La próxima aplicación de la tecnología ARNm: terapias contra el cáncer

La revolución del ARNm

Con la pandemia, el ARNm ha pasado de ser un término muy técnico a algo que prácticamente todo el mundo conoce. Esta es una revolución para una tecnología teorizada por primera vez en la década de 1970. El ARNm vincula el plano (ADN) y la herramienta funcional en las células (proteínas).

Debido a estas vacunas, el público ahora asocia las moléculas de ARNm con la vacunación y la inmunidad, pero eso está lejos de ser la única aplicación posible.

La clave es sintetizar artificialmente, en cantidades masivas y a bajo costo, ARNm. La otra idea importante es que esencialmente nos permite manipular el código genético casi tan fácilmente como el código informático. Así, podríamos reprogramar la biología de manera similar a como programamos el mundo digital.

Lo próximo grande para el ARNm: terapias contra el cáncer

Más allá de patógenos específicos, antiguos como el VIH o nuevos como el COVID, otra causa importante de mortalidad en el mundo desarrollado es el cáncer. La principal dificultad en tratar el cáncer es que no es una sola enfermedad. Es más bien alrededor de mil disfunciones diferentes posibles de las células del cuerpo. Por lo tanto, idealmente se necesitaría una solución personalizada para cada tipo de cáncer. O quizá incluso para cada cáncer individual en cada paciente.

La única forma de lograrlo es usar un tratamiento totalmente programable que pueda ajustarse a la especificidad de cada cáncer. Algo que solo 2 tecnologías pueden lograr actualmente: la terapia/edición génica y el ARNm.

Fuente: Nature (2021)

Cómo invertir en terapias de ARNm contra el cáncer

BNTX Gráfico de precios

Uno de los líderes en terapias de ARNm contra el cáncer es BioNTech (BNTX ), que se está construyendo a partir de su éxito en desarrollar la vacuna de ARNm comercializada por Pfizer. BioNTech actualmente tiene 12 candidatos diferentes en tratamientos contra el cáncer, que cubren cáncer de ovario, próstata, intestinos, piel, cabeza, cuello y múltiples tumores sólidos. La mayoría están en ensayos clínicos de fase I, con ya 3 candidatos en fase II. Son de propiedad total o en asociación con Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) y Genentech.

MRNA Gráfico de precios

Moderna está trabajando en un tratamiento de ARNm para linfoma y tumores sólidos, ambos en ensayos clínicos de fase I.

Curevac está trabajando en CV8102, un tratamiento de ARN para carcinoma que aún está en desarrollo preclínico.

Las próximas tecnologías de ARNm

Este artículo quería centrarse en la tecnología más prometedora. Pero fue difícil elegir solo una. Optamos por la que tiene tanto el mayor impacto posible como la más innovadora. Así que el cáncer, con su gran número de personas afectadas, fue la elección principal. Sin embargo, otras aplicaciones también merecen una mención honorable.

 Otras vacunas

Obviamente, después del éxito comercial de la vacuna contra el Covid-19, cualquier otra enfermedad patógena podría ser el objetivo de nuevas vacunas de ARNm. Esto incluye vacunas más antiguas. Por ejemplo, Moderna está trabajando en una vacuna de ARNm contra la gripe. Moderna también está trabajando en enfermedades que actualmente no tienen vacunas y está trabajando en RSV, zika, VIH, Epstein-Barr virus, o citomegalovirus. La tecnología también podría usarse para la malaria y otras enfermedades mal tratadas en países pobres.

BioNTech (BNTX) también está trabajando en vacunas de ARNm para el herpes zóster, tuberculosis, malaria, VIH y virus del herpes.

Curevac (CVAC) también está trabajando en vacunas de ARNm para la fiebre amarilla de Lassa, RSV, rabia, malaria y rotavirus.

Enfermedades raras

Junto con la edición génica, el tratamiento de enfermedades raras está avanzando mucho gracias a las promesas del ARNm.

Moderna está trabajando en 7 enfermedades genéticas, incluyendo fibrosis quística y fenilcetonuria.

Diagnóstico de ARN

El perfil de ARNm de las células cancerosas es diferente al de las células sanas. Por ejemplo, los investigadores han encontrado diferencias en 13mRNA y 29 otros tipos de ARN para un tipo de cáncer de hígado. Aprovechar nuestro conocimiento permitirá diagnósticos más precisos, incluso con solo una muestra de sangre.

Esto se conoce comúnmente como “biopsia líquida,” aprovechando la Secuenciación de Nueva Generación, un campo en el que Illumina (ILMN) está a la vanguardia a través de su subsidiaria Grail (cubimos a Illumina en detalle en este artículo comparándolo con su competidor PacBio). Estas herramientas diagnósticas permitirán la detección temprana del cáncer, aumentando dramáticamente la tasa de supervivencia.

Infartos

Investigadores de Penn Medicine están usando ARNm para modificar genes hepáticos y reducir los riesgos de infarto. También están trabajando en una cura para la fibrosis en los tejidos cardíacos, una causa importante de insuficiencia cardíaca.

Visión general

Para una mirada más profunda al futuro de las terapias de ARNm, también puedes leer este artículo de Nature de 2021: Evolución del mercado para la tecnología ARNm.

Conclusión

Los líderes en futuras aplicaciones del ARNm son las mismas empresas que hicieron posible la revolución de la vacuna de ARNm. Todas están por debajo de su pico de 2021 cuando los mercados estaban obsesionados con desplegar vacunas contra el Covid-19. Esto podría ser extremadamente miope, ya que el ARNm apenas ha comenzado a cambiar la forma en que se practica la medicina.

En cuanto al tratamiento de cáncer con ARNm, BioNTech parece tener una ventaja, con más candidatos en ensayos clínicos que Moderna y Curevac juntas.

Moderna y BioNTech están en igualdad de condiciones con otras vacunas no relacionadas con Covid, con Moderna teniendo una ventaja en enfermedades genéticas raras.

Curevac es, sin duda, más pequeña y está rezagada respecto a sus dos competidores más grandes. Pero también cotiza a una valoración 15x‑30x más baja.

Los inversores interesados en el mayor potencial de upside podrían echar un segundo vistazo a Curevac, ya que tiene, de lejos, la valoración más pequeña de los 3 líderes en tecnología ARNm a pesar de sus candidatos en tratamientos contra el cáncer y vacunas.

Moderna probablemente obtendrá resultados en el segmento de enfermedades huérfanas, un mercado rentable por tratamiento pero con pocos pacientes. Por lo tanto, gran parte de sus futuros ingresos probablemente provendrán de nuevas vacunas.

Los tratamientos de cáncer con ARNm son más riesgosos ya que están menos probados que las terapias génicas para enfermedades genéticas. También tienen un potencial de upside mayor si los resultados terapéuticos son buenos. Así que, aunque más riesgosos, podrían también proporcionar un upside significativo para BioNTech frente a sus competidores.