Le nouveau médicament à succès : Wegovy

Un nouveau blockbuster

L’industrie pharmaceutique trouve rarement une nouvelle classe de médicaments « à succès ». Par exemple, les statines, utilisées pour contrôler le taux de cholestérol, représentaient un marché de plus de 10 milliards de dollars rien qu'aux États-Unis et 15 milliards de dollars dans le monde. Parfois, c’est juste une simple nouvelle molécule qui se transforme soudainement en une machine à gagner de l’argent, comme le Viagra, avec des dizaines de milliards de revenus depuis 1998.

Dans la plupart des cas, cela est le résultat de la combinaison de plusieurs facteurs :

• Un problème de santé non résolu ou mal traité.
• Un problème de santé qui affecte considérablement le mode de vie du patient ou menace directement sa vie.
• Un marché immense, avec des dizaines de millions de personnes ayant besoin d’un traitement.
• Un traitement assez simple, comme une injection ou une pilule, permet une adoption massive, par rapport à des thérapies plus complexes.
• Nécessite des traitements réguliers, parfois à vie, garantissant des ventes régulières pendant des années une fois la thérapie commencée.
• Faibles risques par rapport aux avantages pour la santé.

De toute évidence, de tels produits sont difficiles à trouver, car toutes les solutions « évidentes » ont déjà été trouvées, commercialisées et probablement sans brevet (comme la plupart des antibiotiques aujourd’hui).

Pourtant, la recherche biologique fondamentale sur de nouveaux concepts peut changer tout un domaine médical. Et il semble qu’un nouveau type de blockbuster devrait être ajouté à la liste : le sémaglutide.

Le Saint Graal des médicaments amaigrissants

Le sémaglutide a été initialement développé comme médicament antidiabétique sous la marque Ozempic. Il a été développé pour la première fois par Novo Nordisk (NVO) en 2012. Le sémaglutide imite une hormone liée au poids appelée GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Si vous voulez plus de détails, vous pouvez lire une compilation de publications scientifiques sur le sémaglutide dans Science Direct.

Plus récemment, le sémaglutide a été approuvé et reconditionné sous la marque Wegovy pour une nouvelle application de perte de poids. En effet, le médicament diminue l’appétit et ralentit la vidange de l’estomac, de sorte que les gens ont moins faim et mangent moins. Cela s’est avéré être un énorme succès, de nombreuses personnes attendant avec impatience un médicament réellement efficace pour les aider à perdre du poids.

Ce n’est peut-être pas surprenant, l’obésité étant un problème croissant qui touche 41.9 % des adultes aux États-Unis. Pour sa promotion, Novo Nordisk a recruté le rappeur américain Queen Latifah pour une campagne sur la stigmatisation qui entoure les traitements contre l'obésité. Même Elon Musk a évoqué Wegovy comme un moyen pour lui de perdre du poids.

Le succès de Wegovy est véritablement mondial, atteignant notamment la Chine, où il est utilisé même par des personnes ayant très peu de poids à perdre :

Des jeunes filles se pressaient au service d'endocrinologie et de métabolisme de l'hôpital, qu'elles soient minces ou grosses, rien que pour recevoir une dose de sémaglutide.

À l'hôpital du médecin, ils n'ont prescrit qu'un peu plus de 100 doses de sémaglutide en juin, mais maintenant le nombre est passé à 1500 2000-XNUMX XNUMX doses, ce qui correspond au volume moyen des ventes de sémaglutide dans la plupart des hôpitaux tertiaires de Shanghai. Actualités Baiguan

Même le PDG de Walmart a parlé de Wegovy, lui reprochant une diminution des achats d'épicerie, une déclaration qui a offensé beaucoup de ceux qui pensent que l'inflation et la hausse du coût de la vie sont la cause des dépenses de consommation en difficulté.

Le médicament inspiré du GLP-1 a connu un succès encore plus important que prévu par Novo Nordisk. Il faudra peut-être également le prendre en continu pour conserver ses bienfaits, ce qui en fera un traitement à long terme et une vache à lait pour Novo Nordisk.

Un tsunami financier

Le succès immédiat de Wegovy a surpris Novo Nordisk, l'entreprise augmentant régulièrement sa production et connaissant toujours des pénuries récurrentes dues à une demande en constante augmentation. Il est probable que malgré les nouvelles installations de production, la pénurie persistera jusqu’en 2024.

La relance commerciale de Wegovy en janvier 2023 a été tout simplement spectaculaire, avec des ventes explosant en ligne droite et uniquement freinées par des contraintes d'approvisionnement.

Source: Novo Nordisk

Les conséquences financières ne sont pas moins massives. En termes de capitalisation boursière, Novo Nordisk est devenue la société européenne la plus valorisée, devant le fabricant de produits de luxe LVMH.

À tel point que le Danemark, où se trouve le siège de Novo Nordisk, a ressenti le besoin de publier des données sur le PIB national excluant l'entreprise, ce qui est logique. la capitalisation boursière de Novo Nordisk est désormais supérieure au PIB du Danemarket comme le PIB du pays aurait diminué de 0.3 % au lieu d'une croissance de 1.7 % sans le succès de Novo Nordisk.

Ainsi, si le diabète reste le cœur de métier de Novo Nordisk, les traitements contre l'obésité pourraient bientôt le dépasser, avec une croissance de +124% au premier trimestre 1. D'autant qu'une grande partie de l'activité « diabète » GLP-2023 est en croissance (+1 %). est l'utilisation hors prescription d'Ozempic au lieu de Wegovy en raison de pénuries d'approvisionnement.

L'utilisation de Wegovy ne fait également que commencer sur les marchés internationaux (IO – International Operation), l'approbation n'étant obtenue que maintenant, par exemple le 4^th de septembre 2023 au Royaume-Uni. Compte tenu de l’importance des ventes liées à l’obésité dans les opérations en Amérique du Nord (NAO), cela laisse beaucoup d’espace pour augmenter les revenus de Novo Nordisk.

Source: Novo Nordisk

Cela a également incité Novo Nordisk à relever ses perspectives pour l'année 2023, avec une prévision de croissance des ventes de 27 à 33 % en août 2023 maintenant à 32 à 38 % en octobre 2023, et une croissance des bénéfices d'exploitation à 40 à 46 %.

La société étudie également quelles autres applications ou améliorations pourraient être approuvées pour le sémaglutide dans son pipeline de R&D.

Ce tarif comprend :

• Une fois par jour, des comprimés de sémaglutide.
• Une fois par semaine, traitement au sémaglutide.
• Injections une fois par semaine en association avec un autre médicament (analogue de l'amyline, le cagrilintide).
• Traitement de la maladie du foie NASH (Non-Alcoholic SteatoHepatitis).
• Traitement une fois par semaine du diabète de type 2, en association avec un autre médicament (insuline icodec).

Un essai visant à étudier l'effet sur la progression de la maladie rénale a récemment été interrompu.

Le reste du pipeline de R&D contient également des traitements potentiels pour le diabète, la NASH, les maladies cardiovasculaires et les maladies rares.

La société a également déjà commencé à déployer de manière agressive ses liquidités supplémentaires en 2023, avec le acquisition de la société de maladies métaboliques Inversago Pharma pour 1.075 milliard de dollars, De l'océdurénone, un médicament contre l'hypertension, de KBP Biosciences pour 1.3 milliard de dollars, un partenariat de recherche d'une valeur pouvant atteindre 335 millions de dollars avec l'édition génétique Life Edit Therapeutics, et un autre partenariat d'une valeur allant jusqu'à 650 millions de dollars pour les organes bio-imprimés avec Aspect Biosystems.

Des concurrents impatients

Dans le monde ultra-compétitif de la pharmacie, un tel succès est assuré d’attirer l’attention de toutes les autres sociétés pharmaceutiques.

1. Eli Lilly et compagnie

Eli Lilly et compagnie (LLY -1.29%)

Le potentiel des médicaments ciblant le GLP-1 a été saisi en premier par Novo Nordisk, suivi juste après par Eli Lilly, l'autre grand fabricant de médicaments contre le diabète.

Eli Lilly possède son propre médicament potentiel contre l'obésité, Mounjaro (utilisant la molécule Tirzépatide). Ses essais cliniques préliminaires ont donné des résultats similaires, voire supérieurs, à ceux de Wegovy., soit une réduction moyenne de près de 16 % du poids corporel des patients testés. La perte de poids peut même atteindre 22 % pour les patients non diabétiques.

Mounjaro cible non seulement le GLP-1 (comme Wegovy), mais également le GIP (polypeptide insulinotrope dépendant du glucose), qui pourrait (ou non) créer un médicament amaigrissant plus puissant.

Eli Lilly s'attend à ce que Mounjaro soit bientôt lancé contre l'obésité, la molécule étant déjà en cours d'examen réglementaire et pourrait devenir un concurrent sérieux de Wegovy. Mounjaro était déjà un médicament très efficace contre le diabète de type 2. Les analystes d'UBS soupçonnent que s'il est approuvé pour le traitement de l'obésité, Mounjaro pourrait devenir le premier médicament vendu à plus de 25 milliards de dollars en un an seulement.

Les études Mounjaro sont en cours, avec de nouveaux résultats attendus à la mi-2023, 2025 et 2027, testant différents effets sur des sous-sections spécifiques de la population afin d'obtenir un plus large éventail d'applications approuvées.

La société recherche également d'autres traitements contre l'obésité et est en phase 3 des essais cliniques sur l'orforglipron, en phase 2 sur le retatrutide, agissant également sur les récepteurs GLP-1, et en phase 1 sur Amylin Agonist Long Acting, DACRA QW II et Mazdutide.

Eli Lilly est une entreprise plus diversifiée que Novo Nordisk, avec notamment un pipeline sur la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, le cancer, l'immunologie, etc.

Dans un avenir prévisible, le marché de l’obésité GLP-1 sera probablement partagé entre Novo Nordisk et Eli Lilly, le ratio de cette répartition restant à déterminer.

2. Amgen Inc.

Amgen Inc. (AMGN + 3.32%)

Géant de la biotechnologie, Amgen est une entreprise dont nous avons parlé dans «5 meilleures actions biotechnologiques à surveiller (mai 2023)». Néanmoins, il s’est retrouvé à la traîne de ses concurrents, se concentrant davantage sur le métabolisme et le diabète en ce qui concerne les traitements potentiels contre l’obésité.

Il dispose d'un programme, AMG 133, ciblant à la fois le GLP-1 et le GIPR (Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor). Selon les données précliniques, la combinaison des deux effets pourrait être plus forte que chacun séparément.

L'avantage unique de l'AMG 133 serait une longue demi-vie, avec une dose toutes les 4 semaines au lieu du traitement hebdomadaire requis par Wegovy. Les résultats de la phase 1 sont arrivés en décembre 2022, montrant une perte de poids de 14.5 % du poids corporel. La phase 2 était encore des patients inscrits en août 2023.

Comme il n'entre qu'en phase 2 des essais cliniques et que l'entreprise se concentre sur un large éventail de thérapies, l'AMG 133 est moins central dans la stratégie d'investissement d'Amgen. Néanmoins, un médicament potentiellement à succès de 20 milliards de dollars pourrait considérablement améliorer les résultats de l'entreprise. Ainsi, Wegovy montrant que le marché est plus important que prévu, les investisseurs d'Amgen devront surveiller ce dossier.

3. Altimmune, Inc.

Altimmune, Inc. (ALT -1.65%)

Altimmune effectue actuellement la phase 2 des essais cliniques pour son médicament contre l'obésité, le pemvidutide. La molécule agit sur le GLP-1, mais aussi sur le Glucagon, laissant espérer qu'elle pourrait également aider les fonctions hépatiques et imiter l'effet de l'exercice en plus de l'effet de réduction de la faim du GLP-1.

Source: Altimmune

La société mène des essais cliniques en cours sur l'obésité, les résultats de la phase 2 pour l'obésité étant attendus au quatrième trimestre 4. La pemvidutide est également étudiée pour la NASH (stéatohépatite non alcoolique), la forme la plus grave de stéatose hépatique non alcoolique.

L'autre produit de la société, en phase 1, est le immunothérapeutique pour les infections chroniques par l’hépatite B. Cette maladie touche 300 millions de personnes dans le monde, dont 15 millions dans l'UE + les États-Unis et 87 millions en Chine.

Source: Altimmune

Les produits de l'entreprise sont à un stade de développement plus précoce que ceux de Novo Nordisk ou d'Eli Lilly. Sa capitalisation boursière est également environ 1000 50 fois inférieure. Si son traitement contre l'obésité parvient à atteindre les patients et à conquérir ne serait-ce qu'une partie des XNUMX milliards de dollars de marché prévus, cela pourrait considérablement accroître la valeur de l'entreprise.

Après avoir passé avec succès les essais de phase 1 (évaluation de la toxicité essentiellement), montré jusqu'à 10 % de perte de poids corporel et constaté le succès d'autres médicaments à base de GLP-1, cela semblait prometteur.

Malgré tout,  des résultats quelque peu décevants en mars 2023, en raison d’effets secondaires répandus sur les nausées pire qu'avec Wegovy, ont entraîné une chute de 50 % de la valeur des actions de la société.

La capacité financière sera cruciale pour atteindre le point de commercialisation, avec une perte nette de 84 millions de dollars en 2022 pour 160 millions de dollars en espèces au deuxième trimestre 2. Des fonds supplémentaires seront probablement nécessaires pour financer la phase 2023 des essais cliniques sur le traitement de l'obésité.

4. Sosei Heptares / Pfizer

Pfizer Inc. (PFE -0.89%)

Pfizer s'associe au japonais Sosei Heptares pour lotiglipron (PF-07081532), son agoniste du GLP-1, en phase 2 d'essais cliniques. Bien que Pfizer puisse être un moyen d’investir dans ce médicament, il s’agit d’une entreprise si grande qu’une stratégie d’investissement plus directe serait plutôt l’action Sosei.

Sosei s'appuie sur un processus informatique de découverte de médicaments centré sur les GPCR (G-protein couplé récepteurs), une classe de protéines ciblées par des médicaments représentant 27% du marché pharmaceutique mondial. Ce segment présente encore un grand potentiel thérapeutique, puisque 56 % des 400 protéines GPCR présentes dans le corps humain sont encore « non médicamentées » d’une manière ou d’une autre.

Le médicament GLP-1 de Pfizer serait-il un succès et atteindrait-il un chiffre d'affaires de 1 à 10 milliards de dollars ? Dans quelques années, cela pourrait représenter des redevances représentant 10 à 100 % de la capitalisation boursière actuelle de Sosei.

Pfizer travaille également sur un autre médicament GLP-1, le danuglipron, avec des résultats d’essais cliniques de phase 2 encourageants.

Le reste du pipeline de Sosei Heptares devrait également être précieux, avec des partenariats avec Genentech, AbbVie, GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva et Astra Zeneca. La société dispose également de 3 médicaments en développement préclinique. pour les tumeurs solides, la schizophrénie, la psychose et les maladies inflammatoires de l'intestin.

Les investisseurs de Sosei voudront garder un œil attentif sur les essais cliniques de Pfizer en phase 2. L’entreprise est rentable, même si à peine, comme en 2022, elle a dépensé 7.4 milliards de dollars en R&D et a réalisé un chiffre d’affaires de 15.5 milliards de dollars.

Source: Sosei Heptares

Cette stabilité financière pourrait faire de Sosei une proposition plus sûre qu'Altimmune pour un paiement élevé en cas de succès du développement de médicaments, même si probablement une croissance moins importante par rapport à la capitalisation boursière actuelle.

5. Thérapeutique Structure Inc.

Thérapeutique Structure Inc. (GPCR -1.08%)

Coté publiquement lors d'une très récente introduction en bourse en février 2023, Structure Therapeutics travaille sur un essai de phase 1b pour un médicament GLP-1 et un essai préclinique pour un médicament GLP-1 + GIPR. Les études de phase 2a sont attendues au second semestre 2023. La société est basée à Shanghai et à San Francisco.

Cela semble être une entreprise et une équipe très axées sur la science. L'entreprise se concentre comme Sosei sur les GPCR, en utilisant l'analyse de structure et l'IA + l'apprentissage automatique (ML) pour trouver de nouveaux candidats médicaments.

Source: Structure Thérapeutique

Outre le traitement de l’obésité, Structure Therapeutics compte également des candidats dans le segment cardio-pulmonaire.

Source: Structure Thérapeutique

L'introduction en bourse de 185.3 millions de dollars a porté les liquidités à un total de 249 millions de dollars en février 2023, donnant un peu de répit à l'entreprise. Les pertes nettes pour 2022 étaient de 51 millions de dollars.

En octobre 2023, le cours de l'action de la société a presque doublé grâce aux résultats positifs de son essai clinique sur son médicament GLP-1.

Pas d'effets secondaires?

Aucun médicament vraiment puissant n’est totalement sûr. Par définition, l’effet thérapeutique recherché s’accompagne presque toujours d’effets secondaires indésirables.

Avec Wegovy, il faut souligner que les effets secondaires potentiels ne sont pas une blague, notamment la paralysie de l'estomac, le cancer de la thyroïde, l'inflammation du pancréas, les problèmes rénaux et les calculs biliaires. Il est donc fortement recommandé de consulter d'abord un médecin et de l'utiliser uniquement en cas d'obésité sévère, et NON pour de petites pertes de poids comme les jeunes filles chinoises mentionnées ci-dessus.

Ces problèmes concernent l'ensemble du métabolisme ; les produits concurrents présenteront donc probablement les mêmes risques. Les investisseurs doivent en tenir compte. Pour l'instant, la FDA et d'autres autorités réglementaires du monde entier estiment que les bénéfices pour la santé liés à la perte de poids l'emportent sur les risques potentiels d'effets secondaires.

Un médicament anti-addiction ?

Ces derniers mois, l'effet révolutionnaire de Wegovy sur la perte de poids a fait la une des journaux. Mais un autre effet potentiel est évoqué publiquement, même si aucune donnée d'essai clinique ne le confirme.

Il s’agit de l’effet potentiel du sémaglutide sur la réduction de TOUTES les dépendances, et pas seulement de l’alimentation, de l’obésité et de la suralimentation. Le sémaglutide semble réduire les comportements addictifs envers plusieurs substances comme l'alcool dans des études sur des rats et des souris. De petits essais préliminaires sur l’homme sont en cours sur la dépendance aux opioïdes, à l’alcool et au tabac.

Cela correspondrait également aux données anecdotiques des consommateurs de Wegovy. qui ont signalé une réduction des rongements d'ongles, des achats impulsifs, des crises de boulimie, de la consommation d'alcool ou du tabagisme.

Même si elle est vraie, une telle demande prendra probablement des années avant d’être approuvée par la FDA et nécessitera des essais cliniques dédiés qui n’ont même pas encore commencé.

Néanmoins, c’est un point sur lequel les investisseurs voudront garder un œil. Compte tenu du fait qu'Ozempic a été prescrit par des médecins pour perdre du poids sans l'approbation de la FDA, il est probable que cela stimulera la demande des consommateurs et les prescriptions hors AMM, que l'effet sur les dépendances soit officiellement confirmé et approuvé ou non.