’immunité, mais cela est loin d’être la seule application possible.

L’essentiel est de synthétiser artificiellement de l’ARNm en quantités massives et à faible coût. L’autre idée importante est que cela nous permet essentiellement de manipuler le code génétique presque aussi facilement que le code informatique. Ainsi, nous pourrions reprogrammer la biologie de la même manière que nous programmons le monde numérique.

La prochaine grande avancée pour l’ARNm: thérapies contre le cancer

Au‑delà des agents pathogènes spécifiques, anciens comme le VIH ou nouveaux comme le COVID, une autre cause majeure de mortalité dans les pays développés est le cancer. La principale difficulté du traitement du cancer est qu’il ne s’agit pas d’une seule maladie. Il s’agit plutôt d’une multitude d’environ mille dysfonctionnements possibles des cellules du corps. Ainsi, idéalement, une solution personnalisée serait nécessaire pour chaque type de cancer. Ou peut‑être même pour chaque cancer chez chaque patient.

La seule façon d’y parvenir est d’utiliser un traitement entièrement programmable qui peut être ajusté à chaque spécificité du cancer. Ce n’est possible aujourd’hui qu’avec deux technologies: la thérapie génique/l’édition génétique et l’ARNm.

Source: Nature (2021)

Comment investir dans les thérapies contre le cancer à base d’ARNm

BNTX Graphique du prix

One of the leading companies in mRNA cancer therapies is BioNTech (BNTX ), which is building from its success in developing the mRNA vaccine commercialized by Pfizer. BioNTech currently has 12 different candidates in cancer treatments, covering cancer in the ovaries, prostate, intestines, skin, head, neck, and multiple solid tumors. Most are on phase I clinical trials, with already 3 candidates in phase II. They are either wholly owned or in partnership with Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) and Genentech.

MRNA Graphique du prix

Moderna is working on mRNA treatment for lymphoma and solid tumors both in phase I clinical trials.

Curevac is working on CV8102, an RNA treatment for carcinoma that is still in pre‑clinical development.

Les prochaines technologies d’ARNm

Cet article voulait se concentrer sur la technologie la plus prometteuse. Mais il était difficile d’en choisir une seule. Nous avons opté pour celle qui combine le plus grand impact possible et le plus d’innovation. Ainsi, le cancer, avec son très grand nombre de personnes touchées, a été le premier choix. Néanmoins, d’autres applications méritent également une mention honorable.

 Autres vaccins

Évidemment, après le succès commercial du vaccin contre le Covid‑19, toute autre maladie pathogène pourrait être la cible de nouveaux vaccins à ARNm. Cela inclut les vaccins plus anciens. Par exemple, Moderna travaille sur un vaccin à ARNm contre la grippe. Moderna travaille également sur des maladies qui ne disposent pas encore de vaccins et développe des vaccins contre le RSV, zika, VIH, virus d’Epstein‑Barr, ou cytomégalovirus. La technologie pourrait également être utilisée contre le paludisme et d’autres maladies mal traitées dans les pays pauvres.

BioNTech (BNTX) travaille également sur des vaccins à ARNm contre le zona, la tuberculose, le paludisme, le VIH et le virus de l’herpès.

Curevac (CVAC) travaille également sur des vaccins à ARNm contre la fièvre jaune de Lassa, le RSV, la rage, le paludisme et le rotavirus.

Maladies rares

Associée à l’édition génétique, le traitement des maladies rares progresse considérablement grâce aux promesses de l’ARNm.

Moderna travaille sur 7 maladies génétiques, dont la mucoviscidose et la phénylcétonurie.

Diagnostic à ARN

Le profil d’ARNm des cellules cancéreuses diffère de celui des cellules saines. Par exemple, des chercheurs ont constaté des différences dans 13 ARNm et 29 autres types d’ARN pour un type de cancer du foie. Exploiter ces connaissances permettra des diagnostics plus précis, y compris à partir d’un simple échantillon de sang.

Cela est communément appelé « biopsie liquide », tirant parti du séquençage de nouvelle génération, un domaine dans lequel Illumina (ILMN) est à la pointe grâce à sa filiale Grail (nous avons détaillé Illumina dans cet article le comparant à son concurrent PacBio). De tels outils diagnostiques permettront une détection précoce du cancer, augmentant considérablement le taux de survie.

Crises cardiaques

Researchers at Penn Medicine are using mRNA to modify liver genes and reduce heart attack risks. They are also working on a cure for fibrosis in the heart tissues, a major cause of heart failure.

Les chercheurs de Penn Medicine utilisent l’ARNm pour modifier les gènes du foie et réduire les risques de crise cardiaque. Ils travaillent également sur un traitement contre la fibrose des tissus cardiaques, une cause majeure d’insuffisance cardiaque.

Vue d’ensemble

Pour un examen plus approfondi de l’avenir des thérapies à ARNm, vous pouvez également lire cet article de Nature 2021: Evolution du marché de la technologie ARNm.

Conclusion

Les leaders des futures applications de l’ARNm sont les mêmes entreprises qui ont permis la révolution des vaccins à ARNm. Elles sont toutes en dessous de leur pic de 2021, lorsque les marchés étaient obsédés par le déploiement des vaccins Covid‑19. Cela pourrait être extrêmement myope, car l’ARNm ne fait que commencer à transformer la pratique médicale.

En ce qui concerne le traitement du cancer à base d’ARNm, BioNTech semble avoir un avantage, avec plus de candidats en essais cliniques que Moderna et Curevac réunis.

Moderna et BioNTech sont sur un pied d’égalité avec les autres vaccins non liés au Covid, Moderna bénéficiant d’un avantage dans les maladies génétiques rares.

Curevac est de toute façon plus petite et en retard par rapport à ses deux concurrents plus grands. Mais elle se négocie également à une valorisation 15 à 30 fois inférieure.

Les investisseurs cherchant le plus grand potentiel de hausse pourraient vouloir examiner de nouveau Curevac, car elle possède de loin la valorisation la plus faible des trois leaders de la technologie ARNm malgré des candidats dans les traitements contre le cancer et les vaccins.

Moderna obtiendra probablement des résultats dans le segment des maladies orphelines, un marché rentable par traitement mais avec peu de patients. Ainsi, une grande partie de ses futurs revenus proviendra probablement de nouveaux vaccins.

Les traitements contre le cancer à base d’ARNm sont plus risqués car ils sont moins éprouvés que les thérapies géniques pour les maladies génétiques. Ils offrent également un potentiel de hausse plus important si les résultats thérapeutiques sont bons. Ainsi, bien qu’ils soient plus risqués, ils pourraient également offrir un avantage significatif à BioNTech par rapport à ses concurrents.