Nueva vacuna de mRNA podría abordar infecciones de C. difficile resistentes a antibióticos

Bacterias que contraatacan

Las infecciones bacterianas son mucho menos letales de lo que solían ser antes de la introducción de los antibióticos.

“Antes de que tuviéramos antibióticos, infecciones como la fiebre escarlata podían incluso llevar a problemas cardíacos. La cirugía a menudo llevaba a infecciones mortales en la sangre como bacteriemia o septicemia.”

Un mundo sin antibióticos

Debido a que los antibióticos salvan silenciosamente muchas vidas todos los días, hemos comenzado a darlos por sentados. Pero esto está lejos de ser una suposición segura. Las bacterias evolucionan muy rápidamente, y no morir por los antibióticos es una fuerte presión evolutiva. Así, es común que un nuevo antibiótico pierda su eficiencia después de 10-15 años.

Lo único que mantuvo a los antibióticos por delante de la resistencia de las bacterias fue el esfuerzo de los investigadores para seguir encontrando nuevas moléculas década tras década. Esto es una guerra silenciosa entre investigadores y patógenos.

Recientemente, los patógenos comenzaron a ganar. La resistencia a los antibióticos es un problema creciente, especialmente con respecto a enfermedades contradas en hospitales. La resistencia a los antibióticos mata a más de 1,27 millones de personas al año en todo el mundo. Se han descubierto muy pocas nuevas clases de antibióticos desde 2000.

Fuente: Aphage

Debido a esta creciente resistencia a los antibióticos, algunas infecciones como Clostridium difficile se han vuelto más prevalentes, especialmente en hospitales y entre pacientes debilitados, niños y ancianos.

1. Difficile es una infección especialmente difícil porque ataca el sistema digestivo. El tratamiento principal es un curso prolongado de antibióticos.
2. Sin embargo, porque los antibióticos también atacan las bacterias beneficiosas en el microbioma intestinal, C. difficile a menudo se aprovecha de su ausencia, liberando toxinas en el colon que permiten que C. difficile prospere.

Así que el anuncio del desarrollo de la primera vacuna contra C. difficile es una noticia importante. Fue hecho por investigadores de la Penn Medicine y el Hospital de Niños de Filadelfia y publicado en la prestigiosa publicación científica Science, bajo el título “Una vacuna multivalente de mRNA-LNP protege contra la infección por Clostridioides difficile”.

Infecciones de C. difficile

C. difficile es una bacteria que causa infecciones del colon, que pueden causar síntomas como diarrea y fiebre y, en casos graves, hasta perforación intestinal, insuficiencia renal o muerte.

Las infecciones de C. difficile (CDI) afectan alrededor de 500,000 pacientes al año en los EE. UU. y causan 30,000 muertes.

Otro efecto de la CDI es que tienden a ser recurrentes en el 35% de los casos. Entre estos primeros casos recurrentes, el 60% recurrirá aún más, lo que potencialmente se convierte en un problema crónico.

Como la CDI afecta principalmente a poblaciones vulnerables, los muy jóvenes o ancianos, o personas gravemente enfermas, esto también puede reducir su recuperación de otros problemas de salud. Las esporas de C. difficile también son muy resistentes, lo que hace que su eliminación completa en el medio ambiente sea difícil, especialmente en hospitales y centros de atención médica.

Vacuna de mRNA contra C. difficile

Como C. difficile ataca principalmente a pacientes vulnerables, prevenir las infecciones desde el principio sería ideal.

Sin embargo, un problema que los investigadores han encontrado al crear una vacuna contra C. difficile es que la bacteria puede esconderse en biofilms o esporas muy duras, lo que hace que aparezca en diferentes formas para el sistema inmunológico.

Para abordar este problema, los investigadores utilizaron la plataforma de vacuna de mRNA-LNP (Lipid NanoParticle), la misma plataforma que nos dio las vacunas de mRNA contra el COVID-19.

A diferencia de las vacunas tradicionales, las vacunas de mRNA pueden entrenar al sistema inmunológico para atacar a la bacteria de varias maneras.

“Donde la mayoría de las vacunas estimulan el sistema inmunológico para crear anticuerpos específicos, las vacunas de mRNA fueron un candidato perfecto para una vacuna contra C. difficile porque pueden ser empaquetadas fácilmente para estimular el sistema inmunológico para hacer más de una cosa para proteger contra una bacteria, virus o hongo,”

Drew Weissman, 2023 Laureado con el Premio Nobel MD, PhD, y coautor del estudio.

La vacuna de mRNA contra C. difficile se diseñó para atacar una enzima encontrada en diversas cepas de esta bacteria que procesa varios factores de superficie necesarios para la colonización intestinal y la virulencia.

Así que no solo debería ayudar a atacar a la bacteria en general, sino que también debería, al menos en teoría, afectar especialmente a las cepas más virulentas.

Cuando se probó en modelos animales, la vacuna experimental creó una fuerte respuesta inmunológica contra todas las formas de C. difficile, incluidas las células vegetativas y las esporas. La respuesta inmunológica se medió a través de células T de larga vida, inmunoglobulina G anti-toxina y respuestas de anticuerpos mucosos.

Fuente: Science

Esto permitió una supervivencia del 100% de los ratones, así como ningún impacto medible en el resto del microbioma intestinal, cada vez más entendido como un factor clave para mantener la salud general.

Efecto en la resistencia a los antibióticos

La creciente resistencia a los antibióticos amenaza con causar una gran cantidad de muertes en los próximos años. Para 2050, las muertes por resistencia a los antibióticos podrían ascender a 10 millones por año, casi 10 veces más que la ya pesada cantidad de muertes de hoy.

“La resistencia a los antimicrobianos (AMR) ha causado 1,27 millones de muertes directas en 2019, con 1 de cada 5 víctimas un niño menor de 5 años. Y 4,95 millones de personas que murieron en 2019 sufrieron infecciones resistentes a los medicamentos, como infecciones respiratorias inferiores, en la sangre y en el abdomen.”

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Algunas soluciones podrían implementarse pronto, como polímeros antibacterianos, o “antibióticos vivos” (bacteriófagos).

Pero otra situación ideal sería evitar crear y propagar la resistencia a los antibióticos desde el principio. De esta manera, las nuevas moléculas o métodos terapéuticos podrían durar más antes de que las bacterias desarrollen una forma de escapar de ellos.

Cuanto más vacunas existan, especialmente para bacterias que requieren un uso intensivo de antibióticos como C. difficile, menos resistencia se desarrollará.

Así que no solo podría esta vacuna reducir el creciente problema de la resistencia a los antibióticos de C. difficile y las muertes asociadas, sino que también podría reducir la aparición y prevalencia de la resistencia a los antibióticos para otras enfermedades también.

Ampliación de las aplicaciones de mRNA

Como discutimos recientemente en “Luchando contra el cáncer con biotecnología – ¿Por qué las vacunas de mRNA son un gran avance?”, la tecnología de mRNA se está expandiendo rápidamente a nuevas aplicaciones.

Una de esas aplicaciones es el tratamiento del cáncer, donde el sistema inmunológico se entrena con las inyecciones de mRNA para encontrar y matar las células cancerosas de la misma manera que lo hacen contra el COVID-19 con las vacunas de la pandemia.

Otros candidatos a terapias de mRNA están explorando el tratamiento de enfermedades persistentes resistentes al tratamiento, como la enfermedad de Lyme, la malaria o el virus del herpes simple.

En última instancia, el mRNA incluso podría usarse para tratar alergias y enfermedades autoinmunes, curar órganos dañados o usarse para terapias génicas más seguras.

Invertir en vacunas de mRNA

El mRNA se ha convertido, en gran parte debido a la pandemia, en el favorito de los inversores en 2020-2022. El necesario enfriamiento de las ventas de vacunas de mRNA después de la pandemia ha causado que los precios de muchas acciones relacionadas con el mRNA disminuyan como resultado.

Esto no cambia el hecho de que la tecnología es notablemente poderosa para prevenir enfermedades, desde enfermedades infecciosas hasta el cáncer y quizás enfermedades raras, síndromes autoinmunes, etc. Y la experiencia en vacunas de mRNA da a algunas empresas una ventaja importante al llevar esta tecnología a nuevos campos de la medicina.

Puedes invertir en empresas de mRNA a través de muchos corredores, y puedes encontrar aquí, en securities.io, nuestras recomendaciones para los mejores corredores en EE. UU., Canadá, Australia, Reino Unido, así como en muchos otros países.

Si no estás interesado en empresas de mRNA exclusivamente, también puedes buscar ETF de biotecnología como WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), o First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBH), que proporcionarán una exposición más diversificada para capitalizar la creciente economía de la biotecnología.

Empresas que ofrecen soluciones de mRNA

Una de las empresas líderes en terapias de cáncer de mRNA es BioNTech, que se basa en su éxito en el desarrollo de la vacuna de mRNA contra el COVID-19 comercializada por Pfizer.

Cáncer

BioNTech actualmente tiene 11 candidatos diferentes en tratamientos contra el cáncer, que cubren el cáncer de ovario, próstata, intestinos, piel, cabeza, cuello y varios tumores sólidos.

La mayoría de los ensayos clínicos sobre el tratamiento del cáncer están en fase 1/2, con tres candidatos ya en fase III.

Fuente: BioNTech

En total, la empresa tiene 21 programas clínicos en oncología. Esto incluye no solo mRNA, sino también moléculas pequeñas, agentes de inmunoterapia (IO) y conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC).

El primer producto de oncología se espera que se lance potencialmente en 2026.

Fuente: BioNTech

Enfermedades infecciosas

BioNTech también se mantuvo como líder en vacunas contra el COVID-19, con más del 50% de la participación de mercado, y vacunas respiratorias combinadas (COVID + gripe/influenza) a fines de 2025 o 2026 si se aprueban.

En cuanto a enfermedades infecciosas, BioNtech está buscando vacunas para el herpes zóster, Herpex, tuberculosis, malaria y Mpox. Entre esas, las enfermedades que afectan a la mayoría de las personas son los virus Herpex (3.700 millones de personas infectadas), la malaria (249 millones) y la tuberculosis (10,6 millones).

Fuente: BioNTech

IA

BioNTech también es muy activa en el campo de la IA-Biotecnología, con la creación en 2020 y la adquisición total en 2023 de la empresa InstaDeep AI.

Fuente: BioNTech

InstaDeep es la “primera plataforma de inmunoterapia de IA”, que utiliza tecnología LLM en secuencias de ADN y proteínas, visión de IA para el análisis de histología (tejidos bajo un microscopio) y un agente de IA para la automatización y control de calidad de laboratorio.

El objetivo es implementar la IA en toda la tubería de I+D.

Utiliza un clúster de supercomputación con 224 GPU Nvidia H100 y 86.000 núcleos CPU, con 0,5 ExaFLOPS, lo que lo convierte en uno de los 100 mejores del mundo. Los modelos de inteligencia artificial de genómica de InstaDeep son de los más descargados, lo que ilustra cómo son “de última generación” en este campo.

Finanzas

El dinero de la pandemia dio a la empresa una posición muy fuerte, con 16.900 millones de euros en efectivo total disponible a mediados de 2024. En 2023, las vacunas contra el COVID-19 todavía generaron 3.800 millones de euros en ingresos, con una ganancia bruta de 3.200 millones de euros.

Esto probablemente se desacelerará en 2024, pero en general, la empresa tiene finanzas muy sólidas para lo que sigue siendo en última instancia una startup de biotecnología en etapa temprana con solo un producto comercializado.