Una nueva vacuna de ARNm podría combatir las infecciones de C. difficile resistentes a los antibióticos

Bacterias contraatacando

Las infecciones bacterianas son mucho menos mortales de lo que solían ser antes de la introducción de los antibióticos.

“Antes de que tuviéramos antibióticos, infecciones como la escarlatina podían incluso provocar problemas cardíacos. La cirugía a menudo conducía a infecciones mortales en la sangre como bacteriemia o septicemia.

Un mundo sin antibióticos

Porque los antibióticos salvan silenciosamente tantas vidas cada día, hemos empezado a darlos por sentado. Pero esto está lejos de ser una suposición segura. Las bacterias evolucionan muy rápido, y no morir por los antibióticos es una fuerte presión evolutiva. Por lo tanto, es común que un nuevo antibiótico pierda su eficacia después de 10-15 años.

Lo único que mantuvo a los antibióticos por delante de la resistencia bacteriana fue el esfuerzo de los investigadores por seguir descubriendo nuevas moléculas década tras década. Esta es una guerra silenciosa entre investigadores y patógenos.

Recientemente, los patógenos comenzaron a ganar. La resistencia a los antibióticos es un problema creciente, especialmente en enfermedades contraídas en hospitales. La resistencia a los antibióticos mata a más de 1,27 millones de personas al año en todo el mundo. Muy pocas nuevas clases de antibióticos han sido descubiertas desde el 2000.

Fuente: Aphage

Debido a esta creciente resistencia a los antibióticos, algunas infecciones como Clostridium difficile se han vuelto más prevalentes, especialmente en hospitales y entre pacientes debilitados, niños y ancianos.

1. Difficile es una infección especialmente complicada porque ataca el sistema digestivo. El tratamiento principal es un prolongado curso de antibióticos.
2. Sin embargo, como los antibióticos también atacan a las bacterias beneficiosas del microbioma intestinal, C. difficile a menudo aprovecha su ausencia, liberando toxinas en el colon que le permiten prosperar.

Así que el anuncio del desarrollo de la primera vacuna contra C. difficile es una noticia importante. Fue realizado por investigadores de Penn Medicine y del Hospital Infantil de Filadelfia y publicado en la prestigiosa revista científica Science, bajo el título “Una vacuna multivalente de ARNm-LNP protege contra la infección por Clostridioides difficile”.

Infecciones por C. difficile

C. difficile es una bacteria que causa infección del colon, lo que puede provocar síntomas como diarrea y fiebre y, en casos graves, hasta perforación intestinal, insuficiencia renal o muerte.

Las infecciones por C. difficile (CDI) están afectando a alrededor de 500,000 pacientes al año en EE. UU. y causando 30,000 muertes.

Otro efecto de la CDI es que tienden a reaparecer en el 35% de los casos. Entre estos primeros casos recurrentes, el 60% volverá a recurrir, potencialmente convirtiéndose en un problema crónico.

Como la CDI afecta principalmente a poblaciones vulnerables, los muy jóvenes o ancianos, o personas gravemente enfermas, esto también puede reducir su recuperación de otros problemas de salud. Los esporas de C. difficile también son muy resistentes, lo que dificulta su eliminación completa en el entorno, especialmente en hospitales y centros de salud.

Vacuna de ARNm contra C. difficile

Debido a que C. difficile afecta principalmente a pacientes vulnerables, prevenir que las infecciones ocurran en primer lugar sería lo ideal.

Sin embargo, un problema que los investigadores han encontrado al crear una vacuna contra C. difficile es que la bacteria puede ocultarse en biofilms o esporas muy resistentes, presentándose en diferentes formas al sistema inmunológico.

Para abordar este problema, los investigadores utilizaron la plataforma de vacuna mRNA-LNP (Nanopartículas Lipídicas), la misma plataforma que nos dio las vacunas de ARNm contra el COVID‑19.

Contrario a las vacunas tradicionales, las vacunas de ARNm pueden entrenar al sistema inmunológico para atacar la bacteria de varias maneras diferentes.

“Donde la mayoría de las vacunas estimulan al sistema inmunológico a crear anticuerpos específicos, las vacunas de ARNm fueron un candidato perfecto para una vacuna contra C. difficile porque pueden empaquetarse fácilmente para incitar al sistema inmunológico a hacer más de una cosa para proteger contra una bacteria, virus o hongo,”

Drew Weissman, 2023 Nobel Laureate MD, PhD, y coautor del estudio.

La vacuna de ARNm contra C. difficile fue diseñada para atacar una enzima encontrada en diversas cepas de esta bacteria que procesa varios factores de superficie necesarios para la colonización intestinal y la virulencia.

Así que no solo debería ayudar a atacar la bacteria en general, sino que, al menos en teoría, debería afectar especialmente a las cepas más virulentas.

Cuando se probó en modelos animales, la vacuna experimental generó una fuerte respuesta inmune contra todas las formas de C. difficile, incluidas las células vegetativas y las esporas. La respuesta inmune se medió a través de células T de larga duración, inmunoglobulina G anti-toxina y respuestas de anticuerpos mucosos.

Fuente: Science

Esto permitió una supervivencia del 100 % de los ratones, así como ningún impacto medible en el resto del microbioma intestinal, cada vez más comprendido como un factor clave para mantener la salud general.

Efecto sobre la resistencia a los antibióticos

La creciente resistencia a los antibióticos amenaza con causar una masiva cifra de muertes en los próximos años. Para 2050, las muertes por resistencia a los antibióticos podrían ascender a 10 millones al año, casi 10 veces más que la ya alta cifra de muertes actual.

“La resistencia antimicrobiana (AMR) ha causado 1,27 millones de muertes directamente en 2019, con 1 de cada 5 víctimas siendo un niño menor de 5 años. Y 4,95 millones de personas que murieron en 2019 sufrieron infecciones resistentes a los fármacos, como infecciones respiratorias bajas, del torrente sanguíneo y abdominales.”

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Algunas soluciones podrían implementarse pronto, como polímeros antibacterianos, o “antibióticos vivientes” (bacteriófagos).

Pero otra situación ideal sería evitar crear y propagar la resistencia a los antibióticos desde el principio. De este modo, nuevas clases de moléculas o métodos terapéuticos podrían durar más tiempo antes de que las bacterias desarrollen una forma de evadirlos.

Cuantas más vacunas existan, especialmente para bacterias que requieren un uso intensivo de antibióticos como C. difficile, menos resistencia se desarrollará.

Así que no solo esta vacuna podría reducir el creciente problema de la resistencia a los antibióticos de C. difficile y las muertes asociadas, sino que también podría reducir la aparición y prevalencia de la resistencia a los antibióticos para otras enfermedades.

Expandiendo las aplicaciones del ARNm

Como discutimos recientemente en “Luchando contra el cáncer con biotecnología – Por qué las vacunas de ARNm son un gran salto adelante,” la tecnología de ARNm se está expandiendo rápidamente a nuevas aplicaciones.

Una de esas aplicaciones es el tratamiento del cáncer, donde el sistema inmunológico es entrenado mediante inyecciones de ARNm para encontrar y eliminar células cancerosas de la misma manera que lo hacen contra el Covid‑19 con las vacunas pandémicas.

Otros candidatos a terapias de ARNm están investigando el tratamiento de otras enfermedades persistentes resistentes al tratamiento, como la enfermedad de Lyme, la malaria o el virus del herpes simple.

En última instancia, el ARNm podría incluso usarse para tratar alergias y enfermedades autoinmunes, curar órganos dañados o emplearse para terapias génicas más seguras.

Invertir en vacunas de ARNm

El ARNm se ha convertido, en gran parte gracias a la pandemia, en el favorito de los inversores en 2020‑2022. La necesaria desaceleración de las ventas de vacunas de ARNm tras la pandemia ha provocado que los precios de muchas acciones relacionadas con el ARNm disminuyan como resultado.

Esto no cambia el hecho de que la tecnología es notablemente poderosa para prevenir enfermedades, desde enfermedades infecciosas hasta cáncer y quizás enfermedades raras, síndromes autoinmunes, etc. Y la experiencia en vacunas de ARNm brinda una ventaja significativa a algunas empresas para llevar esta tecnología a nuevos campos de la medicina.

Puedes invertir en empresas de ARNm a través de muchos corredores, y puedes encontrar aquí, en securities.io, nuestras recomendaciones para los mejores corredores en EE. UU., Canadá, Australia, el Reino Unido, así como en muchos otros países.

Empresas que ofrecen soluciones de ARNm

Una de las empresas líderes en terapias de cáncer con ARNm es BioNTech (BNTX ), que se basa en su éxito al desarrollar la vacuna de ARNm contra el Covid‑19 comercializada por Pfizer.

Cáncer

BioNTech actualmente tiene 11 diferentes candidatos en tratamientos contra el cáncer, abarcando cáncer en los ovarios, próstata, intestinos, piel, cabeza, cuello y múltiples tumores sólidos.

La mayoría de los ensayos clínicos en tratamientos oncológicos están en fase 1/2, con tres candidatos ya en fase III.

Fuente: BioNTech

En total, la empresa tiene 21 programas clínicos en oncología. Esto incluye no solo ARNm, sino también pequeñas moléculas, agentes de inmuno‑oncología (IO) y conjugados anticuerpo‑fármaco (ADC).

Se espera que el primer producto oncológico se lance potencialmente en 2026.

Fuente: BioNTech

Enfermedades infecciosas

BioNTech también se mantuvo como líder en vacunas COVID‑19, con >50 % de cuota de mercado, y próximas vacunas respiratorias combinadas (Covid + Gripe/Influenza) a finales de 2025 o 2026 si se aprueban.

En cuanto a enfermedades infecciosas, BioNTech está desarrollando vacunas para el herpes zóster, Herpex, tuberculosis, malaria y Mpox. Entre ellas, las enfermedades que afectan a más personas son los virus Herpex (3,7 mil millones de personas infectadas), la malaria (249 millones) y la tuberculosis (10,6 millones).

Fuente: BioNTech

IA

BioNTech también está muy activa en el campo de IA‑Biotecnología, con la creación en 2020 y la adquisición total en 2023 de la empresa InstaDeep IA.

Fuente: BioNTech

InstaDeep es la “primera plataforma de inmunoterapia IA”, que utiliza tecnología LLM en secuencias de ADN y proteínas, visión IA para el análisis de histología (tejidos bajo microscopio) y agentes IA para la automatización de laboratorios y control de calidad.

El objetivo es desplegar IA en toda la cadena de I+D.

Utiliza un clúster de supercomputación con 224 GPUs Nvidia (NVDA ) H100 y 86 000 núcleos de CPU, con 0,5 ExaFLOPS, lo que lo sitúa entre los 100 mejores del mundo. Los modelos de IA genómica de InstaDeep están entre los más descargados, lo que ilustra cómo son “lo último” en este campo.

Finanzas

El dinero de la pandemia le dio a la empresa una posición muy fuerte, con €16,9 mil millones de efectivo total disponible a mediados de 2024. En 2023, las vacunas Covid‑19 aún generaron €3,8 mil millones en ingresos, con un beneficio bruto de €3,2 mil millones.

Es probable que esto se desacelere en 2024, pero en general, la empresa tiene finanzas muy sólidas para lo que sigue siendo, en última instancia, una startup biotecnológica en etapa temprana con solo un producto comercializado.