Primera Diabetes. Luego Obesidad. Ahora Insuficiencia Cardíaca. ¿Es Semaglutide una Droga Milagrosa?

La molécula más rentable en décadas

Semaglutide está rápidamente convirtiéndose en la droga milagrosa de la década. La molécula se desarrolló inicialmente como un fármaco para la diabetes y tuvo éxito en esa aplicación.

Sin embargo, los usuarios de semaglutide empezaron a reportar rápidamente que también les ayudaba a perder peso, lo que impulsó a la compañía Novo Nordisk a iniciar ensayos clínicos para el tratamiento de la obesidad. Con la aprobación de semaglutide bajo el nombre comercial Wegovy en enero de 2021, se convirtió en un fármaco blockbuster instantáneo.

Nuevo Nordisk luchó constantemente por producir suficiente para satisfacer la demanda a pesar de los repetidos aumentos en la capacidad de producción.

Esto, a su vez, hizo que el precio de las acciones de Novo Nordisk se más que triplicara entre enero de 2021 y enero de 2024. En aquel entonces discutimos la historia de Wegovy en detalle en “The New Blockbuster Drug: Wegovy”.

Sin embargo, esto podría ser solo el comienzo de la historia de éxito de Novo Nordisk.

Fuente: Yahoo Finance

El 8 de marzo, Wegovy recibió nueva aprobación de la FDA para reducir los riesgos de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular y ataque al corazón en adultos con enfermedad cardíaca y obesidad o sobrepeso.

Considerando cuán correlacionadas están las enfermedades cardíacas con la obesidad o el exceso de peso, esto representaría un mercado direccionable masivo.

La obesidad ahora afecta a más del 37 % de los adultos en EE. UU. y al 22 %‑30 % de otros países desarrollados.

Fuente: Polaris

Y ahora, un nuevo estudio parece indicar que el efecto sobre la enfermedad cardíaca podría no estar directamente vinculado a la pérdida de peso.

Mujeres se benefician más del Semaglutide

Un nuevo estudio clínico amplio de 52 semanas, con 1.145 participantes, que involucró a investigadores de Canadá, EE. UU., Reino Unido y Dinamarca (investigadores de Novo Nordisk), titulado “Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP‑HFpEF Trials” ha demostrado que las mujeres pierden significativamente más peso al usar semaglutide que los hombres.

Esta es una buena noticia, ya que las mujeres estaban expuestas a más complicaciones de la obesidad que los hombres:

“Las mujeres que viven con obesidad y insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada también presentaron IMC más altos en comparación con los hombres y fueron mucho más sintomáticas al inicio.

Las mujeres tuvieron más inflamación sistémica y, comparado con estudios anteriores de HfpEF, las mujeres con HfpEF relacionada con obesidad también eran más jóvenes.”

¿Mecanismo terapéutico desconocido?

Un resultado aún más intrigante fue que la reducción del riesgo de insuficiencia cardíaca fue similar entre los dos sexos. Contrario a lo que se creía hasta ahora, esto podría indicar que el semaglutide protege contra este riesgo a través de un mecanismo diferente al de la pérdida de peso.

“Semaglutide, comparado con placebo, mejoró de manera similar los síntomas relacionados con la insuficiencia cardíaca, las limitaciones físicas, la función de ejercicio y redujo la inflamación y los péptidos natriuréticos sin importar el sexo.”

Como al menos el efecto sobre la insuficiencia cardíaca parece no estar directamente correlacionado con la pérdida de peso, ahora se considera probable que el semaglutide tenga otro efecto directo sobre el sistema cardiovascular.

Conclusión

El asombroso éxito del semaglutide en el mercado de la obesidad se construyó sobre su reputación previa como un fármaco seguro y eficaz para la diabetes. Ahora se está convirtiendo rápidamente en esencial en el tratamiento del riesgo de insuficiencia cardíaca vinculado a la obesidad.

Semaglutide actúa interactuando con la proteína GLP-1. Esta proteína está en la cima de una vía de señalización química muy compleja y aún en parte poco comprendida dentro de las células humanas. Afecta los tejidos grasos y el sistema cardiovascular, pero también el estómago, la lengua, el cerebro, los huesos, los riñones, el hígado y los pulmones.

Por lo tanto, es posible que se esperen descubrimientos aún más profundos sobre el semaglutide. Otras moléculas que afectan al GLP-1, como, por ejemplo, el amycretin de Novo Nordisk, actúan tanto sobre GLP-1 como sobre amilina, una hormona pancreática que controla el hambre. Puedes obtener más información sobre este fármaco que podría llegar al mercado en unos años en nuestro artículo “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Semaglutide & compañías GLP-1

1. Novo Nordisk A/S

Nuevo Nordisk era históricamente más conocido por sus terapias para la diabetes, representando el 79 % de sus ingresos actuales. Es una compañía que ya cubrimos en “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Fuente: Novo Nordisk

Una parte más pequeña de su actividad es la obesidad, con solo el 9 % de las ventas. Pero una parte importante es la asombrosa tasa de crecimiento del 84 % en 2022. Esto se basa totalmente en el lanzamiento de Wegovy, un medicamento inyectable para la pérdida de peso. Wegovy imita una hormona relacionada con el peso llamada GLP-1 (péptido similar al glucagón‑1).

Tuvo un inicio estelar, al punto que algunos problemas de fabricación han provocado una escasez global del fármaco. El éxito de Wegovy ha impulsado la expectativa de crecimiento de ventas de Novo Nordisk para 2024 del 13‑19 % al 24‑30 %, ya que la producción ahora es suficiente para satisfacer la demanda.

En EE. UU., reclutaron a la rapera Queen Latifah para una campaña sobre el estigma que rodea los tratamientos de la obesidad. El éxito es global, particularmente en China:

Jóvenes niñas se agolpaban en el departamento de endocrinología y metabolismo del hospital, sin importar si eran delgadas o gordas, solo para recibir una dosis de semaglutide.

En el hospital del doctor, solo recetaron poco más de 100 dosis de semaglutide en junio, pero ahora el número ha aumentado a 1500‑2000 dosis, que es el volumen de ventas promedio de semaglutide en la mayoría de los hospitales terciarios de Shanghái.

Cuando Wegovy desapareció del inventario, el otro tratamiento de Novo Nordisk para la diabetes tipo 2, el fármaco Ozempic, que usa la misma molécula, se utilizó a menudo como sustituto. Incluso Elon Musk se refirió a Wegovy como una forma de perder peso no deseado.

El fármaco inspirado en GLP‑1 ha sido un éxito, incluso mayor de lo que Novo Nordisk esperaba. También podría ser algo que necesite tomarse de forma continua para mantener sus beneficios, convirtiéndolo en un tratamiento a largo plazo y una vaca lechera para Novo Nordisk.

“Usar tirzepatida podría ser una decisión de por vida.”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, director científico y médico de Eli Lilly

No obstante, debe enfatizarse que los posibles efectos secundarios no son una broma, incluyendo cáncer de tiroides, inflamación del páncreas, problemas renales y cálculos biliares. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente buscar consejo médico primero y usarlo solo para obesidad severa, y NO para pequeñas pérdidas de peso como las de las jóvenes chinas mencionadas arriba.

Estos problemas están relacionados con todo el metabolismo, por lo que los productos de la competencia probablemente presentarán los mismos riesgos. Esto es algo que los inversores querrán tener en cuenta.

En cuanto a la diabetes, Novo Nordisk está trabajando en insulinas semanales y mensuales, mejores bombas/implantes de insulina y terapia inmunológica de ADN.

La cartera de I+D de Novo Nordisk también incluye otras enfermedades, notablemente MASH (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica) con 4 fármacos candidatos.

Como líder de larga data en diabetes, la historia de Novo Nordisk ha sido moldeada por la mejora de las terapias para la diabetes y la expansión de la enfermedad. Ahora se está convirtiendo en una compañía igualmente importante en el tratamiento de la epidemia de obesidad que crece rápidamente.

Dado que una cura permanente para la diabetes tipo 2 parece fuera de alcance durante varios años al menos, es probable que Novo Nordisk siga beneficiándose fuertemente de la obesidad y la diabetes, ambas impulsadas por un estilo de vida cada vez más sedentario y una dieta poco saludable.

2. Eli Lilly and Company

Justo después de Novo Nordisk, Eli Lilly tiene su propio potencial fármaco blockbuster para la obesidad, Mounjaro. Su ensayo clínico preliminar tuvo resultados similares e incluso superiores a los de Wegovy, una reducción promedio de casi el 16 % del peso corporal de los pacientes de prueba. La pérdida de peso puede llegar incluso al 22 % para pacientes sin diabetes.

Mounjaro está dirigido no solo al GLP‑1 (como Wegovy) sino también al GIP (péptido polipeptídico insulinotrópico dependiente de glucosa). Lilly es otro líder en el campo de la diabetes y la insulina, por lo que no es sorprendente que estén casi tan avanzados en este campo como Novo Nordisk.

Mounjaro ya era un fármaco muy exitoso para la diabetes tipo 2. Analistas de UBS sospechan que con la aprobación para el tratamiento de la obesidad, Mounjaro podría convertirse en el primer fármaco en vender más de 25 000 millones de dólares en solo un año.

Mounjaro se comercializa ahora para la obesidad bajo el nombre comercial Zepbound, tras la aprobación de la FDA para esta indicación en noviembre de 2023.

Eli Lilly es una compañía más diversificada que Novo Nordisk, con una cartera centrada notablemente en Alzheimer, Parkinson, cáncer, inmunología, etc.

Ya se proyecta que las ventas de Mounjaro + Zepbound se tripliquen en 2024 gracias a la entrada al mercado de la obesidad.

Analistas de GlobalData añadieron al debate el miércoles, prediciendo que las ventas de Mounjaro alcanzarán los 34 000 millones de dólares en 2029

Los analistas esperan que Mounjaro genere tanto en 2029 como todo el portafolio de Eli Lilly en 2023—y apuntan a que su prospecto de Alzheimer, donanemab, añada otros 5 000 millones de dólares.

Fierce Pharma

Para el futuro previsible, es probable que el mercado de la obesidad se divida entre Novo Nordisk y Eli Lilly, con una proporción de esta partición aún por determinar.

Es difícil predecir quién ganará este mercado, ya que Wegovy tiene la ventaja del pionero. Pero Mounjaro podría ser más eficiente, solo para ser potencialmente amenazado más adelante por el amycretin, hacia finales de la década.