La lutte contre le cancer grâce aux biotechnologies : pourquoi les vaccins à ARNm représentent un véritable bond en avant

La révolution de l'ARNm

Lorsque la pandémie de COVID-19 a frappé, la communauté médicale mondiale s'était d'abord préparée à une catastrophe de l'ampleur de la grippe espagnole, qui avait frappé pendant la Première Guerre mondiale et tué 1 millions de personnes (sur une population mondiale bien plus réduite). Or, on estime que « seulement » 50 millions de personnes sont mortes de la Covid.

Les vaccins à ARNm étaient, à l’époque, une technologie nouvelle et ont été déployés extrêmement rapidement pendant et depuis la pandémie. Ce qui rendait le vaccin à ARNm unique par rapport à la technologie vaccinale précédente est la simplicité de son développement. Les vaccins précédents auraient nécessité de trouver le protocole exact pour inactiver ou affaiblir les particules virales, de déterminer ce qui le rendait virulent et comment le système immunitaire le détectait, et des mois ou des années de tests pour vérifier s’il fonctionnait réellement.

Les vaccins à ARNm, quant à eux, peuvent analyser directement le génome du virus, données acquises la première semaine après la découverte de la Covid-19, puis créer une séquence d'ARNm correspondant à l'un des virus, incitant ainsi le corps du patient à produire cette protéine.

De cette façon, le système immunitaire apprend à réagir directement à la protéine du virus et est prêt à être activé lorsqu’il est exposé au vrai virus.

Source: ESCO Sciences de la vie

Étant donné que le processus allant de la découverte du virus à la création d’un vaccin ne prend que quelques semaines et repose en grande partie sur des données génomiques, ce processus a été comparé à « l’écriture de code » pour la médecine plutôt qu’à la recherche biologique classique, plus lente et laborieuse.

Cela laisse espérer que d’autres maladies jusqu’ici résistantes à la vaccination pourraient être évitées grâce aux vaccins à ARNm. Par exemple :

• Moderne (MRNA + 0.34%) travaille sur Vaccins à ARNm contre le VRS, l'EBV (mononucléose), le HSV (herpès), le VZV (varicelle), le VIH, le norovirus, la maladie de Lyme, le Zica, le Nipah et les vaccins mPox
• BioNTech (BNTX -0.25%) travaille sur des vaccins à ARNm pour HSV, tuberculose, paludisme, mPOX et zona
• Curévac (CVAC 0%) travaille également sur les vaccins à ARNm pour grippe aviaire, Fièvre jaune de Lassa, VRS, rage, paludisme et rotavirus.

Au-delà des maladies infectieuses

Comme le vaccin à ARNm fonctionne en entraînant le système immunitaire à se concentrer sur une cible donnée, déterminée par sa séquence génétique, il peut théoriquement être entraîné à attaquer tout type de protéine spécifique, et pas seulement les maladies infectieuses.

Nous savons également que les cellules cancéreuses présentent des marqueurs spécifiques absents des cellules saines. C'est la base de toutes les immunothérapies contre le cancer, comme par exemple les thérapies CAR-T et les anticorps monoclonaux, dont nous avons parlé dans «Anticorps monoclonaux : la thérapie de précision originale ».

Le problème est souvent d’entraîner correctement le système immunitaire à détecter ces cellules cancéreuses, car la fabrication sur mesure d’anticorps de cellules immunitaires en laboratoire est coûteuse et difficile à mettre à l’échelle.

C’est exactement ce que cherche à accomplir la thérapie contre le cancer basée sur l’ARNm. Et les progrès sont rapides.

Essais cliniques sur le cancer du poumon à ARNm

Fin août 2024, le leader des vaccins à ARNm BioNTech (producteur du « vaccin Pfizer ») a annoncé le lancement d'essais cliniques mondiaux dans 7 pays et 34 sites de recherche pour un vaccin contre le cancer du poumon à base d'ARNm, appelé BNT116.

L'étude sera axée sur le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Elle concernera environ 130 patients, qui recevront le BNT116 en association avec une immunothérapie, dans le but d'améliorer l'efficacité du traitement.

L'essai recrutera des patients à différents stades du CBNPC, depuis le stade précoce de la maladie avant la chirurgie ou la radiothérapie (stades 2 et 3) jusqu'au stade avancé de la maladie (stade 4) ou au cancer récurrent.

Il s’agit d’une thérapie plus complexe que les vaccins à ARNm comme les vaccins contre la Covid-19, car elle comprend six injections consécutives à cinq minutes d'intervalle sur 30 minutes, chaque injection contenant des brins d'ARN différentsLe patient recevra ensuite le vaccin chaque semaine pendant six semaines consécutives, puis toutes les trois semaines pendant 54 semaines.

Réduire la récurrence

L’un des principaux effets attendus du traitement par ARNm est de réduire la récidive du cancer une fois le traitement terminé, car les effets devraient être beaucoup plus durables qu’avec les immunothérapies classiques.

C’est parce que les cellules immunitaires « entraînées » resteront actives et vigilantes face au marché du cancer, de la même manière qu’elles le seraient face au risque d’une future maladie infectieuse attaquant le corps.

Cela signifie également que même si le traitement ne prévient pas le cancer, s’il fonctionne, il méritera véritablement la qualification de « vaccin », au moins contre la récidive du cancer.

Autres applications de l’ARNm

En raison de sa polyvalence dans l’exploitation du système immunitaire, la technologie de l’ARNm pourrait être utilisée pour traiter une variété de maladies au-delà des maladies infectieuses et des cancers.

Parmi les différentes applications possibles, on peut citer :

• Maladies rares et maladies génétiques : y compris la fibrose kystique et la phénylcétonurie.
• Diagnostics:Comme les cellules cancéreuses expriment des profils protéiques différents de ceux des cellules normales, leur ARNm codant pour ces protéines diffère également. Cela peut ouvrir la voie à la détection du cancer grâce à une technique appelée biopsie liquide.
  • De tels outils de diagnostic permettront une détection précoce du cancer, augmentant ainsi considérablement le taux de survie.
• Crises cardiaques et guérison des organes endommagés: Des chercheurs de Penn Medicine utilisent l’ARNm pour modifier les gènes du foie et réduire les risques de crise cardiaque. Ils travaillent également sur un remède contre la fibrose des tissus cardiaques, une cause majeure d'insuffisance cardiaque.
• Des thérapies géniques plus sûres:Bien que la plupart des thérapies géniques cherchent à insérer de l’ADN dans les cellules ou à modifier l’ADN à l’aide de la technologie CRISPR, cela peut avoir des conséquences inattendues car l’insertion est permanente.
  • Pour des effets plus transitoires qui dépendent encore de la thérapie génique, l'injection d'ARNm dans les cellules peut être utilisée, bien que cette technique soit encore très récente, et les systèmes appropriés de distribution d'ARNm n'ont été développés qu'au cours des dernières années.
• Maladies auto-immunes:Le vaccin à ARNm peut être utilisé pour réduire plutôt que stimuler la réponse du système immunitaire, ce qui est nécessaire dans les maladies auto-immunes, où le corps attaque les cellules saines.
  • Ceci peut être réalisé en induisant la prolifération des cellules T régulatrices (Treg), qui réduisent l’intensité de la réaction immunitaire erronée.

Risques liés à l’ARNm

Après le déploiement rapide et urgent du vaccin à ARNm pendant la pandémie, beaucoup craignaient qu’il ne provoque en réalité de nombreux effets secondaires indésirables, comme une inflammation cardiaque (myocardite).

Combiné à la politisation des vaccins et au chaos des confinements et de la pandémie, cela a entraîné beaucoup de confusion.

Quelques années plus tard, nous commençons à avoir des données solides. Bien que rares, les cas de myocardite sont réels et, selon le CDC, «ont été le plus souvent observés chez les adolescents et les jeunes adultes de sexe masculin dans les 7 jours suivant l'administration de la deuxième dose d'un vaccin à ARNm contre la COVID-19 ».

D'autres recherches menées en septembre 2024 indiquent que l'intervalle entre le vaccin et la dose de rappel pourrait être un facteur important :

« Nous montrons que des intervalles plus longs entre chaque dose consécutive, y compris le rappel, peuvent réduire l’apparition de myocardite associée au vaccin jusqu’à un facteur 4, en particulier chez les moins de 50 ans. Ces résultats suggèrent qu’un intervalle minimum de 6 mois pourrait être nécessaire lors de la planification d’une vaccination de rappel supplémentaire. »

Influence de l'intervalle de dosage du vaccin à ARNm contre la Covid-19 sur le risque de myocardite

– Communication avec la nature

Ainsi, dans l’ensemble, l’ARNm, comme la plupart des traitements, n’est jamais à 100 % sans effets secondaires.

Cependant, lorsqu’il s’agit de nouvelles applications, comme les cancers du poumon agressifs et récurrents, le risque d’effets secondaires peut probablement être négligeable par rapport au taux de survie accru.

Investir dans les vaccins à ARNm

L'ARNm est devenu, en grande partie à cause de la pandémie, le chouchou des investisseurs en 2020-2022. Le ralentissement nécessaire des ventes de vaccins à ARNm après la pandémie a entraîné une baisse des prix de nombreuses actions liées à l'ARNm.

Cela ne change rien au fait que la technologie est remarquablement puissante pour prévenir les maladies, des maladies infectieuses au cancer, et peut-être aux maladies rares, aux syndromes auto-immuns, etc. Et l'expertise de l'entreprise dans les vaccins à ARNm lui donne une longueur d'avance sérieuse pour amener cette technologie dans de nouveaux domaines de la médecine.

Vous pouvez investir dans des sociétés d'ARNm par l'intermédiaire de nombreux courtiers, et vous pouvez les trouver ici, sur titres.io, nos recommandations des meilleurs courtiers en Etats-Unis, Canada, Australie, au Royaume-Uni, ainsi que dans de nombreux autres pays.

Si vous n'êtes pas intéressé uniquement par les entreprises d'ARNm, vous pouvez également vous intéresser aux ETF biotechnologiques tels que ETF WisdomTree BioRevolution UCITS (WBIO), FNB VanEck Biotech (BBH), ou  Fonds indiciel de biotechnologie First Trust NYSE Arca (FBT), ce qui offrira une exposition plus diversifiée pour capitaliser sur la croissance de l’économie biotechnologique.

Entreprises proposant des solutions d'ARNm

L’une des sociétés leaders dans le domaine des thérapies anticancéreuses à base d’ARNm est BioNTech, qui s’appuie sur son succès dans le développement du vaccin à ARNm commercialisé par Pfizer.

Cancer

BioNTech a actuellement 11 différents candidats dans les traitements contre le cancer, couvrant le cancer des ovaires, de la prostate, des intestins, de la peau, de la tête, du cou et de multiples tumeurs solides.

La plupart des essais cliniques sur les traitements oncologiques sont en phase 1/2, avec déjà trois candidats en phase III.

Source: BioNTech

Au total, la société mène 21 programmes cliniques en oncologie. Cela comprend non seulement l'ARNm, mais aussi les petites molécules, les agents immuno-oncologiques (IO) et les conjugués anticorps-médicament (ADC).

Le premier produit oncologique devrait être potentiellement lancé en 2026.

Source: BioNTech

Maladies infectieuses

BioNTech reste également leader dans le domaine des vaccins contre la COVID-19, avec > 50 % de part de marché, et des vaccins respiratoires combinés à venir (Covid + Grippe/Influenza) fin 2025 ou 2026 s'ils sont approuvés.

En ce qui concerne les maladies infectieuses, BioNtech travaille sur des vaccins contre le zona, l'herpès, la tuberculose, le paludisme et la variole. Parmi ces maladies, les plus répandues sont les virus Herpès (3.7 milliards de personnes infectées), le paludisme (249 millions) et la tuberculose (10.6 millions).

Source: BioNTech

AI

BioNTech est également très active dans le domaine de l'IA-Biotech, avec la création en 2020 et l'acquisition complète en 2023 de la société InstaDeep AI.

Source: BioNTech

InstaDeep est la « première plateforme d'immunothérapie IA », utilisant la technologie LLM sur les séquences d'ADN et de protéines, la vision IA pour l'analyse histologique (tissus sous microscope) et l'agent IA pour l'automatisation des laboratoires et le contrôle qualité.

L’objectif est de déployer l’IA sur l’ensemble du pipeline de R&D.

Il utilise un cluster de supercalcul doté de 224 GPU Nvidia H100 et de 86,000 0.5 cœurs de processeur, avec 100 exaflops, ce qui le place parmi les XNUMX meilleurs au monde. Les modèles d'IA génomique d'InstaDeep sont parmi les plus téléchargés, ce qui témoigne de leur statut de référence dans ce domaine.

Financiers :

L'argent issu de la pandémie a donné à l'entreprise une position très forte, avec 16,9 milliards d'euros de trésorerie totale disponible à la mi-2024. En 2023, les vaccins Covid-19 ont encore généré 3.8 milliards d'euros de revenus, pour un bénéfice brut de 3.2 milliards d'euros.

Cette tendance devrait ralentir en 2024, mais dans l’ensemble, l’entreprise dispose de finances très solides pour ce qui n’est en fin de compte qu’une startup biotechnologique en phase de démarrage avec un seul produit commercialisé.