Biotecnología
El Nuevo Fármaco Blockbuster: Wegovy
Un Nuevo Blockbuster
La industria farmacéutica rara vez encuentra una nueva clase de fármacos “blockbuster”. Por ejemplo, las estatinas, usadas para controlar los niveles de colesterol, representaron un mercado de más de $10 mil millones solo en EE. UU. y $15 mil millones a nivel mundial. A veces, basta una sola molécula nueva que de repente se convierte en una máquina de hacer dinero, como la Viagra, con decenas de miles de millones en ingresos desde 1998.
En la mayoría de los casos, esto es el resultado de varios factores que se combinan:
- Un problema de salud no abordado o mal tratado.
- Un problema de salud que afecta significativamente el estilo de vida del paciente o amenaza directamente su vida.
- Un mercado masivo, con decenas de millones de personas que necesitan tratamiento.
- Una forma de tratamiento lo suficientemente simple, como una inyección o una píldora, que permite una adopción masiva, en comparación con terapias más complejas.
- Requiere tratamientos regulares, a veces de por vida, garantizando ventas continuas durante años una vez iniciada la terapia.
- Bajos riesgos comparados con los beneficios para la salud.
Obviamente, dichos productos son difíciles de encontrar, ya que todas las soluciones “obvias” ya se han descubierto, comercializado y probablemente están fuera de patente (como la mayoría de los antibióticos hoy en día).
Sin embargo, la investigación biológica fundamental sobre nuevos conceptos puede cambiar todo un campo médico. Y parece que se debe añadir un nuevo tipo de blockbuster a la lista: semaglutide.
El Santo Grial del Fármaco para la Pérdida de Peso
Semaglutide se desarrolló inicialmente como un medicamento antidiabético bajo la marca Ozempic. Fue desarrollado por primera vez por Novo Nordisk (NVO) en 2012. Semaglutide imita una hormona relacionada con el peso llamada GLP-1 (péptido similar al glucagón-1). Si deseas más detalles, puedes leer una compilación de publicaciones científicas sobre semaglutide en Science Direct.
Recientemente, semaglutide fue aprobado y reempaquetado bajo la marca Wegovy para una nueva aplicación de pérdida de peso. Esto se debe a que el fármaco disminuye el apetito y ralentiza el vaciado del estómago, por lo que las personas sienten menos hambre y comen menos. Resultó ser un éxito masivo, con muchas personas esperando un fármaco que realmente fuera eficaz para ayudarles a perder peso.
Quizá no sea sorprendente, ya que la obesidad es un problema creciente que afecta al 41,9 % de los adultos en EE. UU. Para su promoción, Novo Nordisk reclutó a la rapera estadounidense Queen Latifah para una campaña sobre el estigma que rodea los tratamientos contra la obesidad. Incluso Elon Musk se refirió a Wegovy como una forma de perder el peso no deseado.
El éxito de Wegovy es verdaderamente global, llegando notablemente a China, donde se usa incluso por personas con muy poco peso que perder:
Jóvenes niñas hacinadas en el departamento de endocrinología y metabolismo del hospital, sin importar si eran delgadas o gordas, solo para recibir una dosis de semaglutide.
En el hospital del doctor, solo recetaron poco más de 100 dosis de semaglutide en junio, pero ahora el número ha aumentado a 1500‑2000 dosis, que es el volumen de ventas promedio de semaglutide en la mayoría de los hospitales terciarios de Shanghái. – Baiguan News
Incluso el CEO de Walmart habló de Wegovy, culpándolo por una disminución en las compras de alimentos, una declaración que ofendió a muchos que creen que la inflación y el aumento del costo de vida son la causa del gasto de los consumidores en dificultades.
El fármaco inspirado en GLP-1 ha sido un éxito, incluso mayor de lo que Novo Nordisk esperaba. También podría ser algo que necesite tomarse de forma continua para mantener sus beneficios, convirtiéndolo en un tratamiento a largo plazo y una vaca lechera para Novo Nordisk.
Un Tsunami Financiero
El éxito repentino de Wegovy tomó a Novo Nordisk por sorpresa, con la empresa aumentando la producción de forma regular y aún viendo escasez recurrente debido a una demanda que crece constantemente. Es probable que, a pesar de las nuevas instalaciones de producción, la escasez persista hasta bien entrado 2024.
El relanzamiento comercial de Wegovy en enero de 2023 ha sido nada menos que espectacular, con ventas que se disparan en una línea ascendente y solo obstaculizadas por limitaciones de suministro.
Fuente: Novo Nordisk
Las consecuencias financieras no son menos masivas. Por capitalización de mercado, Novo Nordisk se convirtió en la empresa europea más valiosa, superando al fabricante de productos de lujo LVMH.
Esto llega al punto de que Dinamarca, donde tiene su sede Novo Nordisk, sintió la necesidad de publicar datos del PIB nacional excluyendo a la empresa, algo que tiene sentido con la capitalización de mercado de Novo Nordisk ahora mayor que el PIB de Dinamarca, y como el PIB del país habría disminuido un 0,3 % en lugar de un crecimiento del 1,7 % sin el éxito de Novo Nordisk.
Así, mientras la diabetes sigue siendo el negocio principal de Novo Nordisk, los tratamientos contra la obesidad podrían pronto superarlo, con un crecimiento del +124 % en el Q1 2023. Especialmente porque gran parte del crecimiento del negocio GLP-1 de “diabetes” (+50 %) proviene del uso fuera de receta de Ozempic en lugar de Wegovy debido a la escasez de suministro.
El uso de Wegovy también está comenzando solo en mercados internacionales (IO – Operación Internacional), con la aprobación recién completada, por ejemplo, el 4th de septiembre de 2023 en el Reino Unido. Considerando cuán grandes ya son las ventas relacionadas con la obesidad en North America Operations (NAO), esto deja mucho espacio para que los ingresos de Novo Nordisk crezcan.
Fuente: Novo Nordisk
Esto también ha hecho que Novo Nordisk eleve sus perspectivas para el año 2023, con la expectativa de crecimiento de ventas del 27‑33 % en agosto de 2023 ahora en 32‑38 % en octubre de 2023, y el crecimiento de las ganancias operativas en 40‑46 %.
La empresa también está investigando qué otras aplicaciones o mejoras podrían aprobarse para semaglutide en su pipeline de I+D.
Esto incluye:
- Pastillas de semaglutida una vez al día.
- Tratamiento de semaglutida una vez a la semana.
- Inyecciones semanales en combinación con otro fármaco (analogo de amilina cagrilintida).
- Tratamiento para la enfermedad hepática NASH (Esteatohepatitis no alcohólica).
- Tratamiento semanal de diabetes tipo 2, en combinación con otro fármaco (insulina icodec).
Un ensayo para investigar el efecto sobre la progresión de la enfermedad renal se ha detenido recientemente.
El resto del pipeline de I+D también contiene tratamientos potenciales para diabetes, NASH, enfermedades cardiovasculares y enfermedades raras.
La empresa también ha comenzado a desplegar agresivamente su efectivo adicional en 2023, con la adquisición de la compañía de enfermedades metabólicas Inversago Pharma por $1.075 mil millones, de el fármaco antihipertensivo ocedurenone de KBP Biosciences por $1.3 mil millones, una alianza de investigación valorada hasta $335 millones con la edición genética Life Edit Therapeutics, y otra alianza valorada hasta $650 millones para órganos bioprintados con Aspect Biosystems.
Competidores Ávidos
En el mundo ultra‑competitivo de la farmacología, tal éxito está garantizado a captar la atención de todas las demás compañías farmacéuticas.
1. Eli Lilly and Company
(LLY
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El potencial de los fármacos dirigidos a GLP-1 fue aprovechado primero por Novo Nordisk, pero justo a sus espaldas está Eli Lilly, el otro gran fabricante de fármacos para la diabetes.
Eli Lilly tiene su propio potencial fármaco blockbuster contra la obesidad, Mounjaro (usando la molécula Tirzepatide). Sus ensayos clínicos preliminares tuvieron resultados similares e incluso superiores a Wegovy, una reducción promedio de casi el 16 % del peso corporal de los pacientes de prueba. La pérdida de peso puede llegar incluso al 22 % para pacientes sin diabetes.
Mounjaro apunta no solo a GLP-1 (como Wegovy) sino también a GIP (péptido polipeptídico insulinotrópico dependiente de glucosa), lo que podría (o no) crear un fármaco de pérdida de peso más fuerte.
Eli Lilly espera que Mounjaro se lance pronto para la obesidad, con la molécula ya bajo revisión regulatoria y podría convertirse en un serio competidor de Wegovy. Mounjaro ya era un fármaco muy exitoso para la diabetes tipo 2. Los analistas de UBS sospechan que si se aprueba para el tratamiento de la obesidad, Mounjaro podría convertirse en el primer fármaco en venderse por más de $25 mil millones en solo un año.
Los estudios de Mounjaro están en curso, con nuevos resultados esperados a mediados de 2023, 2025 y 2027, probando diferentes efectos en subsecciones específicas de la población para obtener un rango más amplio de aplicaciones aprobadas.
La compañía también está investigando otros tratamientos contra la obesidad y está en fase 3 de ensayos clínicos de orforglipron, fase 2 de retatrutide, también actuando sobre los receptores GLP-1, y fase 1 de Amylin Agonist Long Acting, DACRA QW II y Mazdutide.
Eli Lilly es una compañía más diversificada que Novo Nordisk, con notablemente un pipeline en Alzheimer, Parkinson, cáncer, inmunología, etc.
En el futuro previsible, el mercado de obesidad GLP-1 probablemente se dividirá entre Novo Nordisk y Eli Lilly, con la proporción de esta partición aún por ver.
2. Amgen Inc.
(AMGN
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Un gigante en biotecnología, Amgen es una compañía que cubrimos en “5 Mejores Acciones Biotecnológicas para Vigilar (Mayo 2023)”. Sin embargo, quedó rezagada respecto a sus competidores, enfocándose más en el metabolismo y la diabetes en cuanto a tratamientos potenciales contra la obesidad.
Tiene un programa, AMG 133, que apunta tanto a GLP-1 como a GIPR (Receptor de Péptido Inhibidor Gástrico). Según datos preclínicos, la combinación de ambos efectos podría ser más fuerte que cada uno por separado.
La ventaja única de AMG 133 sería una larga vida media, con una dosis cada 4 semanas en lugar del tratamiento semanal requerido de Wegovy. Los resultados de la fase 1 llegaron en diciembre de 2022, mostrando una pérdida de peso del 14,5 % del peso corporal. La fase 2 seguía inscribiendo pacientes en agosto de 2023.
Debido a que solo está entrando en la fase 2 de ensayos clínicos y a que la compañía se centra en una amplia gama de terapias, AMG 133 es menos central para la tesis de inversión de Amgen. Aún así, un posible fármaco blockbuster de 20 mil millones de dólares podría impulsar seriamente los resultados de la empresa. Por lo tanto, con Wegovy demostrando que el mercado es mayor de lo esperado, esto es algo que los inversores en Amgen querrán vigilar.
3. Altimmune, Inc.
(ALT
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Altimmune está realizando la fase 2 de ensayos clínicos para su fármaco contra la obesidad, pemvidutide. La molécula actúa sobre GLP-1, pero también sobre glucagón, lo que genera esperanzas de que también pueda ayudar a las funciones hepáticas y mimetizar el efecto del ejercicio además del efecto de reducción del hambre de GLP-1.
Fuente: Altimmune
La compañía tiene ensayos clínicos en curso para la obesidad, con los resultados de la fase 2 esperados para el cuarto trimestre de 2023. Pemvidutide también se investiga para NASH (Esteatohepatitis no alcohólica), la forma más severa de enfermedad hepática grasa no alcohólica.
El otro producto de la compañía, en fase 1, es el inmunoterapéutico para infecciones crónicas de hepatitis B. Esta condición afecta a 300 millones de personas en todo el mundo, de los cuales 15 millones están en la UE + EE. UU. y 87 millones en China.
Fuente: Altimmune
Los productos de la compañía están en una etapa más temprana que los de Novo Nordisk o Eli Lilly. También tiene una capitalización de mercado alrededor de 1000 veces menor. Por lo tanto, si su tratamiento contra la obesidad llega a los pacientes y captura incluso una parte del mercado de obesidad previsto de $50 mil millones, esto podría impulsar enormemente el valor de la empresa.
Habiendo superado los ensayos de fase 1 (evaluación de toxicidad esencialmente), mostrando hasta un 10 % de pérdida de peso corporal, y visto el éxito de otros fármacos basados en GLP-1, esto parecía prometedor.
La capacidad financiera será crucial para alcanzar el punto de comercialización, con una pérdida neta de $84 M en 2022 y $160 M en efectivo en el segundo trimestre de 2023. Probablemente se requerirá financiación adicional para financiar la fase 3 de los ensayos clínicos del tratamiento contra la obesidad.
4. Sosei Heptares / Pfizer
(PFE
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(PFE )
Pfizer se ha asociado con la japonesa Sosei Heptares para lotiglipron (PF-07081532), su agonista GLP-1, en fase 2 de ensayos clínicos. Mientras Pfizer podría ser una forma de invertir en ese fármaco, es una empresa tan grande que una estrategia de inversión más directa sería comprar acciones de Sosei.
Sosei se basa en un proceso de descubrimiento de fármacos basado en computadora centrado en GPCRs (receptores acoplados a proteínas G), una clase de proteínas objetivo de fármacos que representan el 27 % del mercado farmacéutico global. El segmento aún tiene mucho potencial terapéutico, con el 56 % de las 400 proteínas GPCR en el cuerpo humano aún “no drogadas” de cualquier forma.
¿Tendría éxito el fármaco GLP-1 de Pfizer y alcanzaría ventas de $1‑10 mil millones? En unos años, esto podría representar regalías equivalentes al 10‑100 % de la capitalización de mercado actual de Sosei.
Pfizer también está trabajando en otro fármaco GLP-1, danuglipron, con resultados alentadores en la fase 2 de ensayos clínicos.
El resto del pipeline de Sosei Heptares también debería ser valioso, con asociaciones con Genentech, AbbVie, GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva y Astra Zeneca. También tiene 3 fármacos internos en desarrollo preclínico para tumores sólidos, esquizofrenia y psicosis, y enfermedad inflamatoria intestinal.
Los inversores en Sosei querrán vigilar de cerca los ensayos clínicos de Pfizer en fase 2. La compañía es rentable, aunque apenas, ya que en 2022 gastó $7,4 mil millones en I+D y tuvo ingresos de $15,5 mil millones.
Fuente: Sosei Heptares
Esta estabilidad financiera podría hacer de Sosei una propuesta más segura que Altimmune para un alto pago en caso de éxito en el desarrollo de fármacos, aunque probablemente con un crecimiento menos grande comparado con la capitalización de mercado actual.
5. Structure Therapeutics Inc.
(GPCR
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(GPCR )
Solo cotizada públicamente en una reciente OPI en febrero de 2023, Structure Therapeutics está trabajando en un ensayo fase 1b para un fármaco GLP-1 y un preclínico para un fármaco GLP-1 + GIPR. Se esperan estudios fase 2a en la segunda mitad de 2023. La compañía tiene sede en Shanghái y San Francisco.
Esto parece ser una compañía y equipo muy impulsados por la ciencia. La compañía se centra, al igual que Sosei, en los GPCRs, utilizando análisis estructural e IA + aprendizaje automático (ML) para encontrar nuevos candidatos a fármacos.
Fuente: Structure Therapeutics
Además del tratamiento de la obesidad, Structure Therapeutics también tiene candidatos en el segmento cardio‑pulmonar.
Fuente: Structure Therapeutics
La OPI de $185,3 millones aportó efectivo a un total de $249 M en febrero de 2023, proporcionando algo de margen de maniobra a la compañía. Las pérdidas netas de 2022 fueron $51 M.
En octubre de 2023, el precio de la acción de la compañía casi se duplicó gracias a los resultados positivos de su ensayo clínico sobre su fármaco GLP-1.
¿Sin Efectos Secundarios?
Ningún fármaco realmente potente es completamente seguro. Por definición, el efecto terapéutico deseado casi siempre viene acompañado de efectos secundarios no deseados.
Con Wegovy, debe enfatizarse que los posibles efectos secundarios no son una broma, incluyendo parálisis estomacal, cáncer de tiroides, inflamación del páncreas, problemas renales y cálculos biliares. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente obtener consejo médico primero y usarlo solo para obesidad severa, y NO para pequeñas pérdidas de peso como las de las jóvenes chinas mencionadas anteriormente.
Estos problemas están relacionados con todo el metabolismo, por lo que los productos de los competidores probablemente tendrán los mismos riesgos. Esto es algo que los inversores querrán tener en cuenta. Pero por ahora, la FDA y otras autoridades regulatorias en todo el mundo están considerando que los beneficios para la salud de la pérdida de peso superan los posibles riesgos de los efectos secundarios.
¿Un Fármaco Anti-Adicción?
En los últimos meses, las noticias sobre el efecto revolucionario de Wegovy en la pérdida de peso han dominado los titulares. Pero otro efecto potencial se discute públicamente, aunque no haya datos de ensayos clínicos que lo respalden.
Se trata del posible efecto de semaglutide para reducir TODAS las adicciones, y no solo la comida/obesidad/comer en exceso. Semaglutide parece reducir los comportamientos adictivos hacia múltiples sustancias como el alcohol en estudios con ratas y ratones. Pequeños ensayos preliminares en humanos están en curso para la adicción a opioides, alcohol y tabaco.
Esto también coincidiría con datos anecdóticos de consumidores de Wegovy que reportaron una reducción en el hábito de morderse las uñas, compras impulsivas, atracones, consumo de alcohol o fumar.
Incluso si es cierto, es probable que dicha aplicación tarde años en ser aprobada por la FDA y requiera ensayos clínicos dedicados que ni siquiera han comenzado.
No obstante, esto es algo que los inversores querrán vigilar. Considerando que Ozempic ha sido recetado por médicos para la pérdida de peso sin aprobación de la FDA, es probable que impulse la demanda de los consumidores y las prescripciones fuera de indicación, ya sea que el efecto sobre las adicciones esté oficialmente confirmado y aprobado o no.
