Biotechnologie
Une étude sur la psilocybine révèle des bénéfices à long terme pour la dépression liée au cancer
Dépression, l’un des types les plus courants de détresse mentale, touche jusqu’à 25 % des patients atteints de cancer. Ce syndrome handicapant fait référence aux sentiments de tristesse, de chagrin ou de détresse.
Chez les patients atteints de cancer, les types de dépression les plus courants sont le trouble dépressif majeur (MDD) et le trouble dépressif persistant (PDD).
Le MDD, également appelé dépression clinique, implique des symptômes intenses de dépression sur des périodes plus courtes, tandis que le PDD, aussi appelé dysthymie, présente des symptômes moins intenses mais sur une durée plus longue.
Mais qu’est-ce qui cause la dépression ? Eh bien, il n’y a pas une seule cause, mais plutôt une combinaison de facteurs différents. Cela peut inclure le stress, le traumatisme, le deuil, les hormones, la génétique, les changements cérébraux, l’activité physique, le sommeil, la nutrition, les troubles liés à la consommation de substances, des médicaments tels que les benzodiazépines et les opioïdes, ainsi que d’autres problèmes de santé comme l’anxiété et la démence.
La dépression chez les personnes atteintes de cancer peut survenir à n’importe quelle étape du parcours de la maladie. Elle peut commencer immédiatement après le diagnostic ou plusieurs semaines ou mois après la fin du traitement du cancer.
Parmi les symptômes courants de la dépression figurent la perte d’appétit, le fait de dormir trop peu ou trop, une irritabilité ou une colère accrues, un sentiment de découragement ou de désespoir, le retrait des amis et de la famille, peu d’intérêt pour les activités, des difficultés de concentration et des schémas de pensée déformés, entre autres.
Avoir ces symptômes presque chaque jour pendant plusieurs semaines ou plus peut indiquer une dépression.
Les symptômes dépressifs chez les personnes atteintes de cancer peuvent être dus à plusieurs raisons, comme la douleur non contrôlée, le vécu d’une perte ou la crainte d’une perte, des anomalies métaboliques et les médicaments.
La prise en charge de la dépression varie selon chaque individu, en fonction du mode de vie, de la situation et des besoins spécifiques.
Les traitements peuvent inclure la psychothérapie (thérapie par la parole) telle que la thérapie cognitivo-comportementale (TCC), la thérapie interpersonnelle (TIP), la thérapie d’acceptation et d’engagement (ACT), ainsi que des médicaments comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) tels que Prozac, Paxil, Zoloft et Lexapro, les inhibiteurs de la recapture sérotonine-noradrénaline (IRSN) et les inhibiteurs de la recapture noradrénaline-dopamine (IRND).
Les thérapies de stimulation cérébrale, la luminothérapie, les activités basées sur la pleine conscience et une combinaison de thérapie et de médicaments sont généralement utilisées pour améliorer les symptômes de la dépression et la qualité de vie.
Malgré une forte prévalence de la dépression chez les patients atteints de cancer, bien supérieure à celle de la population générale, la plupart de ces patients ne reçoivent pas de traitements efficaces. En fait, seulement environ 5 % consultent un professionnel de santé mentale.
Ce n’est pas tout. Les antidépresseurs et la psychothérapie ont montré une efficacité limitée pour améliorer la dépression chez ces patients. De plus, les antidépresseurs entraînent des effets secondaires.
Une étude réalisée il y a quelques années a déclaré1 « un effet bénéfique potentiel des antidépresseurs par rapport à un placebo (un traitement factice) chez les personnes déprimées atteintes de cancer », mais a ajouté que « les preuves sont incertaines et il est difficile d’en tirer des conclusions claires. »
L’émergence de la psilocybine comme alternative clé dans la dépression liée au cancer
L’un des troubles psychiatriques les plus courants chez les patients atteints de cancer, la dépression est associée à une moindre adhérence au traitement, à des taux de mortalité plus élevés et à une qualité de vie réduite.
Compte tenu du manque d’essais de haute qualité2 étudiant les bénéfices du traitement de la dépression chez les patients atteints de cancer avec des antidépresseurs, qui se sont avérés plutôt limités en efficacité3, les chercheurs ont orienté leur attention ailleurs.
La psilocybine connaît une utilisation croissante dans le traitement de la dépression. Composé psychédélique présent dans certains champignons, l’utilisation clinique de la psilocybine se concentre sur ses effets antidépresseurs. Elle agit particulièrement sur les récepteurs 5-HT2A, qui deviennent hyperactifs dans la dépression.
Plusieurs essais contrôlés randomisés ont montré que seulement quelques séances de psilocybine peuvent avoir des effets significatifs et rapides sur la réduction de la dépression. L’effet dure également beaucoup plus longtemps comparé aux antidépresseurs, qui sont pris quotidiennement.
Ce qui est particulièrement bénéfique ici, c’est que la psilocybine aide aux crises existentielles. Chez les patients atteints de cancer, les peurs concernant le sens de la vie, l’identité et la mort sont très courantes, et les médicaments conventionnels n’y apportent aucune aide. En revanche, consommer certains champignons contenant de la psilocybine est connu pour provoquer des symptômes tels que l’euphorie, les hallucinations, un changement de perception et une distorsion sensorielle.
Les expériences mystiques vécues avec la psilocybine peuvent réellement offrir un sens accru de la signification et réduire la peur de la mort, ce dont les patients atteints de cancer ont grand besoin.
De plus, la psilocybine ne se contente pas d’augmenter la sérotonine, l’hormone du bien-être, elle réinitialise également les réseaux neuronaux et améliore la neuroplasticité.
Comme le rapporte une étude de l’année dernière menée par des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis, la psilocybine perturbe temporairement les zones cérébrales impliquées dans la pensée introspective. Le composé actif des champignons magiques désynchronise principalement le réseau en mode par défaut.
« L’idée est que vous prenez ce système qui est fondamental à la capacité du cerveau de penser à soi-même par rapport au monde, et vous le désynchronisez totalement, temporairement. »
Il a ajouté:
« À court terme, cela crée une expérience psychédélique. La conséquence à long terme est que cela rend le cerveau plus flexible et potentiellement plus capable d’atteindre un état plus sain. »
Le traitement à la psilocybine pour le trouble dépressif majeur (MDD) et la dépression résistante au traitement (TRD) a en fait attribué le statut de « thérapie innovante » par la Food and Drug Administration (FDA) des États‑Unis.
Aujourd’hui, les nombreux bénéfices de la psilocybine, ainsi que l’évolution du statut réglementaire, incitent les chercheurs à explorer activement l’efficacité de la thérapie assistée par la psilocybine chez les patients atteints de cancer et de trouble dépressif majeur (MDD).
Le MDD est un trouble psychiatrique récurrent associé à une morbidité médicale élevée et à une qualité de vie diminuée. Ce trouble chronique est plus prévalent chez les personnes diagnostiquées d’un cancer, sans preuve claire que les interventions psychologiques existantes soient réellement efficaces pour traiter la détresse liée au cancer. Mais la psilocybine l’est.
Une équipe d’experts de NYU Langone Health a rapporté4 tard l’année dernière qu’une ou deux doses de psilocybine, lorsqu’elles sont accompagnées d’une psychothérapie, ont entraîné des changements positifs de la personnalité chez les patients atteints de cancer ainsi que chez ceux souffrant de trouble de l’usage d’alcool.
Cela comprend une réduction significative de la dépression, de l’anxiété, des pensées obsessionnelles et de la colère envers les autres, ainsi que des symptômes physiques liés à la détresse psychologique, sans provoquer de phobie, de paranoïa ou de psychose durables. Les améliorations ont également duré jusqu’à six mois.
« Nos résultats suggèrent que les bénéfices pour la santé mentale de la thérapie à la psilocybine chez les patients atteints de cancer peuvent aller bien au-delà de ce que nous avions compris auparavant. »
Auteur principal Petros D. Petridis, MD, professeur assistant clinique au département de psychiatrie de la NYU Grossman School of Medicine
L’étude montre l’efficacité à long terme de la thérapie à la psilocybine chez les patients atteints de cancer
La psilocybine est connue pour ses propriétés altérant l’esprit, similaires à celles du LSD et du mescaline. C’est un composé naturellement présent qui est obtenu à partir de champignons.
Lorsqu’ils sont traités avec une psychothérapie assistée par la psilocybine (PAP), les personnes vivent des changements profonds d’émotions, de perception et de sens de soi. Ces expériences sont considérées comme d’une grande importance personnelle et spirituelle.
Étant donné que les patients atteints de cancer souffrent souvent de dépression, d’anxiété et d’autres symptômes, la thérapie à la psilocybine a montré des promesses dans le traitement des troubles de l’humeur et de l’anxiété ici.
Une nouvelle étude publiée5 cette semaine par Wiley en ligne dans une revue à comité de lecture de l’American Cancer Society a examiné les bénéfices à long terme du traitement des patients dépressifs atteints de cancer avec une dose unique de psilocybine et a constaté qu’elle était vraiment efficace.
« Une dose de psilocybine avec un soutien psychologique pour traiter la dépression a un impact positif à long terme sur le soulagement de la dépression pendant jusqu’à 2 ans pour une partie importante des patients atteints de cancer, et nous explorons si la répétition du traitement résout la dépression pour plus de la moitié des patients. Si les essais randomisés montrent des résultats similaires, cela pourrait conduire à une utilisation accrue de la psilocybine pour traiter la dépression chez les patients atteints de cancer. »
– Auteur principal Manish Agrawal, MD, de Sunstone Therapies
Pour cela, les chercheurs ont mené un essai de phase 2 qui a démontré la faisabilité, l’efficacité et la sécurité d’une dose unique de psilocybine combinée à un soutien psychologique dans un contexte communautaire de cancer.
L’étude a inclus 30 patients atteints de cancer et de trouble dépressif majeur, avec des résultats d’efficacité rapportés lors d’un suivi de deux ans.
L’étude a constaté que sur les 28 patients, un peu plus de la moitié, soit 15, ont montré une réduction significative de la dépression selon l’échelle Montgomery‑Åsberg. Quatorze ont maintenu cette réduction.
Près de la moitié des patients, 13, ont connu une baisse significative de leur anxiété selon l’échelle Hamilton. Douze ont maintenu cette réduction de l’anxiété.
Ce que montrent ces résultats, c’est qu’une dose unique de 25 mg de psilocybine, associée à une psychothérapie, peut fournir une activité antidépresseur robuste. L’étude note que cela « suggère une alternative potentiellement révolutionnaire aux antidépresseurs traditionnels. »
Après avoir constaté des améliorations significatives du stress psychologique grâce à la psilocybine comparée au placebo, l’équipe mène maintenant un essai randomisé en double aveugle.
Celui-ci évalue jusqu’à deux doses de psilocybine (25 mg) comparées à un placebo pour traiter la dépression et l’anxiété chez les patients atteints de cancer, ce qui n’avait pas été étudié dans cette population. Cela s’appuie sur l’étude à dose unique pour amener une majorité plus grande de patients en rémission d’anxiété et de dépression (MDD).
En plus d’étudier l’efficacité et la tolérance de la psilocybine chez les patients atteints de cancer diagnostiqués d’un MDD, l’étude explore également l’efficacité d’une deuxième dose administrée environ huit semaines après la première séance. L’idée est d’évaluer si une seconde séance améliore les taux de rémission et la durabilité des résultats.
En décembre 2023, la même équipe avait publié un article de recherche6 qui a trouvé que la thérapie assistée par la psilocybine était sûre, efficace et réalisable chez les patients atteints de cancer et de dépression.
Dans cet essai de phase 2 en ouvert, les chercheurs ont administré une dose unique de 25 mg de psilocybine à un groupe de 3 à 4 participants avec un soutien thérapeutique avant, pendant et après l’administration.
L’étude n’a signalé aucun événement indésirable grave lié à la psilocybine, bien que des effets légers et attendus tels que nausées et maux de tête aient été rapportés. Aucun trouble de laboratoire, d’électrocardiogramme ou de suicidabilité n’a été observé.
En fait, l’utilisation de la psilocybine a entraîné une forte diminution (19,1 points) de la sévérité des scores de dépression à la semaine 8. La majorité (80 %) des participants a montré une réponse soutenue au traitement à la psilocybine, 50 % atteignant une rémission complète des symptômes dépressifs dès la première semaine, qui a perduré jusqu’à huit semaines.
Les études sont menées par Sunstone Therapies, un centre de recherche et de traitement de thérapies assistées par des psychédéliques, disposant d’une équipe de coordinateurs de recherche clinique cumulant plus de trois décennies d’expertise clinique combinée et plus de cinq ans d’expérience spécialisée dans la recherche sur les psychédéliques.
Sunstone recrute actuellement des participants pour un essai de phase 3, randomisé et en double aveugle, afin d’évaluer l’efficacité et la sécurité du CYB003 (psilocybine) chez les adultes atteints de MDD, ainsi qu’un essai pilote de phase 2 pour évaluer l’efficacité de la thérapie assistée par la MDMA pour le trouble d’adaptation (AD) chez des paires de patients atteints de cancer et d’un proche concerné (CSO).
Il existe un total de 8 essais ouverts portant sur la dépression, la dépression post-partum, le trouble d’adaptation, le cancer et la dépression, le TRD et le PTSD. Ces essais utilisent divers composés psychédéliques, dont la psilocybine, la MDMA et le 5‑MeO‑DMT, entre autres.
Ils se sont également associés à plusieurs sociétés pharmaceutiques ainsi qu’à des organisations académiques et médicales.
Investir dans la psilocybine
La société biopharmaceutique allemande de stade clinique Atai Life Sciences figure parmi les biotech les plus en vue axées sur les médicaments psychédéliques.
Elle traite divers troubles de santé mentale en utilisant une formulation de R‑kétamine PCN‑101, le modulateur du récepteur GABA‑B RL‑007, la formulation orale d’ibogaïne DMX‑1002, la version déutérée orale de l’étifoxine GRX‑917, la nouvelle formulation intranasale de N‑acétylcystéine NN‑101, la formulation de N,N‑diméthyltryptamine VLS‑01, et EMP‑01, qui est une formulation orale d’un méthylène‑éthyl‑amphétamine 3,4‑méthylènedioxy.
ATAI Life Sciences NV (ATAI )
ATAI a été cofondée en 2018 par Christian Angermayer, défenseur de l’utilisation de psychédéliques comme la psilocybine pour traiter l’anxiété, la dépression et les troubles liés à la consommation de substances. Angermayer a soutenu plusieurs autres sociétés biotech, dont Compass Pathways, qui étudie une thérapie investigatrice à la psilocybine, ainsi que Sensei Biotherapeutics et AbCellera Biologics.
Soutenue par l’investisseur milliardaire Peter Thiel, ATAI est entrée en bourse en 2021 avec une offre publique initiale (IPO) de 15 $, vendant 15 millions d’actions lors de son IPO surdimensionnée, ce qui lui a permis de lever 225 millions de dollars.
Aujourd’hui, avec une capitalisation boursière de 460,7 millions de dollars, les actions ATAI se négocient à 2,30 $, en hausse de 71,38 % depuis le début de l’année, mais loin du pic à deux chiffres atteint en 2021. Son BPA (TTM) est de -0,91 et son PER (TTM) de -2,54.
En mai, ATAI a publié ses résultats financiers du premier trimestre 2025, soulignant « des progrès significatifs » dans son portefeuille de projets.
« Le monde prend conscience de l’ampleur et de l’urgence de la crise de santé mentale, et atai reste à l’avant-garde du développement de solutions innovantes, guidées par la science, pour relever ce défi. Nos progrès cette année renforcent ma conviction dans notre mission et la valeur à long terme que nous construisons, c’est pourquoi j’ai continué à augmenter personnellement mon investissement dans atai. »
– Président Angermayer
Au 31 mars 2025, la société disposait de 108,2 millions de dollars en liquidités, équivalents de liquidités, liquidités restreintes et titres à court terme, qu’elle prévoit d’utiliser pour financer ses opérations jusqu’en 2027. Sa trésorerie a augmenté grâce aux financements en actions, qui s’élèvent à 59,1 millions de dollars, dont 17,8 millions ont été utilisés pour les opérations et 5 millions investis dans des actifs numériques.
(ATAI )
ATAI a également annoncé le remboursement complet de sa dette en cours de 21,8 millions de dollars, mettant ainsi fin à toutes ses obligations au titre du contrat de prêt Hercules. Ce remboursement anticipé lui a permis d’économiser 2,1 millions de dollars d’intérêts.
Les dépenses de R&D d’ATAI pendant la période étaient de 11,3 millions de dollars, les dépenses G&A de 10,6 millions de dollars, et la perte nette de 26,4 millions de dollars.
Plus récemment, elle a annoncé son projet de fusion avec Beckley Psytech, une société privée de psychédéliques, dans le cadre d’une transaction de 370 millions de dollars qui lui permettra d’ajouter le « crapaud fumant » à sa quête de développement de médicaments psychédéliques. Cela fait référence au principal programme de Beckley, BPL-003, qui est une formulation de 5‑meo‑dmt.
« La combinaison stratégique marque un moment de transformation, nous consolidant comme leader des traitements psychédéliques à action rapide et accessibles pour les troubles de santé mentale, avec un portefeuille de produits potentiellement de première classe et de meilleure classe. »
– PDG et cofondateur Srinivas Rao, M.D., Ph.D.
La fusion donnera naissance à Atai Beckley, les actionnaires de Beckley Psytech recevant 31 % des actions de l’entité.
Selon le PDG et cofondateur de Beckley, Cosmo Feilding Mellen :
« Les données cliniques ont montré les effets rapides et durables de nos composés, ainsi que leur potentiel à s’intégrer dans le paradigme de traitement existant établi par SPRAVATO®. Nous croyons que l’entreprise unifiée sera encore mieux positionnée pour accélérer le développement, générer une valeur à long terme pour les actionnaires, et – surtout – offrir une innovation significative aux patients. »
Dernières actualités et développements des actions ATAI Life Sciences NV (ATAI)
Réflexions finales : le rôle de la psilocybine dans la dépression liée au cancer
Les patients atteints de cancer luttent souvent contre la dépression, qui est non seulement difficile à gérer mais impacte également négativement leur qualité de vie. Ici, la psilocybine offre une solution prometteuse pour atténuer la détresse psychologique liée aux maladies potentiellement mortelles.
Cela se voit avec l’essai publié par Wiley, qui montre que la thérapie assistée par la psilocybine est prête à transformer la façon dont nous traitons la dépression chez les patients atteints de cancer. Avec des preuves de sécurité et d’un soulagement durable, des recherches supplémentaires et des avancées réglementaires pourraient lui permettre de combler un vide critique laissé par les antidépresseurs traditionnels et de faire de ce traitement une option grand public pour traiter l’un des aspects les plus débilitants des soins du cancer.
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Études référencées :
1. Vita, G.; Compri, B.; Matcham, F.; Barbui, C.; Ostuzzi, G. Antidépresseurs pour le traitement de la dépression chez les personnes atteintes de cancer. Cochrane Database Syst. Rev. 2023, 2023 (3), CD011006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011006.pub4
2.
2. Köhler-Forsberg, O.; Stiglbauer, V.; Brasanac, J.; Chae, W. R.; Wagener, F.; Zimbalski, K.; Jefsen, O. H.; Liu, S.; Seals, M. R.; Gamradt, S.; Correll, C. U.; Gold, S. M.; Otte, C. Efficacité et sécurité des antidépresseurs chez les patients présentant une dépression comorbide et des maladies médicales : une revue systématique en forme d’umbrella et méta‑analyse. JAMA Psychiatry 2023, 80 (12), 1196–1207. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2023.2983
3. Serfaty, M.; King, M.; Nazareth, I.; Moorey, S.; Aspden, T.; Mannix, K.; Davis, S.; Wood, J.; Jones, L. Efficacité de la thérapie cognitivo-comportementale pour la dépression chez les patients atteints de cancer avancé : essai randomisé CanTalk. Br. J. Psychiatry 2020, 216 (4), 213–221. https://doi.org/10.1192/bjp.2019.207
4. Petridis, P. D.; Grinband, J.; Agin-Liebes, G.; et al. La psychothérapie assistée par la psilocybine améliore les symptômes psychiatriques sur plusieurs dimensions chez les patients atteints de cancer. Nat. Ment. Health 2024, 2, 1408–1414. https://doi.org/10.1038/s44220-024-00331-0
5. Agrawal, M.; Roddy, K.; Jenkins, B.; Leeks, C.; Emanuel, E. Bénéfices à long terme d’une dose unique de psilocybine chez les patients dépressifs atteints de cancer. Cancer 2025. https://doi.org/10.1002/cncr.35889
6. Agrawal, M.; Richards, W.; Beaussant, Y.; Shnayder, S.; Ameli, R.; Roddy, K.; Stevens, N.; Richards, B.; et al. Thérapie de groupe assistée par la psilocybine chez les patients atteints de cancer diagnostiqués d’un trouble dépressif majeur. Cancer 2023. https://doi.org/10.1002/cncr.35010
