Biotecnología
Revirtiendo la Diabetes con Células Madre Reprogramadas – ¿Finalmente una Cura?
Añade Securities.io a tus fuentes preferidas en Google
Complicaciones de la Diabetes
La diabetes es una enfermedad compleja que afecta a cientos de millones de personas. Aunque tratamientos como la insulina artificial han salvado sus vidas, la diabetes sigue disminuyendo su calidad de vida. La diabetes es, de hecho, dos enfermedades diferentes, ambas caracterizadas por una gestión inadecuada de los niveles de azúcar en sangre y problemas con la hormona insulina que los regula.
La insulina funciona permitiendo que el azúcar en la sangre entre en las células. Cuando funciona correctamente, la producción de insulina controla y modula el nivel de azúcar en sangre.
Fuente: Warner Orthopedics
Los síntomas clásicos de la diabetes incluyen pérdida de peso, visión borrosa y lo que a menudo se denomina los “4 P de la Diabetes”. Estos incluyen,
- Poliuria (orina excesiva)
- Polidipsia (sed excesiva)
- Polifagia (hambre excesiva)
- Polineuropatía (daño nervioso)
Si no se trata, la diabetes puede causar problemas cardiovasculares, así como daño a los riñones, ojos, nervios, audición y pies (incluyendo la necesidad de amputación).
La diabetes no tratada o mal tratada representa aproximadamente 1,5 millones de muertes cada año. Y eso a pesar de la mejora en la calidad de la atención y los fármacos para la diabetes a lo largo de los años.
Por lo tanto, es un avance muy impresionante que investigadores chinos anunciaran que lograron realmente curar a una mujer que sufría de diabetes tipo‑1.
Los investigadores de la Universidad de Nankai, el Laboratorio China Changping, Hangzhou Reprogenix Bioscience y la Universidad de Pekín publicaron sus resultados en Cell bajo el título “Trasplante de islotes derivados de células madre pluripotentes inducidas químicamente bajo la vaina del recto anterior abdominal en un paciente con diabetes tipo 1”.
Células Madre para Reparar el Cuerpo
Células Madre
La mayoría de las células de nuestro cuerpo se llaman células diferenciadas y están especializadas en su función como neuronas, células musculares, etc.
Pero todas provienen de las llamadas células madre, que pueden convertirse en cualquier tipo de célula durante el desarrollo del embrión a partir del óvulo fertilizado inicial.
Un proyecto de larga data en biotecnología ha sido producir bajo demanda células madre a partir de células diferenciadas. De esta forma, podríamos tomar abundantes células diferenciadas de un paciente (por ejemplo, células de la piel) y convertirlas en las células cardíacas, hepáticas y, en este ejemplo, en islotes pancreáticos que producen insulina.
Fuente: Cell Discovery
Una ventaja clave de esta técnica es que, al ser las células del propio paciente, en teoría no deberían desencadenar reacciones inmunes.
La mayoría de las veces, esto se ha logrado modificando genéticamente las células diferenciadas. Sin embargo, en los últimos años ha surgido un método más avanzado, donde señales químicas sutiles son suficientes para revertir el proceso de diferenciación, que normalmente es unidireccional.
Curando la Diabetes Tipo-1
Es este método de usar pequeñas moléculas para crear células madre a partir del propio cuerpo del paciente el que emplearon los investigadores chinos. Esto ofreció mayor control sobre el proceso.
La técnica de células madre pluripotentes inducidas químicamente (iPS), que se usaron para generar cúmulos 3D de islotes. Después de años probando la seguridad en ratones y primates no humanos, estaban listos para probarlo en humanos en junio de 2023.
Inyectaron 1,5 millones de islotes en el músculo abdominal de la mujer de 25 años. Esto difiere de la mayoría de las inyecciones tentativas previas de islotes pancreáticos, que normalmente se realizan en el hígado. La ubicación abdominal se consideró más fácil de monitorizar con resonancia magnética y también más fácil de extraer quirúrgicamente si algo salía mal.
Fuente: Cell
La mujer estaba produciendo insulina de forma natural después de dos meses y medio, y de manera autorregulada, de modo que pudo dejar de usar el tratamiento de insulina por completo. Un año después, esto sigue siendo cierto, de ahí el anuncio público de estos resultados.
En general, los profesionales médicos y los investigadores de diabetes considerarán a la mujer “curada” si estos resultados se mantienen durante un total de 5 años.
2 participantes adicionales en el estudio parecen estar bien también y alcanzarán la marca de 1 año en noviembre. El plan es ampliar las pruebas a otras 10‑20 personas próximamente.
¿Qué pasa con las Reacciones Inmunes?
Esta prueba fue un éxito revolucionario, pero aún quedan preguntas abiertas.
Una importante es que la paciente ya estaba recibiendo inmunosupresores por un trasplante hepático previo. Y la diabetes tipo‑1 es causada, en primer lugar, por el propio sistema inmunitario que destruye los islotes sanos.
Así que este estudio no aclara si los islotes implantados pueden usarse sin inmunosupresores. Los investigadores están explorando formas de desarrollar células que puedan evadir esta respuesta autoinmune.
Otra Investigación de Implante de Islotes
¿Diabetes Tipo-2?
Este resultado sigue a otro estudio de 2022, también realizado en China por un grupo distinto en Shanghái, titulado “Tratamiento de un paciente diabético tipo 2 con función pancreática de islotes deteriorada mediante tejido de islotes derivado de células madre endodérmicas personalizadas”. Él también ha dejado de necesitar insulina.
Esto muestra que esta estrategia podría ser la base para una cura global de la diabetes.
Células Madre Donantes Universales
Vertex
Aunque estos resultados son impresionantes, el enfoque a medida usando las células de un solo paciente será difícil de escalar a los 537 millones de pacientes diabéticos en el mundo, número que se espera que explote a 783 millones para 2045.
Una alternativa mejor sería un tratamiento con células madre universal, producido con antelación y disponible “listo para usar”.
Esta es la estrategia que persigue Vertex Therapeutics, que informó buenos resultados para su tratamiento experimental VX‑880, una terapia derivada de células madre para personas con diabetes tipo‑1. Los primeros pacientes reportaron necesitar un 91 % menos de insulina 90 días después de recibir una infusión de estas células madre. Y eso a pesar de que la primera dosis fue a mitad de la cantidad, para estar seguros.
VX‑880 se administra mediante infusión en la vena porta hepática (hígado) y requiere el uso de terapia inmunosupresora crónica para proteger las células del rechazo o ataque inmunitario. Pero considerando que podría ser necesario que los pacientes con diabetes tipo‑1 usen inmunosupresores incluso al usar sus propias células, esto quizá no haga mucha diferencia.
Vertex también está probando un dispositivo médico que encapsularía las células islóticas productoras de insulina, protegiéndolas del sistema inmunitario del paciente y del trastorno autoinmune que causó la enfermedad en primer lugar.
Si funciona, eliminaría la necesidad de inmunosupresión.
Parece que Vertex está bastante confiado en este proyecto y su futuro comercial, ya que ya está construyendo una instalación de fabricación dedicada para el dispositivo en asociación con Lonza, con una superficie de más de 130 000 pies cuadrados, y se anticipa que empleará a 300 personas en su capacidad máxima.
CRISPR Therapeutics
La compañía había colaborado previamente con Vertex para modificar genéticamente las células madre de modo que pudieran no solo convertirse en islotes productores de insulina sino también evadir el sistema inmunitario del paciente.
También se basó en la encapsulación y un dispositivo médico para maximizar la supervivencia de las células madre.
Fuente: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]
Vertex se retiró de este acuerdo en enero de 2024, dejando que CRISPR Therapeutics continúe el proyecto por su cuenta.
Esto podría deberse a que el VX‑880 de Vertex fue lo suficientemente exitoso como para que ya no vieran ventaja en asociarse con CRISPR Therapeutics, una compañía con la que también desarrollaron la primera terapia génica aprobada, para enfermedades sanguíneas.
Otras Terapias para la Diabetes
Hace unos meses cubrimos gran parte del progreso en tratamientos de diabetes en nuestro artículo dedicado “Curando la Diabetes con Nuevos Fármacos, Dispositivos Inteligentes y Terapias Génicas”.
Incluso si las terapias con células madre resultan demasiado caras, riesgosas o difíciles de adoptar masivamente, existen otras terapias prometedoras como:
- Mejor forma de insulina:
- Insulina sensible a la glucosa (GRIs), para inyecciones semanales o mensuales
- Administración oral de insulina
- Insulina ultrestable que no requiere refrigeración, etc.
- Mejores dispositivos de insulina, desde glucometros integrados en smartphones hasta páncreas artificial.
- Nuevos fármacos para la diabetes, que incluyen los ahora más famosos por sus efectos antiobesidad, los agonistas GLP‑1 (Wegovy), pero también decenas de otras moléculas.
- Terapias génicas, notablemente la modificación del hígado, que reducen la probabilidad de desarrollar diabetes tipo‑2 en primer lugar.
Invertir en Diabetes
A medida que la diabetes pasa de medio mil millones a tres cuartos de mil millones de pacientes, se está convirtiendo en uno de los principales impulsores de costos de la salud a nivel mundial. Medicamentos y dispositivos médicos mejores serán probablemente el primer paso para mejorar las terapias, y las terapias génicas y basadas en células madre podrían pronto marcar la diferencia también.
Puede invertir en compañías de diabetes a través de muchos corredores, y aquí, en securities.io, encontrará nuestras recomendaciones para los mejores corredores en EE. UU., Canadá, Australia, Reino Unido, así como muchos otros países.
Si no está interesado únicamente en compañías de diabetes, también puede considerar ETFs de biotecnología como WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH) o First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), que le proporcionarán una exposición más diversificada para capitalizar el creciente sector biotecnológico.
También puede aprender más leyendo nuestros artículos “5 Mejores Compañías de Células Madre para Invertir” y “Curando la Diabetes con Nuevos Fármacos, Dispositivos Inteligentes y Terapias Génicas”.
Empresa de Diabetes
1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Vertex es líder en el tratamiento de la fibrosis quística (4 medicamentos aprobados), y ahora está diversificando activamente en nuevos segmentos. La compañía está muy enfocada en I+D, con el 70 % de sus gastos operativos y 3/5th de sus empleados trabajando en I+D.
VRTX Gráfico de precios
Trabajó estrechamente con uno de los líderes de la edición genética, CRISPR Therapeutics. Juntos están desarrollando terapias para la enfermedad de células falciformes y la beta‑talasemia.
La diabetes es, con mucho, el mayor mercado potencial para futuros tratamientos de Vertex. Como hemos visto, Vertex también está avanzando rápidamente en el desarrollo de terapias basadas en células madre para la diabetes, tanto con células que requieren inmunosupresores como con dispositivos médicos que no los necesitan.
Fuente: Vertex
También tienen un tratamiento para el dolor en fase 3, un mercado de 4 mil millones de dólares ahora dominado por los opioides. Las alternativas no opioides podrían comandar precios premium y ser de interés para la profesión médica en general.
En conjunto, Vertex está pasando rápidamente de ser líder en una enfermedad rara a convertirse en una gran compañía biotecnológica diversificada, igualmente activa en terapia génica, diabetes y tratamiento del dolor.
2. Novo Nordisk A/S
Novo Nordisk es mayormente conocida por sus terapias para la diabetes, representando el 79 % de sus ingresos actuales. Es una compañía que ya cubrimos en “Top 5 Compañías Farmacéuticas Blue Chip”.
NVO Gráfico de precios
Una parte menor de su actividad es la obesidad, con solo el 9 % de las ventas. Pero una parte importante es la asombrosa tasa de crecimiento del 84 % en 2022. Esto se basa totalmente en el lanzamiento de Wegovy, un medicamento inyectable para la pérdida de peso. Wegovy imita una hormona relacionada con el peso llamada GLP‑1 (péptido similar al glucagón‑1).
Fuente: Novo Nordisk
Tuvo un inicio estelar, al punto que algunos problemas de fabricación han provocado una escasez global del fármaco. El éxito de Wegovy ha impulsado la expectativa de crecimiento de ventas de Novo Nordisk para 2023 del 13‑19 % al 24‑30 %, ya que la producción ahora es suficiente para satisfacer la demanda.
En EE. UU., reclutaron a la rapera Queen Latifah para una campaña sobre el estigma que rodea los tratamientos contra la obesidad. El éxito es global, particularmente en China:
Jóvenes niñas se agolpan en el departamento de endocrinología y metabolismo del hospital, sin importar si son delgadas o gordas, solo para recibir una dosis de semaglutida.
En el hospital del doctor, solo recetaron poco más de 100 dosis de semaglutida en junio, pero ahora el número ha subido a 1500‑2000 dosis, que es el volumen medio de ventas de semaglutida en la mayoría de los hospitales terciarios de Shanghái.
Cuando Wegovy desapareció del inventario, el otro tratamiento de Novo Nordisk para la diabetes tipo 2, Ozempic, que usa la misma molécula, fue frecuentemente usado como sustituto. Incluso Elon Musk se refirió a Wegovy como una forma de perder peso no deseado.
El fármaco inspirado en GLP‑1 ha sido un éxito, incluso mayor de lo que Novo Nordisk esperaba. Podría también ser algo que necesite tomarse de forma continua para mantener su beneficio, convirtiéndose en un tratamiento a largo plazo y una vaca lechera para Novo Nordisk.
Debe subrayarse, sin embargo, que los posibles efectos secundarios no son una broma, incluyendo cáncer de tiroides, inflamación del páncreas, problemas renales y cálculos biliares. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente buscar consejo médico primero y usarlo solo para obesidad severa, y NO para pequeñas pérdidas de peso como las de las jóvenes chinas mencionadas arriba.
Estos problemas están relacionados con todo el metabolismo, por lo que los productos de los competidores probablemente tendrán los mismos riesgos. Esto es algo que los inversores deberán tener en cuenta.
Discutimos en detalle el éxito de Wegovy en nuestros artículos “El Nuevo Fármaco Blockbuster: Wegovy” y lo que sigue en “¿Será Amycretin la Próxima Gran Cosa para Novo Nordisk?”.
En cuanto a la diabetes, Novo Nordisk está trabajando en insulinas semanales y mensuales, mejores bombas/implantes de insulina y inmunoterapia de ADN.
El pipeline de I+D de Novo Nordisk también incluye otras enfermedades, notablemente MASH (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica) con 4 fármacos candidatos.
Un líder de larga data en diabetes, la historia de Novo Nordisk ha sido moldeada por la mejora de las terapias para la diabetes y la expansión de la enfermedad. Ahora está convirtiéndose en una compañía igualmente importante en el tratamiento de la epidemia de obesidad que crece rápidamente, con flujos de efectivo muy duraderos y predecibles provenientes de los pacientes que usan sus tratamientos.
