¿Será Amycretin la próxima gran novedad para Novo Nordisk?

De la diabetes a la obesidad

Durante mucho tiempo, Novo Nordisk fue una compañía farmacéutica muy exitosa y “estrecha”, gracias a su enfoque extremadamente preciso en la diabetes. Con la enfermedad convirtiéndose en un problema cada vez mayor a nivel mundial, esto estuvo en el corazón de la historia de éxito de la empresa, con su precio de acción multiplicándose 100 veces entre 1991 y 2021.

Todo esto cambió con el desarrollo y la aprobación de Wegovy (semaglutida) en enero de 2021. Wegovy fue aprobado para el manejo crónico del peso en pacientes adultos con obesidad o sobrepeso que presentaran al menos una condición relacionada con el peso.

Fuente: Wegovy

El nuevo fármaco fue un éxito instantáneo, y Novo Nordisk luchó constantemente por producir suficiente cantidad para satisfacer la demanda a pesar de los repetidos aumentos en la capacidad de producción.

Esto, a su vez, hizo que el precio de la acción de Novo Nordisk se cuadruplicara entre enero de 2021 y enero de 2024. Sin embargo, esto podría ser solo el comienzo de la historia de éxito de Novo Nordisk.

Fuente: Yahoo Finance

Ampliando horizontes para Wegovy y Amycretin

Salvando vidas con Wegovy

El 8 de marzo, Wegovy recibió una nueva aprobación de la FDA para reducir los riesgos de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular y ataque al corazón en adultos con enfermedad cardíaca que tengan obesidad o sobrepeso.

Considerando cuán correlacionadas están las enfermedades cardíacas con la obesidad o el exceso de peso, esto representaría un mercado direccionable masivo.

La obesidad afecta ahora a más del 37 % de los adultos en EE. UU. y al 22 %‑30 % de los adultos en otros países desarrollados.

Fuente: Our World in Data

Esta aprobación también disipó una duda sobre la verdadera eficacia médica de Wegovy. La pérdida de peso demostrada por sí sola podría no haber cambiado la tasa de supervivencia frente a la enfermedad cardíaca y otras complicaciones de la obesidad, lo que podría haber sido una limitación importante para que los médicos continuaran recetando Wegovy a pacientes obesos.

En cambio, el ensayo clínico doble ciego arrojó excelentes resultados, con casi una quinta parte menos de eventos cardiovasculares adversos mayores al tomar Wegovy:

Wegovy redujo significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, ataque al corazón y accidente cerebrovascular), que se presentaron en el 6,5 % de los participantes que recibieron Wegovy frente al 8 % de los que recibieron un placebo.

Fuente: FDA

Ser el primer fármaco basado en semaglutida aprobado para enfermedades cardíacas le otorga a Wegovy una posición fuerte frente a sus competidores como Ozempic. Es probable que la aprobación de la FDA sea seguida por aprobaciones similares en el Reino Unido, la UE y otras regiones, considerando la solidez de los datos del ensayo clínico.

Y esto quizá no sea todo, ya que otras enfermedades relacionadas con la obesidad también están bajo investigación, incluyendo:

• Enfermedad hepática grasa no alcohólica
• Enfermedad de Alzheimer
• Apnea del sueño
• Síndrome de ovario poliquístico
• Cáncer

Las promesas de Amycretin

En esta etapa, está claro que Novo Nordisk es el líder en terapias para la diabetes y la obesidad. No es un accidente, sino el resultado de décadas de profundización en la comprensión del metabolismo humano y la bioquímica de los trastornos metabólicos.

Este nivel de comprensión del metabolismo ahora se está aprovechando para ampliar aún más la cartera de fármacos de la compañía.

Nuevo Nordisk está probando ahora una nueva molécula, Amycretin, que apunta tanto a GLP‑1 (el mismo objetivo que Wegovy) como a la amilina, una hormona pancreática que controla el apetito. Además, Amycretin se presenta en forma de píldora en lugar de una inyección como Wegovy.

Los resultados iniciales de Amycretin son impresionantes, con un ensayo de fase I de la versión en píldora de Amycretin que mostró que los participantes perdieron el 13,1 % de su peso tras 12 semanas, una reducción mayor al inicio que la de Wegovy. El fármaco también siguió siendo tomado de forma voluntaria por el 80 % de los pacientes después de 12 semanas, lo que indica que los posibles efectos secundarios fueron lo suficientemente tolerables para la mayoría de los pacientes.

El formato de píldora, más fácil de usar, y los resultados más contundentes podrían convertir a Amycretin en un éxito comercial aún mayor que Wegovy, especialmente considerando la alta tasa de retención de sus usuarios.

El camino hacia la aprobación de Amycretin

Amycretin aún se encuentra en las primeras etapas de los ensayos clínicos y la aprobación regulatoria. Las fases 2 y 3 de los ensayos clínicos probablemente tomarán muchos años, y se espera que la aprobación llegue “esta década”.

“Nunca me comprometo con plazos, pero me sentiría muy cómodo diciendo que, al menos, será dentro de esta década (respecto a la comercialización de Amycretin)”

Martin Holst Lange – Vicepresidente ejecutivo de Desarrollo de Novo Nordisk

Fuente: Reuters

A pesar de la competencia cada vez mayor, Novo Nordisk probablemente seguirá siendo el líder en terapia GLP‑1 / semaglutida. Como pionero, también es el primero en haber recibido aprobación para aplicaciones en enfermedades cardíacas, lo que es de suma importancia para la profesión médica más allá de la pérdida de peso.

Es bien sabido en la industria farmacéutica que un fármaco establecido tiende a superar a los competidores que llegan más tarde al mercado, incluso si son equivalentes en eficiencia médica.

En cualquier caso, el mercado de terapias contra la obesidad será extremadamente lucrativo, con la probable necesidad de continuar tomando el tratamiento para evitar recuperar peso.

Con el tiempo, es probable que el mercado se diferencie según las condiciones y preferencias de los pacientes, con algunos manteniéndose con Wegovy y otros esperando una opción no inyectable como Amycretin.

“Cuando se trata de la eficacia … queremos ver productos diferenciados, y eso se aplica tanto a los subcutáneos como a los orales en el mercado

Y lo que hemos visto hasta ahora con Amycretin nos brinda confianza de que Amycretin, tanto en forma oral como subcutánea, cuando veamos los datos, tiene ese potencial.”

Martin Holst Lange – Vicepresidente ejecutivo de Desarrollo de Novo Nordisk

Fuente: Fierce Biotech

Caso de inversión y riesgos de Novo Nordisk

Cartera de I+D de Novo Nordisk

Obesidad

El caso de inversión para la acción de Novo Nordisk es bastante sencillo. La compañía es pionera en terapias innovadoras para la diabetes y confirma aún más su excelencia científica y médica al ser pionera en terapias con semaglutida / GLP‑1.

Esta posición de liderazgo en la carrera por reducir la mortalidad por obesidad se consolidó aún más con la aprobación de la FDA para aplicaciones en enfermedades cardiovasculares.

Además, la compañía no planea quedarse en sus laureles y permitir que sus competidores la alcancen. Amycretin es un buen ejemplo de lo que vendrá después de Wegovy.

Convertir el tratamiento basado en GLP‑1 en una píldora oral diaria también está en marcha, con Oral Sema Obesity ya en fase 3 de ensayos clínicos.

Diabetes

El reciente éxito en el mercado de la obesidad ha distraído un poco a los inversores del papel de liderazgo de Novo Nordisk en terapias para la diabetes. Pero Novo Nordisk también está logrando grandes avances en este ámbito. Esto incluye:

• Icodec: un análogo de insulina basal de acción prolongada aprobado, destinado a una dosificación semanal.
• Icosema: una combinación del análogo GLP‑1 semaglutida e insulina icodec destinada a un tratamiento semanal.
• GELA (Fase 2): un tratamiento no invasivo por ultrasonido para la diabetes tipo 2 y la obesidad (en colaboración con GE)

Otros

La obesidad y la diabetes son el foco principal, pero no el único, de la compañía. También se están desarrollando otras moléculas pequeñas e inmunoterapias:

• Mim8 (Fase 3): un anticuerpo bispecífico mimético de FVIII de próxima generación para la profilaxis subcutánea de la hemofilia A, independientemente del estado de inhibidores.
• Ziltivekimab ASCVD (Fase 3): un novedoso anticuerpo monoclonal mensual para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) con enfermedad renal crónica (CKD) e inflamación y insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF).
• Varios ensayos clínicos de fase 1 y 2 sobre la enfermedad de Parkinson, MASH (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica), enfermedad de células falciformes, talasemia, síndromes mielodisplásicos (MDS), enfermedad renal crónica (CKD) y enfermedades cardiovasculares.

Riesgos de valoración

Lo primero que los inversores tendrán en cuenta con la acción de Novo Nordisk es que muchas buenas noticias ya están reflejadas en el precio de la acción. Con un movimiento al alza de 3 veces desde la aprobación de Wegovy, la compañía ha sido valorada como perfecta.

Esto se refleja en múltiplos de valoración elevados, como el P/E (relación precio‑beneficio), precio‑ventas o precio‑flujo de caja libre.

Algunos dirán que esto aún no refleja el crecimiento futuro de ventas de Wegovy, y mucho menos el de futuros fármacos como Amycretin. Y podrían tener razón.

Pero las expectativas deben ser razonables, ya que otro movimiento al alza de x10 (e incluso menos x100) es poco probable para una empresa que ya vale más de medio billón de dólares en capitalización de mercado (una suma superior al PIB total de Dinamarca, país de origen de Novo Nordisk).

Riesgos de Wegovy

Otro peligro es que Wegovy podría no ser un fármaco milagroso perfecto. La historia de la industria farmacéutica está llena de medicamentos maravillosos que resultan tener riesgos para la salud y efectos secundarios mayores de lo esperado.

El fuerte potencial de Wegovy para reducir la mortalidad vinculada a la obesidad ha sido la justificación de su aprobación. Pero los inversores deben ser conscientes de que Wegovy conlleva posibilidades de efectos secundarios, incluidos algunos muy graves.

Los efectos secundarios comunes incluyen:

• Diarrea (30 %)
• Vómitos (24 %)
• Estreñimiento (24 %)
• Dolor abdominal (20 %)
• Sensación de hinchazón (7 %)
• Acidez estomacal (5 %)
• Eructos o gases (6 %)
• Hipoglucemia (6 %)

Los efectos secundarios graves también incluyen:

• Reacciones alérgicas
• Riesgo de tumores tiroideos o cáncer de tiroides
  • Al punto que Wegovy no se recomienda si “usted o alguien de su familia ha tenido alguna vez un tipo de cáncer de tiroides llamado carcinoma medular de tiroides (MTC) o si tiene una condición del sistema endocrino llamada síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2)”.
• Pancreatitis aguda (inflamación del páncreas)
• Problemas de vesícula biliar
  • Cálculos biliares (1,6 %)
  • Inflamación de la vesícula biliar (0,6 %).

Ninguno de estos efectos secundarios es una novedad para la FDA, otras agencias reguladoras o la profesión médica, por lo que podrían no amenazar el éxito comercial del fármaco ni su aprobación continua.

Sin embargo, indican que la semaglutida y otros fármacos que alteran el metabolismo tienen una amplia gama de efectos, pero no todos son deseables. Nuevos estudios podrían revelar nuevos efectos secundarios; por ejemplo, los riesgos de parálisis estomacal son una preocupación.

Si la historia de éxito de Wegovy se viera desvíada por un problema médico inesperado, esto podría afectar gravemente el precio de la acción de la compañía.

Conclusión

Nuevo Nordisk se presenta como el gran ganador de la industria farmacéutica en la era post‑pandémica.

La tendencia duradera de aumento de la obesidad y el éxito de Wegovy en la reducción de peso y muertes relacionadas con la obesidad convierten a los fármacos GLP‑1 en una categoría potencialmente blockbuster, comparable a las estatinas, una clase de fármacos que trata otro problema metabólico (colesterol) y que ha generado más de 1 billón de dólares en ventas a lo largo de su historia.

Además, la cartera de I+D de Novo Nordisk está repleta de mejoras adicionales para su primera vaca lechera, las terapias para la diabetes, así como mejoras en las terapias con semaglutida y otras terapias novedosas potenciales para otras enfermedades con un gran mercado total direccionable (TAM).

Este éxito y la promesa de crecimiento futuro ya han generado ganancias impresionantes para los accionistas de la compañía. El caso de inversión ahora depende de que la empresa mantenga su notable historial de innovación.

Esta es una expectativa razonable, siempre que los inversores comprendan que el rendimiento pasado de 400 x es poco probable que se repita, simplemente porque la compañía es ahora muy grande y probablemente se desacelere ligeramente en su camino hacia una capitalización de mercado de un billón de dólares.