CRISPR peut-il enfin guérir définitivement le diabète de type 1 ?

Comprendre le diabète et ses défis

Le diabète existe sous deux formes. Le diabète de type 2 est la forme la plus courante et est principalement une maladie métabolique, résultant d'un mode de vie malsain et de l'obésité, où les cellules de l'organisme ne réagissent plus correctement à l'insuline.

Une forme plus dangereuse de diabète est le diabète de type 1, où le système immunitaire attaque ses propres cellules, en particulier les îlots de Langerhans du pancréas, responsables de la production d'insuline. Par conséquent, cette maladie était mortelle jusqu'à l'invention des injections d'insuline.

Source: Nature

L'insuline n'est cependant pas une solution miracle, car elle nécessite une surveillance constante de la glycémie et ne supprime pas toutes les complications potentielles du diabète de type 1. De plus, elle apparaît généralement dès l'enfance, affectant considérablement la qualité de vie des patients dès leur plus jeune âge.

Source: Sprint Médical

C'est pourquoi un traitement plus durable serait idéal. Certaines entreprises de biotechnologie progressent grâce à l'implantation de cellules productrices d'insuline extraites de donneurs d'organes ou de cellules souches cultivées en laboratoire.

Cependant, ces méthodes n'éliminent pas la tendance du système immunitaire du patient à détruire ces cellules pancréatiques. Pour que le traitement soit efficace, il est donc nécessaire de prendre également des immunosuppresseurs.

Bien qu’elle protège les cellules implantées, la suppression de l’activité immunitaire comporte des risques d’infection, de cancer et d’autres effets secondaires graves.

Pour l'instant, il n'existe aucune voie thérapeutique crédible pour reprogrammer le système immunitaire et stopper le syndrome auto-immun. Mais une nouvelle méthode émerge : les cellules pancréatiques implantées sont génétiquement modifiées pour ne pas déclencher de réponse immunitaire, éliminant ainsi le recours aux immunosuppresseurs.

La prestigieuse revue scientifique Nature rapporte de nouvelles avancées pour ce concept, dans un article intitulé «Espoir pour le diabète : des cellules modifiées par CRISPR pompent de l'insuline chez une personne et échappent à la détection immunitaire ».

Nouvelles approches pour traiter le diabète de type 1

Restaurer les fonctions, mais avec des réserves

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Comme mentionné, certains progrès ont été réalisés dans l’implantation de cellules productrices d’insuline.

Vertex Pharmaceuticals (VRTX + 1.63%) mène la charge, après une série d'acquisitions :

• Tout d’abord, en 2019, l’acquisition de Semma Therapeutics, une startup fondée sur des brevets développés par Doug Melton à l’Université de Harvard.
• Deuxièmement, avec l’acquisition de ViaCyte en 2021, l’injection de cellules souches progénitrices du pancréas dans le pancréas.

En juin 2025, Vertex a annoncé avoir transplanté des îlots dérivés de cellules souches embryonnaires chez 12 personnes atteintes de diabète de type 1, il y a un an. Sur ces 12 personnes, 10 n'ont plus eu besoin d'injections d'insuline. L'entreprise prévoit de demander l'approbation réglementaire pour cette thérapie cellulaire l'année prochaine.

De même, le Reprogenix Bioscience à Hangzhou, en Chine, est création d'îlots à partir de cellules souches reprogrammées dérivé du propre tissu adipeux du receveur, avec des rapports précoces de succès.

Ces approches nécessitent toujours une immunosuppression, même dans le cas de l’utilisation des propres cellules du patient, car c’est le système immunitaire qui détruit les cellules productrices d’insuline et qui est à l’origine de la maladie.

Avec 9.4 millions d’enfants et d’adultes atteints de diabète de type 1 en 2025, et 16.4 millions attendus d’ici 2040, causant 201,600 XNUMX décès par an, un traitement plus durable est nécessaire.

CRISPR peut-il permettre une récupération complète ?

Sana Biotechnology adopte une approche différente (SANA -3.14%), une startup basée à Seattle, Washington.

Dans une annonce révolutionnaire, Sana a déclaré qu'ils ont implanté édité par CRISPR cellules du pancréas chez une personne atteinte de diabète de type 1.

Les cellules génétiquement modifiées ont produit de l’insuline régulatrice du sucre pendant des mois sans que le receveur ait besoin de prendre des médicaments affaiblissant le système immunitaire.

« Les données préliminaires ont définitivement remonté le moral de notre communauté — et c'est une approche vraiment élégante. »

Aaron Kowalski - Cdirecteur général de Breakthrough T1D, une organisation à but non lucratif

Ils ont détaillé leurs résultats dans le New England Journal of Medicine¹, sous le titre "Survie des cellules bêta allogéniques transplantées sans immunosuppression ».

Est-ce vraiment suffisant ?

D'autres scientifiques sont un peu moins enthousiastes face à cette annonce. Ils soulignent quelques limites importantes à ces résultats préliminaires.

Premièrement, l’étude ne portait que sur une seule personne, ce qui rend difficile de comprendre si le protocole est suffisamment fiable pour un déploiement de masse.

Un autre problème est que le patient a reçu une faible dose de cellules, ce qui a entraîné une production d’insuline trop faible, ne supprimant donc pas (encore ?) le besoin de prendre de l’insuline.

Cependant, une étape très importante semble avoir été franchie, celle de créer une modification génétique qui cache les cellules implantées au système immunitaire.

Investir dans les solutions CRISPR

Sana Therapeutics

Sana Therapeutics a été fondée en 2019 par les anciens dirigeants de Juno Therapeutics, Hans Bishop et Steve Harr.

Juno Therapeutics était une société d'immunothérapie acquise par Celgene pour 9 milliards de dollars, elle-même acquise par Bristol-Myers Squibb (BMS) un an plus tard pour 74 milliards de dollars.

Sana modifié "cellules « hypoimmunes » sont conçus pour éviter les deux parties du système immunitaire : les systèmes adaptatif et inné.

Pour éviter les lymphocytes du système adaptatif, ils ont modifié les marqueurs HLA-1 et 2. Mais cela ne ferait que rendre les cellules plus sensibles aux attaques du système inné.

Ils incitent également la cellule à surexprimer une protéine appelée CD37. Cette protéine agit comme un signal protecteur « ne me tuez pas » qui empêche les cellules tueuses naturelles (cellules de surveillance immunitaires) d'attaquer les cellules modifiées.

Source: Sana Therapeutics

La prochaine étape pour l’entreprise est de ne plus utiliser de cellules de donneurs d’organes, mais de produire le même type de cellules hypoimmunes à partir de cellules souches, permettant ainsi une production de masse.

Cela rapprocherait l’entreprise d’un produit commercialement viable, mais les essais cliniques ne commenceront probablement pas avant 2027 et prendront plusieurs années après cela.

Source: Sana Therapeutics

Ce concept pourrait avoir un potentiel considérable au-delà du diabète. Pas moins de 75 types différents de maladies auto-immunes sont dus à une pathologie des lymphocytes B immunitaires.

Si la stratégie de création de cellules hypoimmunes peut être appliquée à d’autres types de cellules que les cellules pancréatiques, cela pourrait permettre de sauver la vie de plus de 5 millions d’autres patients.

De la même manière, les cellules CAR-T allogéniques utilisées dans le traitement du cancer pourraient également bénéficier de cette technologie. Le programme de recherche SC291 de l'entreprise, actuellement en phase I d'essais cliniques, étudie le potentiel de ce concept.

Source: Sana Therapeutics

Dans l’ensemble, les résultats préliminaires de Sana Therapeutics sont très prometteurs et pourraient même surpasser les résultats impressionnants des premiers essais cliniques de Vertex, grâce à cette méthode ne nécessitant pas d’immunosuppresseurs.

Toutefois, les investisseurs doivent être conscients que l’entreprise en est encore à un stade très précoce, de nombreuses années avant de parvenir à une thérapie approuvée par la FDA.

Compte tenu du taux d’échec moyen du développement de médicaments et des essais cliniques, cela signifie que les actions de la société comportent un risque inhérent lié à d’éventuels problèmes médicaux ou techniques à l’avenir.

Actualités et développements récents concernant l'action Sana Therapeutics (SANA)

Références:

^{1. Per-Ola Carlsson, Xiaomeng Hu, Ph.D., et al. Survie des cellules bêta allogéniques transplantées sans immunosuppression. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Vol. 393, n° 9. (2025) DOI: 10.1056 / NEJMoa2503822}