Biotechnologie
La science de la psilocybine : transformer la santé mentale des patients souffrant d’addiction
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La popularité de la psilocybine augmente rapidement, avec environ 8 millions d’adultes américains l’utilisant en 2023.
Le pourcentage d’adultes américains ayant consommé de la psilocybine au moins une fois dans leur vie était de 9,68 % selon l’enquête nationale représentative annuelle sur la consommation de drogues et la santé menée entre 2015 et 2018. Ce chiffre est depuis passé à 12 % d’après une enquête plus récente.
Ce phénomène est similaire au Royaume-Uni, où l’Office for National Statistics a indiqué que la psilocybine était la seule drogue illégale en hausse de popularité en 2024. Avec une augmentation de 37,5 %, elle a atteint 1,1 %, soit environ 300 000 personnes âgées de 16 à 59 ans.
Ces dernières années, les psychédéliques sont réellement entrés dans le grand public. De la consommation à la recherche scientifique, l’intérêt pour cette drogue ne cesse de croître.
Selon un rapport de RAND, les champignons contenant de la psilocybine sont en fait la substance psychédélique la plus souvent utilisée aux États‑Unis. La popularité de ce psychédélique dépasse celle de la MDMA, connue sous le nom d’ecstasy.
Un autre rapport a suggéré que les champignons contenant de la psilocybine sont actuellement le choix le plus populaire parmi les gens, beaucoup optant pour le microdosage, c’est‑à‑dire la consommation d’une fraction de la dose habituelle.
En suivant l’historique des recherches Internet sur le microdosage comme indicateur d’intérêt public, l’étude a constaté une hausse de 1 250 % depuis 2015. Parallèlement, les recherches sur la psilocybine ont commencé à dépasser celles sur le LSD en 2019.
Aujourd’hui, les raisons du boom du marché de la psilocybine, d’après les répondants à l’enquête, étaient le plaisir social, suivi par la santé mentale, puis le développement personnel et l’exploration existentielle.
Alors, qu’est‑ce que la psilocybine ? C’est un alcaloïde psychoactif naturel aux effets hallucinogènes que l’on trouve dans les « champignons magiques ». Couramment appelés champignons ou « shrooms », la psilocybine est le principal composé psychédélique de ces champignons.
La psilocybine peut être obtenue à partir de champignons frais ou séchés et même synthétisée en laboratoire. La psilocybine synthétique ressemble à une poudre cristalline blanche.
Lorsqu’on consomme de la psilocybine, elle se transforme en psilocine dans le corps, une substance chimique aux propriétés psychoactives. En tant que drogue psychédélique, la psilocybine affecte tous les sens et peut modifier les émotions, la pensée et la perception d’une personne. Elle induit des hallucinations, faisant voir ou entendre des choses déformées ou inexistantes.
Elle est utilisée dans des rituels spirituels dans certaines régions du Mexique et d’Amérique centrale ainsi que de façon récréative à travers le monde. Mais l’usage le plus prometteur de la drogue est médical.
Ce n’est pas nouveau, les substances psychédéliques sont depuis longtemps prétendues posséder un grand potentiel pour traiter diverses affections mentales, notamment l’anxiété, la dépression, les migraines et le trouble de stress post‑traumatique (TSPT).
En 2018, la Food and Drug Administration (FDA) des États‑Unis a accordé le statut de « thérapie révolutionnaire » à la psychothérapie assistée par psilocybine pour la dépression résistante aux traitements, puis, l’année suivante, pour le trouble dépressif majeur.
Cependant, des préoccupations de sécurité subsistent quant à l’usage de la psilocybine, l’effet variant d’une personne à l’autre. Les expériences peuvent aussi être imprévisibles. Parmi les effets indésirables possibles figurent maux de tête, nausées, vertiges, fatigue, troubles du sommeil et de l’humeur, anxiété, augmentation de la tension artérielle et du rythme cardiaque, paranoïa, hallucinations et psychose persistante.
Le microdosage de psilocybine peut entraîner insomnie, faible énergie, altération des fonctions cognitives, anxiété et dépression accrues, ainsi que gêne physique ; à très fortes doses, il peut même être mortel.
Malgré l’engouement croissant pour la substance au cours de la dernière décennie, ainsi que la recherche clinique, peu d’attention est portée à la modification des politiques concernant ces psychédéliques. La psilocybine reste illégale au niveau fédéral aux États‑Unis et est classée comme substance contrôlée de l’annexe I.
Cependant, avec certains États et collectivités locales qui commencent à assouplir les lois et les politiques sur ces substances, certains experts estiment que les États‑Unis ont atteint un point d’inflexion, tandis que d’autres pensent qu’il est encore trop tôt pour « tirer des conclusions » à partir des données disponibles.
« La situation actuelle avec les psychédéliques me rappelle celle de la politique du cannabis il y a 12 ans. »
– Beau Kilmer, chercheur principal en politiques au sein de l’organisation à but non lucratif RAND
Il a ajouté :
« Il est temps que les décideurs fédéraux décident s’ils veulent façonner ces changements de politique ou rester en retrait. »
Utiliser la psilocybine pour traiter les troubles psychologiques
Au fil des années, la recherche sur l’utilisation de la psilocybine pour traiter les troubles mentaux et psychologiques tels que les addictions, la dépression et le TSPT a explosé.
Étant donné qu’on estime que 40 % à 60 % des personnes atteintes de TSPT ne répondent pas aux médicaments de première ligne (ISRS) et qu’environ un tiers des patients diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur (TDM) présentent une dépression résistante aux traitements, il est logique que l’usage émergent de la psilocybine soit médical.
La psilocybine est nécessaire comme « option » parce que, comme le souligne Alan Davis, PhD, directeur du Center for Psychedelic Drug Research and Education (CPDRE) :
« Les traitements pharmacologiques actuels ne fonctionnent pas pour tout le monde et ne sont pas bien tolérés par de nombreuses personnes. »
L’an dernier, plusieurs études ont approfondi le sujet, dont une qui a examiné comment les drogues psychédéliques comme la psilocybine modifient l’activité cérébrale pour changer la perception de l’espace, du temps et du soi.
Pour suivre les changements d’activité cérébrale, des chercheurs de l’Université Washington à St. Louis ont utilisé l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). L’étude, qui « n’a pas eu de mal à recruter des participants », a impliqué sept jeunes adultes en bonne santé participant à des sessions d’IRMf régulières avant, pendant et après une dose élevée de psilocybine soigneusement contrôlée.
Financée en partie par le NIH, l’étude a rapporté que la psilocybine provoquait des changements majeurs de connectivité fonctionnelle (CF) dans tout le cerveau, trois fois plus que le méthylphénidate. La CF mesure la corrélation de l’activité entre différentes régions cérébrales (cortex cérébral, hippocampe, thalamus et cervelet).
Selon les résultats, la psilocybine a induit les plus grands changements dans les zones impliquées dans le réseau en mode par défaut, qui est le plus actif lorsque le cerveau n’est pas concentré sur une tâche précise et est censé régir le sens du temps, de l’espace et du soi chez les individus.
La psilocybine a en fait rendu l’activité au sein des réseaux cérébraux moins synchronisée. Plus important encore, les changements étaient atténués lorsque les participants effectuaient des tâches nécessitant de la concentration. Bien que la plupart de l’activité cérébrale revienne à la normale quelques jours après la prise de psilocybine, une réduction de la CF entre le réseau en mode par défaut et une partie de l’hippocampe a duré au moins trois semaines.
L’étude, selon le Dr Joshua Siegel, qui a dirigé l’équipe, peut aider à « déterminer si un nouveau médicament cible les bons récepteurs et à décider quelle est la dose optimale. »
Une étude distincte en septembre a évalué l’efficacité, la tolérance et la sécurité de la psilocybine chez des patients adultes atteints de TDM.
L’étude a regroupé cinq essais contrôlés randomisés (ECR) portant sur 472 patients adultes atteints de TDM traités à la psilocybine et a constaté que 40 % ont rapporté des résultats mitigés tandis que 60 % ont observé un effet bénéfique. 80 % des évaluations des effets anxiolytiques de la psilocybine pour le traitement du TDM ont trouvé que le médicament était « significativement plus efficace » pour améliorer les symptômes anxieux.
Ce n’est pas tout ; la psilocybine pourrait même aider les gens à arrêter de fumer. Dans une étude récente à Johns Hopkins, une seule dose de psilocybine suivie d’une TCC a entraîné des taux d’abstinence tabagique plus élevés chez les participants que ceux ayant reçu un patch à la nicotine et une TCC.
Une autre étude contrôlée a examiné l’effet de la psilocybine sur le traitement du trouble obsessionnel‑compulsif (TOC). Cette étude à long terme, qui a impliqué une dose unique de psilocybine, a vu la moitié des patients bénéficier d’une amélioration, les obsessions restant présentes mais moins dérangeantes.
« La psilocybine semble avoir un effet bénéfique universel pour une variété de troubles de santé mentale. Au cours des cinq prochaines années, il pourrait être possible qu’une clinique proposant une thérapie assistée par psychédéliques aide les personnes souffrant de dépendance, de dépression, de TSPT et d’autres affections, le tout dans un même cadre. »
– Davis
Comme nous l’avons partagé, les chercheurs ont constaté que la psilocybine était très efficace pour traiter la dépression, l’anxiété, le TSPT et d’autres troubles mentaux. Mais ce n’est pas tout ; les gens utilisent même la psilocybine pour le trouble de l’usage de l’alcool, et la dernière étude suggère que le médicament est réellement efficace pour traiter ce problème.
Utiliser la psilocybine pour répondre aux préoccupations de santé mentale chez les personnes dépendantes à l’alcool
De nouvelles recherches de la NYU Grossman School of Medicine ont montré que la psilocybine améliore la santé mentale des patients atteints de trouble de l’usage de l’alcool et engendre des changements de personnalité positifs et durables.
Lorsqu’on a observé les participants sept mois après la deuxième dose de psilocybine, ils se sont avérés nettement moins déprimés, vulnérables et impulsifs qu’avant la thérapie, comparés à ceux recevant un placebo. Ces patients étaient également plus ouverts à leurs pensées et émotions, c’est‑à‑dire plus ouverts, et montraient davantage d’extraversion.
Pour leur étude, les chercheurs ont examiné des essais cliniques antérieurs dans lesquels 83 hommes et femmes ont été traités par psychothérapie assistée par psilocybine (PAP) pour la dépendance à l’alcool. Les participants à l’essai ont été assignés aléatoirement soit à un placebo antihistaminique, soit à deux doses de psilocybine, et ont reçu une psychothérapie avant et après chaque séance.
« Comme l’impulsivité a longtemps été liée à la fois à la consommation excessive d’alcool et aux rechutes après traitement, les changements de personnalité induits par la psychothérapie assistée par psilocybine pourraient aider les personnes en rétablissement à rester résilientes face aux facteurs de stress internes et externes connus pour déclencher des rechutes. »
– Auteur principal Broc Pagni, PhD. Le Dr Pagni est chercheur postdoctoral au Département de psychiatrie de la NYU Grossman School of Medicine
L’étude a également révélé que, tandis que les femmes étaient plus susceptibles d’augmenter leur ouverture, les hommes étaient plus enclins à ressentir une hausse des émotions positives.
Des recherches supplémentaires sont toutefois nécessaires pour comprendre cette différence. Fait intéressant, la différence de genre a également été observée dans une autre étude testant les souvenirs de peur chez des rats adultes mâles et femelles qui avaient été entraînés à associer un son à un choc électrique au pied. Certains rats de l’étude ont reçu de la psilocybine, d’autres une substance de contrôle.
Le médicament a augmenté le taux d’extinction de la peur chez les mâles comparé au groupe contrôle, tandis que les femelles ont connu un ralentissement du taux d’extinction, montrant ainsi une plus grande peur par rapport au groupe contrôle. « Personne n’a étudié les différences sexuelles dans la réponse à la psilocybine, et nous devons en tenir compte dans les essais cliniques du médicament, » a déclaré Phillip Zoladz, PhD, professeur de psychologie à l’Ohio Northern University, qui a présenté ces résultats fin 2023 lors de la réunion annuelle de la Society of Neuroscience.
L’étude de la NYU Grossman vise maintenant à explorer si la psilocybine peut engendrer des changements de personnalité, comme observé chez les patients atteints de troubles liés à l’usage d’alcool, ainsi que dans les troubles liés à l’usage d’opioïdes.
Une autre étude menée par une équipe différente de la NYU Grossman, qui a été publiée en octobre, a révélé qu’une ou deux doses de psilocybine pourraient également aider à améliorer la santé mentale des patients atteints de cancer.
Des scientifiques de NYU Langone Health ont constaté que la PAP réduisait significativement les pensées obsessionnelles, l’anxiété, la dépression et la colère envers autrui chez les patients atteints de cancer. Les symptômes physiques associés au stress psychologique se sont également améliorés, le tout pendant jusqu’à six mois.
« Nos résultats suggèrent que les bienfaits pour la santé mentale de la thérapie à la psilocybine chez les patients cancéreux pourraient aller bien au‑delà de ce que nous avions compris auparavant. »
– Auteur principal Petros D. Petridis, MD, professeur assistant clinique au Département de psychiatrie de la NYU Grossman
Pour leur étude, les chercheurs ont analysé les données de deux essais cliniques antérieurs qui utilisaient la PAP pour traiter l’anxiété et la dépression chez 79 hommes et femmes atteints de cancer. Environ la moitié des participants a d’abord reçu une forte dose de psilocybine, tandis que les autres ont reçu soit une très petite dose du psychédélique, soit de la vitamine B3.
Les traitements ont ensuite été inversés entre les groupes après six ou sept semaines. Une psychothérapie a été fournie aux participants avant et après chaque séance de dosage. Les chercheurs avertissent que, dans les deux études, la plupart des participants ont pu deviner avec précision s’ils avaient reçu un placebo ou de la psilocybine.
Il est à noter que la psilocybine n’a provoqué aucune psychose ou paranoïa persistante. Cela, selon le Dr Stephen Ross, MD, auteur senior et directeur associé du Center for Psychedelic Medicine de la NYU Grossman, signifie que la psilocybine peut être administrée en toute sécurité sous une surveillance médicale étroite.
Entreprises développant des thérapies à base de psilocybine
Compte tenu des nombreux avantages de la psilocybine, plusieurs entreprises sont impliquées dans la commercialisation de ce médicament. Cela inclut Cybin (HELP ), une société dont la capitalisation boursière s’élève à 182,68 M$ dont les actions ont progressé de 14,5 % depuis le début de l’année et qui développe un programme propriétaire d’analogue déutératé de psilocybine (CYB003) pour traiter le TDM.
La société d’une capitalisation boursière de 526,5 M$ Mind Medicine a découvert que la psilocybine est sûre à administrer conjointement avec un antidépresseur, et que les effets perceptuels d’une dose de 100 µg de LSD sont équivalents à une dose de 20 mg de psilocybine.
Passons maintenant à une analyse plus approfondie de quelques noms majeurs activement impliqués dans le développement de traitements associés.
1. Atai Life Sciences
Cette société biopharmaceutique allemande en phase clinique développe des traitements ciblant divers troubles de santé mentale. L’été dernier, Atai Life Sciences a partagé une mise à jour sur la prochaine phase d’ELE‑101 (IV Psilocine) pour le TDM.
ELE‑101 est une forme synthétique de psilocine qui offre les avantages thérapeutiques de la psilocybine de façon contrôlable, plus cohérente et avec un traitement plus court. Avec ELE‑101, la société vise à améliorer la commodité et les résultats thérapeutiques pour les patients dépressifs tout en réduisant la charge sur les systèmes de santé.
ATAI Graphique du prix
Avec une capitalisation boursière de 297 M$, les actions de la société se négocient actuellement à 1,83 $, en hausse de plus de 33 % depuis le début de l’année. Elle affiche un BPA (TTM) de –0,80 et un PER (TTM) de –2,22.
En ce qui concerne les finances de l’entreprise, Atai Life Sciences a déclaré disposer de 101 M$ en liquidités, équivalents de liquidités, liquidités restreintes et titres à court terme au 30 septembre 2024. Au cours du troisième trimestre 2024, ses dépenses de R & D se sont élevées à 12,4 M$, les dépenses G & A à 10,3 M$ et la perte nette à 26,3 M$.
« Notre équipe se concentre sur la réalisation de ces essais avec le plus grand rigueur scientifique et est motivée par notre objectif de devenir le leader du développement de nouvelles options de traitement psychédélique pour les patients en santé mentale qui ont besoin de solutions innovantes, sûres et efficaces. »
– Co‑fondateur et co‑PDG Dr. Srinivas Rao
2. Compass Pathways
Cette société étudie un traitement investigateur à base de psilocybine pour le TSPT et l’anorexie mentale. L’étude randomisée de phase 2b du traitement à la psilocybine pour la dépression résistante aux traitements a été la plus grande étude clinique jamais réalisée sur le traitement à la psilocybine. L’essai, qui a inclus 233 patients, a évalué l’efficacité et la sécurité de son COMP360 à trois doses — 25 mg, 10 mg et 1 mg.
Le plus grand essai de phase 2 à ce jour sur la psilocybine a suggéré qu’une dose de 25 mg associée à une psychothérapie avant et après le dosage pouvait produire un effet antidépresseur rapide et durable pendant jusqu’à 12 semaines.
CMPS Graphique du prix
Avec une capitalisation boursière de 304,47 M$, les actions de la société se négocient actuellement à 4,55 $, en hausse de plus de 9,8 % depuis le début de l’année. Elle affiche un BPA (TTM) de –2,19 et un PER (TTM) de –2,03. À la fin du 3ᵉ trimestre 2024, Compass Pathways a déclaré une trésorerie de 207 M$. Au cours du trimestre, l’entreprise a procédé à une réorganisation stratégique afin de concentrer tous ses efforts sur le programme COMP360, ce qui a entraîné une réduction de 30 % de son personnel.
Conclusion
Ainsi, les champignons magiques gagnent en popularité, non seulement à des fins récréatives mais aussi médicinales. Cependant, l’usage de la psilocybine pour traiter la dépression, l’anxiété, les addictions et d’autres troubles psychologiques demeure au stade de la recherche. Le statut illégal de la psilocybine et le besoin d’essais cliniques plus vastes évaluant l’efficacité thérapeutique et la sécurité du médicament sont les principales raisons qui limitent actuellement son utilisation plus large.
Cependant, comme le montrent les études, la psilocybine offre un traitement prometteur pour un éventail de conditions de santé mentale. Le potentiel remarquable de la psilocybine nécessite une meilleure compréhension des réponses spécifiques au genre et des préoccupations de sécurité afin qu’elle puisse être rendue accessible à des millions de personnes confrontées à des problèmes de santé mentale et redéfinir le paysage thérapeutique pour le mieux !
