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Eli Lilly (LLY) : dominer les médicaments contre le diabète, le cancer et l'obésité
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Eli Lilly : du géant de l'insuline au leader de la lutte contre l'obésité
Les plus grandes sociétés pharmaceutiques se construisent souvent autour d’un produit « à succès », une découverte médicale si marquante qu’elle façonne l’avenir de l’entreprise pour toujours.
C'est le cas d'Eli Lilly, une entreprise qui a produit la première insuline d'origine animale au monde et le premier produit d'insuline disponible dans le commerce en 1923, rendant ainsi une maladie mortelle sans options de traitement efficaces soudainement gérable.
Depuis lors, Eli Lilly est devenu un géant des thérapies contre le diabète, aux côtés d'une poignée de concurrents comme Novo Nordisk (NVO -2.13%).
S’appuyant en grande partie sur ce succès initial, l’entreprise s’est progressivement diversifiée dans de nouveaux domaines médicaux, devenant un leader dans les thérapies contre le cancer et travaillant sur des thérapies dans les maladies neurodégénératives.
L'entreprise a connu une nouvelle transformation ces dernières années. Depuis, Novo Nordisk a transformé son médicament contre le diabète, le sémaglutide, en un médicament anti-obésité à succès sous la marque Wegovy. La capacité des médicaments de cette classe à agir au-delà du diabète est une préoccupation majeure de l'industrie pharmaceutique.
Malgré un démarrage tardif, Eli Lilly semble désormais prendre la tête de ce marché avec son propre analogue d'incrétine, Mounjaro/Zepbound.
Eli Lilly et compagnie (LLY -1.34%)
Présentation d'Eli Lilly
Eli Lilly est une société pharmaceutique de grande envergure, ayant réalisé un chiffre d'affaires de 45 milliards de dollars en 2024 et un bénéfice net de 10.5 milliards de dollars. En termes de capitalisation boursière, elle est la plus grande société pharmaceutique au monde, avec une capitalisation boursière de 696 milliards de dollars.
Cette position de leader dans l’industrie a en fait été établie très tôt, l’entreprise possédant déjà, en 1917, « la plus grande usine de capsules au monde » et signalant que l’entreprise était « capable de produire 2.5 millions de capsules par jour ».
L'entreprise emploie près de 48,000 23.8 personnes, dont 11 % des effectifs travaillent en R&D, Eli Lilly ayant dépensé 2024 milliards de dollars en R&D en 55, avec des recherches cliniques menées dans plus de XNUMX pays.
En 2024, les médicaments de la société ont atteint 58.2 millions de patients.
Le cœur de métier de l'entreprise réside dans ses traitements contre le diabète, avec une longue série de molécules découvertes et approuvées au cours des trois dernières décennies pour cette maladie. Parmi elles, le tirzépatide, commercialisé sous la marque Mounjaro, a rapidement progressé sur le marché de l'obésité (voir ci-dessous).
Source: Eli Lilly
Dans le passé, certains autres médicaments importants de l'entreprise ont été le médicament antidépresseur Prozac, Ceclore, qui est finalement devenu l'antibiotique oral le plus vendu au monde, Cialis, le concurrent du Viagra, ainsi que la première entreprise à produire en masse le vaccin contre la polio et ayant comme point de départ la quinine, un médicament antipaludique, en 1876.
Dans les années 2010, Eli Lilly s'est lancée dans l'oncologie (traitements contre le cancer) avec une série d'acquisitions et de partenariats dans le domaine, ainsi que des efforts de développement de médicaments en interne pour construire un solide portefeuille de médicaments oncologiques.
L’oncologie est aujourd’hui le deuxième segment le plus important, bien que beaucoup plus petit que le segment du diabète/métabolique.
Source: Eli Lilly
Eli Lilly et l'explosion du marché des médicaments contre l'obésité
Grâce aux médicaments GLP-1 et à d’autres molécules de la classe des incrétines, le marché de l’obésité a explosé en 2024, atteignant 30 milliards de dollars pour la première fois, une augmentation de plus de dix fois depuis 2020.
On s'attend à ce qu'il atteigne 61.7 milliards de dollars par 2029, ou un taux de croissance annuel composé (TCAC) de 14.4 %.
Le développement de nouveaux médicaments contre l’obésité est largement porté par les 2 leaders actuels du marché : Novo Nordisk et Eli Lilly, regroupant 73 % de l’ensemble des programmes, seuls ou en partenariat avec d’autres sociétés.
Source: Recherche et Marchés
Au total, 2.5 milliards d'adultes (18 ans et plus) étaient en surpoids. Parmi eux, 890 millions souffraient d'obésité.
Avec 1 personne sur 8 souffrant d’obésité dans le monde, cela représente un marché très vaste avec encore de la marge de croissance à mesure que les médicaments contre l’obésité s’améliorent et que le traitement devient plus couramment utilisé.
Au-delà des médicaments GLP-1
Mounjaro/Zepbound d'Eli Lilly fonctionne à la fois comme agoniste du récepteur GLP-1, de manière similaire à Wegovy de Novo Nordisk, mais également comme analogue du GIP (polypeptide inhibiteur gastrique).
Le GLP-1 et son analogue, le sémaglutide, sont des molécules assez complexes ; leur mode de fonctionnement consiste à réguler un large éventail de mécanismes digestifs et métaboliques, à impacter la production d'insuline dans le pancréas, à réguler la glycémie, à ralentir la digestion et à réduire l'appétit.
Source: Nouvelles médicales
Le GIP est une autre hormone libérée après avoir mangé, qui nous donne une sensation de satiété après un repas.
Associé au GLP-1, l'effet GIP du médicament présente l'avantage de réduire les nausées et en fait, par conséquent, un concurrent sérieux du Wegovy.
Le principal problème des médicaments anti-GLP-1 est qu'ils doivent être injectés une fois par semaine et peuvent provoquer de fortes nausées. Jusqu'à 40 % des personnes qui les prennent abandonnent après le premier mois.
Mounjaro et Zepbound, la même molécule mais destinée au traitement anti-obésité, ont été responsables de la majeure partie de la croissance de l'entreprise au cours de la période 2023-2024, avec Verzenio, un traitement contre le cancer du sein, contribuant également.
Source: Eli Lilly
Gagner le marché de l'obésité (pour l'instant ?)
Les analogues de l'incrétine sont une classe de molécules, comprenant le GLP-1, le glucagon et le GIP, qui régulent tous la glycémie et l'appétit et sont donc efficaces dans le traitement du diabète et de l'obésité.
Eli Lilly est désormais leader du marché des analogues de l'incrétine aux États-Unis, avec 53.3 % de parts de marché sur l'ensemble des prescriptions. Cela s'est traduit par une croissance annuelle du chiffre d'affaires de l'entreprise de 45 % pour ses produits clés.
Source: Eli Lilly
Au-delà de la supériorité technique de Zepbound sur Wegovy en ce qui concerne les effets secondaires nauséeux, un autre facteur a été le lancement relativement bâclé de Wegovy.
L’un des problèmes était que la couverture d’assurance n’était pas à la hauteur de la demande.
Sans une couverture solide, de nombreux patients ne pourraient pas se permettre le coût mensuel de Wegovy, qui peut atteindre 1,300 XNUMX $.
Un autre problème plus grave était l’incapacité de Novo Nordisk à produire suffisamment de sémaglutide, avec des pénuries récurrentes malgré l’augmentation de la production à plusieurs reprises en 2023 et 2024.
Cette situation résultait d'une mauvaise gestion de la production et des stocks. D'anciens employés de Novo Nordisk expliquent aujourd'hui comment cela s'est produit :
Les prévisions étaient très loin du compte. Les responsables des ventes et du marketing ont déclaré à l'époque : "De nombreuses études nous indiquent que le produit va décoller à toute vitesse. Il faut attendre que les pharmacies soient approvisionnées et prêtes à démarrer. Mais Doug Langa a dit… non, nous allons le lancer."
Ainsi, non seulement les ventes auraient pu être meilleures avec une meilleure gestion des assurances, mais la production a également réduit la capacité de l’entreprise à bénéficier de son avantage de premier entrant.
En revanche, Eli Lilly est arrivé avec une offre importante ; il est rapidement devenu l'acteur dominant dans certaines régions d'Europe et du Moyen-Orient, ont déclaré deux des anciens employés.
Dans l’ensemble, la concurrence sur le marché de l’obésité entre Eli Lilly et Novo Nordisk prouve que si les propriétés chimiques d’un médicament comptent beaucoup, la capacité à gérer correctement les canaux de remboursement, de production et de vente est également importante, un domaine dans lequel Eli Lilly possède une expertise remarquable.
Pour répondre à la demande associée à ces fortes ventes, Ali Lilly prévoit d'étendre considérablement ses capacités de production aux États-Unis, avec un total de 50 milliards de dollars d'investissements prévus.
Quelle est la prochaine étape pour Eli Lilly après Zepbound ?
Plus d'hormones
Si les médicaments GIP + GLP-1 fonctionnent mieux, pourquoi ne pas ajouter une autre hormone incrétine au mélange pour créer un produit encore meilleur ?
C'est l'approche adoptée par Eli Lilly avec l'ajout de glucagon, une autre hormone étroitement apparentée. Chacune de ces hormones possédant ses propres récepteurs dans les cellules humaines, leur effet combiné est mieux toléré et plus puissant.
Rétatrudide, une molécule d'Eli Lilly combinant les effets du glucagon, du GLP-1 et du GIP, fait actuellement l'objet d'essais cliniques.
Les premiers résultats des essais cliniques indiquent qu'il pourrait permettre une perte de poids encore plus importante (jusqu'à 24 %) par rapport aux médicaments GLP-1 originaux (6 à 15 %), avec des résultats égaux ou meilleurs sur les effets secondaires.
Eli Lilly se lance également à fond dans ces domaines thérapeutiques avec d'autres produits, en testant essentiellement de nombreuses combinaisons possibles de médicaments incrétines et en voyant ce qui fonctionne le mieux.
Un est bimagrumab (inhibiteur du récepteur de type II de l'activine/myostatine) en association avec le sémaglutide (GLP-1) pour permettre une perte de poids tout en préservant la masse musculaire (phase 2b).
Un autre est éloralintide (agoniste du récepteur de l'amyline), qui aide également à réguler l'appétit et la glycémie.
Mazdutide est un agoniste double du récepteur GLP-1 et du récepteur du glucagon, actuellement en phase II d'essais cliniques.
Le médicament 4 en 1 ultime ?
Ce n'est pas tout pour les perspectives d'Eli Lilly sur le marché de l'obésité. Le peptide YY (PYY) est une autre cible, car cette molécule est sécrétée par l'intestin après un repas. Son rôle principal est de réduire l'appétit et de ralentir l'évacuation des aliments de l'estomac.
Plus intéressant encore, ces effets sont médiés par un mécanisme entièrement différent de celui du GLP-1 ou du GIP.
Il pourrait même avoir un effet supplémentaire de « combustion des graisses, ce qui est bien sûr l’un des effets finaux les plus souhaités de tout médicament anti-obésité ».
Nous avons rapporté les premiers résultats de cette piste de recherche dans «Un nouveau médicament contre l'obésité cible quatre hormones pour une perte de poids supérieure. »
Un effet supplémentaire pourrait être de réduire la perte de masse musculaire lors de la prise d’un médicament contre l’obésité, une préoccupation persistante concernant ces thérapies.
Cela peut être aggravé par la tendance des patients à reprendre du poids lors de l’interruption du traitement, avec un effet de bascule consistant à perdre à la fois de la graisse et du muscle lors de la perte de poids, mais à ne reprendre que de la graisse lors du rebond.
« Cette approche à deux volets permettra non seulement d'atteindre et de maintenir le poids cible, mais pourra également contribuer à préserver la masse osseuse et musculaire. »
Toutefois, les investisseurs doivent être conscients qu’il s’agit encore d’un stade très précoce de recherche et qu’il faudra probablement des années avant de le transformer en un produit commercial.
Dans un délai de 5 à 10 ans, il est possible qu’un médicament ou plus probablement une combinaison de médicaments réunisse les effets du GLP-1, du GIP, du glucagon, du PYY, de l’amyline, tout en réduisant les pertes de masse musculaire, et soit la « forme finale » des médicaments anti-obésité.
Une administration plus pratique
Une autre approche consiste à rendre le médicament GLP-1 beaucoup plus facile à prendre qu'une injection hebdomadaire. C'est la promesse de l'orforglipron, le premier agoniste oral du récepteur du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1), administré sans restriction alimentaire et hydrique, à avoir réussi un essai de phase 3.
Nous sommes heureux de constater que notre dernier médicament à base d'incrétine répond à nos attentes en matière de sécurité et de tolérance, de contrôle de la glycémie et de perte de poids, et nous attendons avec impatience des données supplémentaires plus tard cette année.
En tant que pilule pratique à prendre une fois par jour, l'orforglipron pourrait constituer une nouvelle option et, s'il est approuvé, pourrait être facilement fabriqué et lancé à grande échelle pour être utilisé par des personnes du monde entier.
Le médicament ne nécessiterait pas non plus de chaîne du froid, ce qui rendrait son stockage et sa distribution beaucoup plus faciles et moins chers que les médicaments GLP-1 actuels.
La soumission du médicament pour approbation à la FDA est prévue pour la fin de 2025. Des applications supplémentaires de l'orforglipron dans le traitement de l'apnée obstructive du sommeil (AOS) et de l'hypertension seront étudiées en 2026 et 2027.
Source: Eli Lilly
Autres domaines thérapeutiques
Diabète
Il apparaît de plus en plus clairement que le diabète de type 2 et l’obésité sont des maladies qui se chevauchent tellement qu’il est devenu difficile de distinguer complètement laquelle est traitée lorsque l’on utilise des médicaments de la classe des incrétines.
Néanmoins, ce médicament restera une cible thérapeutique importante pour Eli Lilly, qui pourra ainsi s'appuyer sur sa réputation et son réseau de médecins spécialisés dans le diabète, acquis depuis plusieurs décennies. Cela devrait stimuler les ventes et faire de l'entreprise un spécialiste de l'ensemble des maladies métaboliques.
Cancer
Actuellement, Eli Lilly commercialise 6 médicaments anticancéreux différents.
Ce segment continue de se développer rapidement, avec de nombreux types de cancers et d’organes ciblés.
Source: Eli Lilly
Parmi les programmes en cours, 1 est en cours d'examen réglementaire (immunestrant), 9 sont en phase III d'essais cliniques (la dernière partie) et 9 sont en phase I.
Globalement, cela pourrait indiquer qu'Eli Lilly devrait avoir plusieurs nouveaux produits approuvés dans les deux à trois prochaines années. Cependant, les résultats pourraient être limités pendant un certain temps, car aucun médicament oncologique n'est actuellement en phase II d'essais cliniques.
Immunologie
Eli Lilly s'efforce de pénétrer le marché de l'immunologie, notamment dans les maladies inflammatoires et auto-immunes. Quatre produits sont en phase III d'essais cliniques, neuf en phase II et deux en phase I.
Les maladies ciblées sont variées, avec un accent particulier sur le psoriasis et l’arthrite psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn et la rhinite allergique.
Neurologie
Les programmes les plus importants de ce segment concernent la maladie d'Alzheimer, avec 2 molécules en phase III d'essais cliniques dans la catégorie neurologie (toutes deux pour la maladie d'Alzheimer), 5 traitements en phase II (principalement des thérapies géniques) et 4 en phase I.
Eli Lilly a également vu Amyvid (injection de florbétapir F 18) en cours d'approbation en juin 2025 pour l'imagerie cérébrale afin d'estimer la densité des plaques amyloïdes, une méthode utilisée chez les patients souffrant de troubles cognitifs pour évaluer la maladie d'Alzheimer et d'autres causes de déclin cognitif.
Rendements des actionnaires d'Eli Lilly
Au cours des cinq dernières années, la société a largement surperformé les marchés financiers et l’industrie pharmaceutique en termes de rendement pour les actionnaires, grâce à la croissance du cours de l’action, aux rachats d’actions et aux dividendes.
Source: Eli Lilly
Ces rendements ne se sont pas faits au détriment de la croissance à long terme, car beaucoup d’argent a également été alloué aux dépenses d’investissement et à la R&D.
Source: Eli Lilly
Conclusion
Ce n'est certainement pas un hasard si Eli Lilly est, depuis près d'un siècle, l'une des plus grandes et des plus importantes entreprises pharmaceutiques au monde. Cette position s'est construite sur une connaissance approfondie du secteur, ainsi que sur sa capacité à anticiper ou à suivre rapidement les innovations les plus importantes, passant d'un traitement phare à un autre : quinine, insuline, Prozac, antibiotiques, vaccin contre la polio, Cialis, etc.
Un nouveau chapitre de cette saga commerciale s'écrit actuellement : Eli Lilly a surpassé Novo Nordisk sur le marché de l'obésité, nouvellement créé et en pleine expansion. Ce résultat est dû en partie à une gestion opérationnelle ultra-efficace et en partie à un produit amélioré par rapport au Wegovy initial, axé sur le GLP-1.
Avec un flux d'innovations toujours en cours, Eli Lilly pourrait surprendre le marché en lançant continuellement des médicaments améliorés contre l'obésité, ce qui aidera non seulement à défendre ou à conquérir davantage de parts de marché, mais aussi à faire croître le marché plus rapidement.
Outre le diabète et l’obésité, l’entreprise construit également un portefeuille solide en oncologie et pourrait avoir de bonnes surprises en matière de réserves en immunologie et en neurologie.
Dans l’ensemble, les investisseurs d’Eli Lilly voudront garder un œil sur le marché de l’obésité, qui deviendra probablement encore plus la pierre angulaire de l’entreprise à l’avenir, tout en espérant que les autres segments contribueront également à la croissance.
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