Tratando lo Incurable con Terapias de Precisión – ¿Una Oportunidad de $4 billones?

Terapias de Precisión para Resultados Dirigidos

Las terapias de precisión siempre han sido el objetivo máximo de la medicina. En lugar de que los fármacos actúen sobre varias partes del cuerpo, estas terapias se dirigen únicamente a un órgano, una célula o incluso un solo gen.

En teoría, no solo sería mucho más eficiente, sino que también reduciría drásticamente los efectos secundarios y permitiría curar enfermedades que hasta ahora han resistido el tratamiento, desde enfermedades genéticas hasta parálisis o incluso cáncer.

Con el progreso en la comprensión de la biología y la bioquímica, esto finalmente está siendo posible. La pandemia ha demostrado el poder de la tecnología de ARNm. En la última década o dos se han descubierto muchas herramientas igualmente poderosas: edición genética CRISPR, edición de bases, CAR‑T, RNAi, siRNA, zinc‑fingers, etc.

De teorías o ideas de nicho, estas tecnologías ahora forman gran parte del esfuerzo de I+D biomédica. En 2023, más del 25 % de los ensayos clínicos utilizaban nuevas modalidades terapéuticas.

Fuente: ARK Invest

Una Revolución que Llega Justo a Tiempo

El auge de los ensayos clínicos basados en terapias de precisión no podría haber llegado en mejor momento. Durante los últimos 20 años, el presupuesto para descubrir nuevos fármacos ha crecido de forma constante, pero los rendimientos financieros han sido poco satisfactorios.

Fuente: ARK Invest

Esta tendencia persistió hasta 2016‑2020, con una inesperada recuperación, gracias a las terapias de precisión. Esta reversión de la tendencia se confirmó aún más con un rebote aún mayor en los ingresos incrementales comparado con el gasto en I+D en 2021‑2023.

Hasta ahora, este repunte en los rendimientos de la investigación médica ha sido impulsado mayormente por terapias innovadoras contra el cáncer. Esto se logró principalmente mediante el uso de anticuerpos personalizados y terapias celulares.

Pero con la aprobación de la primera terapia génica CRISPR en 2023, las compuertas podrían estar abriéndose para una cura generalizada de la mayoría de las enfermedades genéticas en menos de una generación.

Fuente: ARK Invest

Las terapias de ARN y las moléculas pequeñas de precisión podrían resolver otras necesidades médicas, incluidas las enfermedades raras no genéticas, las enfermedades neurodegenerativas y las enfermedades infecciosas.

Terapias de Precisión

Degradadores de Proteínas Dirigidos” (TPDs)

Solo 864 de las 20.000 proteínas del cuerpo humano son actualmente objetivo de medicamentos aprobados por la FDA. Esto representa apenas el 4% del total, mientras que otro 17% podría ser susceptible de tratamiento. La razón principal es la enorme dificultad de encontrar un compuesto químico que actúe con eficacia sobre una proteína específica.

Una nueva tecnología, los TPDs, podría dirigirse al 56 % del proteoma humano total (el catálogo completo de proteínas, como el genoma lo es para los genes). Esto podría generar resultados masivos en enfermedades intratables asociadas a proteínas anormales, como la enfermedad de Alzheimer.

Fuente: ARK Invest

Enfermedades Raras

La mayoría de las enfermedades raras se asocian con muertes prematuras y una baja calidad de vida. Los tratamientos actuales se centran principalmente en controlar los síntomas lo mejor posible, pero por lo general consiguen pocas mejoras.

Esto significa que enfermedades raras, como, por ejemplo, la enfermedad de células falciformes (SCD), generan costos masivos a lo largo del tiempo, a menudo medidos en millones de dólares por paciente durante toda una vida.

Fuente: ARK Invest

Como resultado, terapias de precisión como la terapia génica CRISPR podrían cambiar la vida y ser rentables para la sociedad en general, aun cuando tengan un precio de 6 a 7 cifras.

EE. UU. gastan alrededor de $450 B al año en el tratamiento de enfermedades raras. Una cura para cada enfermedad rara (mayormente causadas por problemas genéticos) representaría entre 8 y 16 billones de dólares ahorrados en los próximos 50 años. Y, por supuesto, esto es mirando solo desde un punto de vista contable, sin incluir la reducción del sufrimiento humano y de muertes innecesarias.

Fuente: ARK Invest

Terapias de ARN

El ARNm ya es conocido por sus posibilidades para tratar enfermedades infecciosas. Este concepto se ampliará rápidamente gracias a los esfuerzos de empresas como BioNTech (BNTX ) y Moderna.

También están trabajando en desplegar ARNm hacia terapias contra el cáncer, ambos temas que exploramos con mayor profundidad en nuestro artículo “The Next Application for mRNA Technology: Cancer Therapies”.

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “RNA Based Therapeutics are Gaining Traction: What Are Investors Options?“.

Un Mercado Masivo y en Crecimiento

La investigación de ARK Invest llevó a prever una enorme oportunidad en este sector:

El valor empresarial de las compañías centradas en terapias de precisión podría aumentar a una tasa anual del 28% durante los próximos siete años, desde unos 820.000 millones de dólares en 2023 hasta unos 4,5 billones de dólares en 2030.

Fuente: ARK Invest

Esto es impresionante pero también tiene sentido al considerar la enorme ganancia tanto en salud como en costos de atención que estas terapias pueden aportar.

La reciente aprobación de Casgevy, la primera terapia CRISPR para la anemia falciforme, desarrollada por Vertex Pharmaceuticals (VRTX )  (VRTX) y CRISPR Therapeutics (CRSP )  (CRSP), llegó con un precio de 2,2 millones de dólares por paciente.

Puede leer más sobre la aprobación de Casgevy en nuestro artículo «La FDA aprueba terapias génicas para la anemia falciforme, destacando el potencial de las tecnologías CRISPR/Cas9».

La FDA también anunció otra terapia génica para la anemia falciforme: Lyfgenia, la terapia lentiviral de Bluebird Bio, con un precio de 3,1 millones de dólares. Estas terapias no solo salvan vidas, sino que también pueden resultar muy exitosas para las empresas que las hicieron posibles.

Acciones de Terapias de Precisión de ARK

1. CRISPR Therapeutics

Como fue la empresa que hizo historia con la primera terapia génica CRISPR aprobada, es lógico que CRISPR Therapeutics también sea la segunda mayor posición del ETF ARK Genomic.

Fuente: ARK Invest

La aprobación de Casgevy es, con diferencia, la noticia más importante para la empresa, ya que valida el potencial de la tecnología CRISPR como solución real y permanente para enfermedades genéticas incurables.

Sin embargo, reducir CRISPR Therapeutics a una biotecnológica de «enfermedades genéticas» sería demasiado simplista. La empresa también realiza ensayos clínicos de terapias CAR-T y tratamientos para enfermedades cardiovasculares.

En última instancia, el mayor potencial de CRISPR Therapeutics está en su terapia para la diabetes, desarrollada en colaboración con Vertex, al igual que Casgevy. Podría tratarse de un mercado mucho mayor, con un número total de pacientes un orden de magnitud superior al de las hemoglobinopatías ya aprobadas.

Fuente: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

El cáncer es especialmente mortal porque a menudo es una enfermedad silenciosa. Por lo general, los síntomas solo se hacen visibles cuando ya es demasiado tarde. Por eso, la detección temprana puede mejorar radicalmente la supervivencia de los pacientes con cáncer.

Para que el seguimiento sea eficaz, la tecnología debe ser no invasiva y lo bastante económica como para realizar pruebas periódicas.

Esta es la idea de Exact Sciences, que utiliza datos de ADN y ARN para detectar cáncer en una fase temprana que las pruebas «simples» de ADN podrían pasar por alto. Exact Sciences es la mayor posición del ETF ARK Genomics.

Este método de detección también aporta mucha más información sobre las características del cáncer y abre la puerta a terapias más específicas.

La empresa desarrolla soluciones para todas las etapas de la detección del cáncer.

Fuente: Exact Sciences

Esta detección del cáncer se realiza a partir de una simple muestra de sangre y también se conoce como biopsia líquida.

A largo plazo, la biopsia líquida probablemente se convertirá en una prueba rutinaria, porque detectar el cáncer de forma temprana es mucho más barato y seguro que hacerlo después. Por ello, es una opción muy rentable para las aseguradoras y la sociedad en general.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Aunque el ARNm ha acaparado la atención durante los últimos tres años, el ARN es una molécula compleja con muchos otros subtipos. Entre ellos se encuentran el microARN (miARN) y el ARN antisentido (asARN).

Son moléculas de ARN naturales que no codifican genes. En cambio, regulan la actividad normal del ARNm y modifican la actividad genética de las células. Se ha descubierto que tanto el miARN como el asARN participan en múltiples enfermedades.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) es líder en terapias de ARN antisentido. También es la séptima mayor posición del ETF ARK Genomics, la tercera en terapias de precisión y la mayor entre las empresas dedicadas a terapias basadas en ARN.

Actualmente cuenta con 4 medicamentos comercializados y una amplia cartera de posibles fármacos nuevos, de los cuales 10 se encuentran en la fase III de ensayos clínicos:

• 11 terapias neurológicas.
• 6 terapias cardiovasculares.
• 2 terapias para enfermedades raras.
• 7 otras enfermedades (Hepatitis B, enfermedades renales, etc.…)

Ionis también creó una empresa conjunta con Alnylam, líder en ARNi (ALNY): Regulus (RGLS). La empresa conjunta utilizará patentes exclusivas de ambas compañías para crear sinergias entre sus tecnologías propias.

Aún está por verse hasta dónde pueden llegar el ARNi, el miARN y el asARN como clase terapéutica. Pero si el ARNm nos ha enseñado algo, es que apenas estamos al comienzo de las aplicaciones basadas en la expresión génica inducida o regulada. Las moléculas de ARN serán fundamentales en este nuevo campo de la biotecnología y la medicina.