Biotecnología
Uso de CRISPR para Revertir la Resistencia a los Antibióticos
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El Auge de la Resistencia a los Antibióticos
Las infecciones bacterianas son mucho menos mortales que antes de la introducción de los antibióticos.
“Antes de que tuviéramos antibióticos, infecciones como la escarlatina podían incluso provocar problemas cardíacos. La cirugía a menudo conducía a infecciones mortales en la sangre, como bacteriemia o septicemia.
Porque los antibióticos salvan silenciosamente tantas vidas cada día, hemos empezado a darlos por sentado. Pero eso está lejos de ser una suposición segura. Las bacterias evolucionan muy rápido, y no morir por los antibióticos es una fuerte presión evolutiva. Por lo tanto, es común que un nuevo antibiótico pierda su eficacia después de 10‑15 años.
Lo único que mantuvo a los antibióticos por delante de la resistencia bacteriana fue el esfuerzo de los investigadores por seguir descubriendo nuevas moléculas década tras década. Esta es una guerra silenciosa entre investigadores y patógenos.
Recientemente, los patógenos han comenzado a ganar. La resistencia a los antibióticos es un problema creciente, especialmente en enfermedades contraídas en hospitales. La resistencia a los antibióticos mata a más de 1,27 millones de personas al año en todo el mundo. Se han descubierto muy pocas nuevas clases de antibióticos desde el 2000.
Fuente: Aphage
Vale, los micro y nanoplásticos omnipresentes se descubrieron que reducen la eficiencia de los antibióticos. Algunos enfoques más recientes podrían ayudar, como polímeros antibacterianos, vacunas de ARNm, o antibióticos vivos llamados fagos.
Todas estas nuevas ideas ayudarán, pero ninguna elimina el problema de que las bacterias siguen adaptándose rápidamente a nuevos antibióticos y métodos antibacterianos.
Otro concepto acaba de ser descubierto por investigadores de la Universidad de California, que “contamina” poblaciones bacterianas para que pierdan su resistencia a los antibióticos, aprovechando el sistema de edición genética CRISPR.
Publicaron sus resultados en un estudio1 titulado “Un sistema similar a un impulso genético conyugal suprime eficientemente la resistencia a los antibióticos en una población bacteriana”.
Convertir CRISPR en un Antibiótico
Un Esfuerzo a Largo Plazo
Interrumpe los genes que codifican los factores de resistencia a los antibióticos transportados en un plásmido (un fragmento de ADN circular común en bacterias) mediante la inserción precisa en los genes objetivo, desactivándolos. Este enfoque demostró ser prometedor, ya que supera los enfoques estándar de corte y destrucción de CRISPR contra la resistencia a los antibióticos por más de 100 veces.
El equipo desarrolló un sistema de segunda generación Pro-Active Genetics (Pro-AG) llamado pPro-MobV.
Fuente: Antimicrobials & Resistance
Esta tecnología actualizada está diseñada no solo para eliminar la resistencia a los antibióticos, sino también para propagarse a través de comunidades bacterianas y desactivar los genes que les confieren resistencia a los antibióticos.
Lo hizo al armar contra la “transferencia conyugal” bacteriana, un proceso similar al apareamiento bacteriano, que normalmente juega un papel clave en la propagación de genes que causan resistencia a los antibióticos. Aquí, en cambio, propagó la vulnerabilidad a los antibióticos.
Sensibilidad Antibiótica Auto-Propagante
La idea es similar a otros controles de población desplegados en insectos, con, por ejemplo, poblaciones de mosquitos portadores de malaria “contaminadas” con variantes creadas en laboratorio que no pueden transmitir la enfermedad, propagando el rasgo al reproducirse.
“Con pPro-MobV hemos trasladado el concepto de impulso genético de los insectos a las bacterias como una herramienta de ingeniería poblacional. Con esta nueva tecnología basada en CRISPR podemos tomar unas pocas células y dejarlas neutralizar la resistencia a los antibióticos (AR) en una gran población objetivo.”
Profesores Ethan Bier – UC San Diego School of Biological Sciences
Este método creó una reducción de aproximadamente 1000 veces en la propagación bacteriana en una prueba de laboratorio.
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| Característica | Antibióticos Tradicionales | Enfoque CRISPR de Impulso Genético |
|---|---|---|
| Mecanismo | Mata o inhibe el crecimiento bacteriano | Elimina los genes de resistencia dentro de las bacterias |
| Desarrollo de Resistencia | Común dentro de 10‑15 años | Apunta directamente a la resistencia; puede revertir la propagación de la resistencia |
| Propagación | No se propaga entre bacterias | Puede auto‑propagarse mediante conjugación de plásmidos o fagos |
| Efecto en Biofilms | Penetración limitada | Actividad demostrada dentro de biofilms (entorno de laboratorio) |
| Estado Clínico | Amplamente aprobado y usado | Investigación en etapa temprana (preclínica) |
Más importante aún, también funciona en biofilms, una densa red de bacterias que se adhieren a superficies y las hacen insensibles a los antibióticos y desinfectantes. Los biofilms están involucrados en las infecciones más graves al formar una barrera protectora que limita la facilidad con la que los fármacos pueden penetrar.
“El contexto de los biofilms para combatir la resistencia a los antibióticos es particularmente importante ya que es una de las formas más desafiantes de crecimiento bacteriano de superar en la clínica o en entornos cerrados como estanques de acuicultura y plantas de tratamiento de aguas residuales.”
Profesores Ethan Bier – UC San Diego School of Biological Sciences
Poder impactar los biofilms en plantas de tratamiento de aguas residuales y granjas también podría reducir radicalmente la propagación de la resistencia a los antibióticos hacia las personas.
“Si pudieras reducir la propagación de animales a humanos, podrías tener un impacto significativo en el problema de la resistencia a los antibióticos, ya que se estima que aproximadamente la mitad proviene del medio ambiente.”
Profesores Ethan Bier – UC San Diego School of Biological Sciences
Emparejando CRISPR con Bacteriófagos
El método se ha desplegado hasta ahora en plásmidos bacterianos. Pero también podría propagarse a poblaciones bacterianas mediante virus especializados que solo atacan bacterias, llamados bacteriófagos.
Esto podría hacerlo especialmente poderoso para tratar a pacientes o grandes instalaciones, ya que los virus modificados pueden autorreplicarse y propagarse por sí mismos.
“Esta tecnología es una de las pocas formas que conozco que pueden revertir activamente la propagación de genes resistentes a los antibióticos, en lugar de solo ralentizar o lidiar con su propagación.”
Conclusión
La resistencia a los antibióticos es un problema creciente, incluso si un renovado esfuerzo científico pudiera encontrar, por un tiempo, nuevos fármacos y otros métodos antisépticos para mantener las consecuencias a raya.
Gracias a la ingeniería genética moderna, la aparición de resistencia a los antibióticos podría, algún día, no ser una fatalidad que afecte a cualquier nuevo tratamiento en una década más o menos después de su lanzamiento.
Esta investigación ilustra la extraordinaria versatilidad de la tecnología CRISPR, que pasó de ser un mecanismo genético interesante a una herramienta para curar enfermedades genéticas, modificar cultivos y ahora incluso aliviar la resistencia a los antibióticos.
Invertir en la Tecnología CRISPR
Editas fue fundada por la co‑descubridora de CRISPR‑Cas9 Jennifer Doudna. Editas comenzó trabajando con Cas9 pero ahora se centra en una versión propietaria de Cas12a que diseñaron: AsCas12a.
Puedes leer más sobre las propiedades únicas de Cas12a en nuestro artículo dedicado “¿Qué es CRISPR‑Cas12a2? & Por Qué Importa?”.
Fuente: Editas
También puedes leer una visión general de todas las empresas de Jennifer Doudna en el artículo correspondiente “Principales Empresas de Jennifer Doudna a Observar.”
Editas se centra en la Enfermedad de Células Falciformes (SCD) y la beta‑talasemia, 2 enfermedades donde perdió la carrera por la primera aprobación de tratamiento frente a los competidores CRISPR Therapeutics y BlueBirdBio (CRSP ).
En general, el programa SCD (recientemente renombrado Reni‑Cell) ha sido retrasado varias veces, generando preocupación entre los inversores, y desde entonces se ha reenfocado en terapia in vivo para distinguirlo de las terapias SCD ya aprobadas.
Sin embargo, Editas posee patentes significativas sobre CRISPR‑Cas12, que han sido utilizadas por investigadores de la Universidad de New South Wales, Australia, para desarrollar una prueba de tira COVID‑19, ilustrando el potencial de la tecnología más allá de la edición genética.
Editas también firmó en 2023 un acuerdo de $50 M con Vertex para que la compañía use la propiedad intelectual de Cas9 de Editas.
Editas se centra en otras versiones de CRISPR distintas del CRISPR‑Cas9 “clásico” y su propiedad intelectual de investigación podría ser útil para establecer asociaciones y generar ingresos sin un producto aprobado por la FDA, además de contar con una reserva de efectivo que se extiende hasta 2026.
A medida que Cas12a parece demostrarse cada vez más como un método de primera clase para la edición de múltiples genes, la experiencia de Editas y el enfoque de su pipeline en esta variante CRISPR podrían resultar una apuesta ganadora a largo plazo.
(También puedes leer más sobre otras empresas CRISPR en nuestro artículo correspondiente “Top 5 Empresas CRISPR para Invertir”.)
Últimas Noticias y Desarrollos de Editas (EDIT)
Estudio Referenciado
1. Kaduwal, S., Stuart, E.C., Auradkar, A. et al. Un sistema similar a un impulso genético conyugal suprime eficientemente la resistencia a los antibióticos en una población bacteriana. NPJ. Antimicrobials & Resistance. 4, 8 (2026). https://doi.org/10.1038/s44259-026-00181-z
