Las terapias de precisión podrían multiplicarse 6 veces, de 500 mil millones a 3 billones, para 2030

El método terapéutico antiguo

Hasta hace poco, la mayor parte de la industria farmacéutica se ha centrado en encontrar nuevas moléculas químicas que pudieran usarse como fármacos. La idea es encontrar compuestos químicos que afecten al cuerpo y a las células.

Este ha sido a menudo un método difícil. Al principio, la industria farmacéutica podía confiar en la medicina tradicional para aislar las moléculas activas de plantas y otras fuentes naturales. De ahí provienen medicamentos como la aspirina.

Progresivamente, tuvieron que encontrar moléculas totalmente nuevas. Eso implicó mucho ensayo y error. Como regla general, identificar un solo tratamiento médico podía requerir hasta 10 000 moléculas candidatas. Un proceso así es naturalmente muy costoso y lleva mucho tiempo.

En resumen, este enfoque puede describirse como “una solución que busca un problema”. Se parte de la química y se determina si puede hacer algo en el cuerpo. Y, idealmente, no matar al paciente…

Fuente: Why do 90% of clinical drug development fail, and how to improve it?

La mayoría de las veces, estos fármacos solo trataban los síntomas. Puedes administrar analgésicos para eliminar la señal de dolor, pero no se soluciona la causa del dolor. Sabíamos cómo se veía una célula cancerosa y qué podría matarla, pero no por qué se volvía cancerosa.

Esto obligó a los médicos a disparar a ciegas, esperando encontrar algo que funcionara.

Otro problema de este método es que las moléculas activas tienden a tener más de un efecto bioquímico. Así, mientras pueden tener el efecto deseado, digamos, en los pulmones, también pueden afectar al corazón, al hígado o al cerebro.

Esto es la razón por la que la mayoría de los medicamentos tienen una larga lista de “efectos secundarios”. Esto se debe a que es bastante raro que un fármaco activo tenga solo el efecto deseado.

El nuevo enfoque

El método antiguo tenía sentido hace décadas, ya que sabíamos muy poco sobre los mecanismos del cuerpo. Antes de 1953, ni siquiera sabíamos que el ADN era una doble hélice. No fue sino hasta los años 70 que se descubrió la PCR y aún más tiempo para que se realizara rutinariamente a un costo aceptable. El genoma humano no se secuenció hasta 2003, y el proyecto costó miles de millones.

La diferencia es que hoy el costo de la secuenciación completa del genoma está por debajo de los $1,000.

Por lo tanto, solo ahora estamos obteniendo una imagen razonable de lo que ocurre en las células de nuestro cuerpo. Finalmente comprendemos correctamente cómo la “base de datos” del ADN se convierte en la “instrucción codificada” del ARN, que a su vez se traduce en proteínas activas.

Fuente: Ark Invest

La primera consecuencia de todo este conocimiento es que ahora entendemos la causa raíz de muchas enfermedades. Una proteína defectuosa, un gen ausente o una hormona específica que no cumple su función correctamente. En lugar de modificar a ciegas la química del cuerpo y esperar lo mejor, sabemos qué está mal.

La segunda consecuencia permite a la industria farmacéutica volver a la aproximación clásica. Ahora puede comenzar con lo que está mal en el cuerpo y apuntar a corregirlo.

Comenzar desde el problema y buscar una solución.

Nuevas herramientas

La última década también ha visto cómo muchas herramientas bioquímicas pasan del laboratorio de investigación a la investigación médica o a tratamientos comercializados:

• Anticuerpos monoclonales
• Edición génica personalizada
• Silenciamiento de ARN (RNAi)
• Vacunas de ARNm
• Dirección específica de tejidos
• Células madre
• Degradadores de proteínas
• Moduladores de inmunidad
• Diagnóstico basado en genes y proteínas
• Impresión 3D de tejidos

Todos estos tratamientos se agrupan a menudo bajo el paraguas de “Terapias de precisión”. En oposición al “método antiguo” de terapias químicas no dirigidas.

Los anticuerpos monoclonales fueron los primeros. Las vacunas de ARNm hicieron una entrada dramática durante la pandemia. Los demás serán igualmente importantes y transformadores.

El mercado de terapias de precisión

Actualmente, las terapias de precisión son un mercado de $500 mil millones, según una estimación de Ark Invest. No es ya solo una idea o un medicamento potencial, sino la fuerza motriz detrás del mayor crecimiento del sector farmacéutico en la última década.

(el valor exacto del mercado de terapias de precisión puede variar mucho entre estimaciones, dependiendo de qué se considere terapias de precisión)

En el mismo estudio, Ark Invest estima que este mercado crecerá a $3T para 2030. Eso representaría un crecimiento de 6 x en solo los próximos 7 años.

Algunos subsectores son la fuerza impulsora detrás de este crecimiento

Edición génica

Muchas enfermedades raras son causadas por un gen defectuoso o ausente. La causa raíz de la enfermedad está profundamente en cada célula y proviene de una función bioquímica faltante. Eso significaba que no había nada que un fármaco químico pudiera “activar” o “suprimir”. Solo restaurar la función faltante en cada célula puede curar la enfermedad.

La edición génica temprana se ha centrado en ex vivo, corrigiendo las células en un laboratorio y reinyectándolas al cuerpo. Los métodos más nuevos se enfocarán en terapias in vivo, editando el gen de cada célula objetivo directamente en el cuerpo.

ARNm

Esto es lo más conocido por el público en general debido a la vacuna de ARNm contra el Covid-19. Pero las vacunas están lejos de ser la única aplicación potencial del ARNm. La más prometedora es, de hecho, la terapia contra el cáncer. Puedes leer más al respecto y sobre otras aplicaciones del ARNm en nuestro artículo “La próxima aplicación de la tecnología ARNm: terapias contra el cáncer”

Biología sintética

Mientras la edición génica modifica genes existentes, la biología sintética añade genes y secuencias de ADN largas totalmente nuevas. Así, este es el paso natural siguiente para las terapias génicas. Puedes leer más al respecto en nuestro artículo Top 5 de empresas públicas de biología sintética.

Degradadores de proteínas dirigidos (TPD)

A veces, las enfermedades son causadas por la presencia de proteínas incorrectas y no por genes ausentes. Los TPD pueden reducir este número de proteínas y abordar síndromes que no pueden resolverse ni con fármacos ni con edición génica. Este es un campo emergente estudiado realmente solo desde 2016, pero con ya algunos medicamentos candidatos en fase II de ensayos clínicos.

Biopsia líquida / Diagnóstico molecular del cáncer

La mayoría de los cánceres tienen secuencias genéticas específicas que los distinguen de las células sanas. El problema ha sido durante mucho tiempo lograr detectar estos cambios sin tener que muestrear directamente partes de los órganos afectados. Además, cuanto antes se detecta un cáncer, más posibilidades hay de sobrevivir.

La biopsia líquida utiliza los métodos de detección genética más potentes para encontrar marcadores de cáncer en la sangre. Esto puede permitir revisiones rutinarias de cáncer y detección temprana a bajo costo.

Puedes leer más sobre la empresa líder en biopsia líquida, Grail, en nuestro artículo sobre su empresa matriz, “Illumina vs Pacific Bioscience: eligiendo la empresa de secuenciación genómica de próxima generación”

Por último, el análisis completo del genoma para detectar vulnerabilidad preexistente a tipos específicos de cáncer puede ayudar a saber de antemano qué pacientes necesitan un monitoreo más regular.

Una selección de empresas de terapias de precisión

Sin hacer un análisis detallado de cada empresa, podemos mencionar algunas que lideran la transformación de terapias de precisión en tratamientos multimillonarios (algunas ya fueron mencionadas antes y analizadas con más detalle en los artículos correspondientes).