La FDA otorga revisión prioritaria a la BLA de Intellia para la terapia CRISPR Lonvo-Z

Intellia Therapeutics (NTLA ) anunció el 8 de septiembre de 2026 que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aceptado su Solicitud de Licencia Biológica para lonvoguran ziclumeran (lonvo-z) en angioedema hereditario y ha concedido una Revisión Prioritaria al expediente, estableciendo una fecha objetivo de acción bajo la Ley de Tarifas de Usuario de Medicamentos con Prescripción del 10 de marzo de 2027. La FDA también informó a la empresa con sede en Cambridge, Massachusetts, que actualmente no planea celebrar una reunión del comité asesor para discutir la solicitud, según el anuncio de la compañía.

Si se aprueba, lonvo-z sería la primera terapia basada en CRISPR in vivo del mundo y el único tratamiento de una sola dosis para HAE, afirmó la compañía. El candidato, antes conocido como NTLA-2002, está diseñado para reducir permanentemente la kallikreína inactivando el gen kallikrein B1 (KLKB1) con una única dosis administrada en un entorno ambulatorio.

Datos de fase 3 que respaldan la solicitud

La BLA cuenta con datos positivos del ensayo clínico global de fase 3 HAELO de Intellia, que reclutó completamente a 80 pacientes en nueve meses. El estudio se diseñó para evaluar la eficacia y seguridad de una dosis única de 50 miligramos de lonvo-z en adultos y adolescentes de 16 años o más con HAE tipo 1 o tipo 2.

Según la compañía, HAELO cumplió su objetivo primario y todos los objetivos secundarios clave, demostrando una reducción del 87 % (p<0.0001) en el promedio mensual de ataques con lonvo-z en comparación con el placebo durante el período de evaluación de eficacia que abarcó de la semana 5 a la 28. Además, el 62 % de los pacientes en el grupo de lonvo-z estuvieron completamente libres de ataques y sin terapia para HAE durante el período de evaluación de eficacia de seis meses, en comparación con el 11 % de los pacientes en el grupo placebo (p<0.0001). Al 10 de febrero de 2026, fecha límite de los datos, todos los pacientes que recibieron lonvo-z al inicio o en cruce después de la semana 28 permanecieron libres de terapia profiláctica a largo plazo, informó Intellia.

Se observaron datos favorables de seguridad y tolerabilidad para lonvo-z al momento del corte de datos, declaró la compañía. Los eventos adversos emergentes más comunes durante el período de observación primaria, definido como la infusión hasta la semana 28, que fueron más frecuentes en el grupo de lonvo-z en comparación con el placebo fueron reacciones relacionadas con la infusión, dolor de cabeza, fatiga, dolor lumbar e infección del tracto respiratorio superior. Todos los eventos adversos emergentes reportados fueron leves o moderados, y no se observaron eventos adversos graves en el grupo de lonvo-z.

“Hoy marca un hito importante para los pacientes a los que nos comprometemos a servir y para el trabajo pionero de Intellia en el campo de la edición génica in vivo”, dijo John Leonard, M.D., presidente y director ejecutivo de Intellia. “Respaldados por datos convincentes de fase 3, creemos que lonvo-z podría cambiar fundamentalmente la forma en que se trata la HAE y nos entusiasma su potencial para convertirse en la primera terapia basada en CRISPR in vivo aprobada en el mundo. Con la Revisión Prioritaria de la FDA en marcha, nuestro equipo está bien preparado para ofrecer este tratamiento de una sola dosis a los pacientes que están esperando nuevas opciones.”

Joshua Jacobs, M.D., director médico de Allergy and Asthma Clinical Research, Inc., e investigador del ensayo HAELO, añadió: “La HAE es una enfermedad impredecible que puede causar una discapacidad profunda y poner a los pacientes en riesgo de ataques mortales. El anuncio de hoy es emocionante porque nos acerca un paso más a la posibilidad de disponer de una opción de tratamiento de una sola dosis para los pacientes que siguen cargando con esta enfermedad crónica.”

Ruta regulatoria y designaciones

La aceptación del 8 de septiembre de 2026 sigue al anuncio de Intellia del 27 de abril de 2026 de que había iniciado una presentación continua de la BLA para lonvo-z. La presentación continua se realizó bajo la designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) que la FDA otorgó a lonvo-z para el tratamiento de la HAE; bajo ese marco, Intellia pudo presentar partes de la BLA de forma continua, brindando a la FDA la oportunidad de acelerar su revisión. Intellia también participó en el piloto de Desarrollo y Preparación de Química, Manufactura y Controles (CMC) de la FDA, un programa que permite a los patrocinadores discutir sus estrategias y objetivos de desarrollo de productos CMC con el personal de revisión de la FDA y abordar sus preguntas, con la comunicación incrementada destinada a ayudar a los patrocinadores a completar las actividades CMC que respaldan la presentación de la solicitud y un acceso más temprano para los pacientes.

Lonvo-z cuenta con cinco designaciones regulatorias, según la compañía: designaciones de Medicamento Huérfano y RMAT de la FDA, el Innovation Passport de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos de Salud del Reino Unido (MHRA), la designación de Medicamentos Prioritarios (PRIME) de la Agencia Europea de Medicamentos y la designación de Medicamento Huérfano de la Comisión Europea. La terapia se basa en la tecnología CRISPR/Cas9, galardonada con el Premio Nobel.

La HAE es una enfermedad genética rara caracterizada por ataques inflamatorios graves, recurrentes e impredecibles en varios órganos y tejidos del cuerpo, que pueden ser dolorosos, incapacitantes y potencialmente mortales. Se estima que una de cada 50 000 personas padece HAE. Las opciones de tratamiento actuales incluyen terapias preventivas y bajo demanda, como la profilaxis a largo y corto plazo; estas a menudo implican un tratamiento de por vida que requiere administración crónica intravenosa o subcutánea tan frecuente como dos veces por semana, o administración oral diaria, para garantizar una supresión constante de la vía y controlar la enfermedad, y aun así pueden producirse ataques inesperados a pesar de la administración crónica. La inhibición de la kallikreína es una estrategia clínicamente validada para el tratamiento preventivo de los ataques de HAE.

En su anuncio de presentación del 27 de abril de 2026, Intellia declaró que, si la BLA se aceptara y aprobara, planeaba lanzar lonvo-z comercialmente en la primera mitad de 2027.