Novartis, l’étude Phase III HARBOR, ne parvient pas à atteindre l’endpoint principal en DM1

Novartis a déclaré le 8 septembre 2026 que l’étude mondiale Phase III HARBOR évaluant delpacibart etedesiran (del-desiran) chez les personnes atteintes de dystrophie myotonique de type 1 (DM1) n’a pas démontré d’amélioration statistiquement significative par rapport au placebo sur l’endpoint principal du temps d’ouverture de la main vidéo (vHOT), une mesure innovante de la myotonie de la main.

La divulgation a été émise depuis Bâle sous forme d’annonce ad hoc conformément à l’article 53 des règles d’inscription suisses. Novartis a indiqué que des preuves d’activité clinique dans les endpoints secondaires et les analyses exploratoires avaient été observées, et que les résultats de sécurité de HARBOR étaient généralement cohérents avec les données précédemment rapportées. La société évalue l’ensemble des données de HARBOR et s’engagera avec les autorités sanitaires pour déterminer le parcours de développement le plus approprié pour del-desiran.

“Malgré des décennies de recherche, il n’existe toujours aucune option de traitement approuvée pour le DM1, et les patients et les aidants continuent de faire face à un fardeau quotidien important,” a déclaré Shreeram Aradhye, président, développement et directeur médical de Novartis. Aradhye a indiqué que développer des thérapies pour une maladie complexe comme le DM1 reste difficile et que les revers font partie du progrès scientifique. Il a déclaré que la société reste déterminée à identifier le parcours de développement le plus approprié pour le programme del-desiran et à faire progresser des approches innovantes pour les personnes vivant avec le DM1 et d’autres maladies neuromusculaires graves.

Le DM1 est une maladie neuromusculaire progressive, multisystémique et hétérogène causée par une expansion de répétitions CTG dans le gène de la kinase protéique DM1 (DMPK). Les personnes atteintes de DM1 peuvent présenter une gamme de symptômes internes et systémiques, dont la myotonie, la faiblesse musculaire et une fonction manuelle altérée, ce qui peut affecter les activités quotidiennes, l’indépendance et la qualité de vie.

Del-desiran est un conjugat d’anticorps oligonucleotide (AOC) expérimental conçu pour cibler la cause sous-jacente du DM1. La thérapie se compose d’un anticorps monoclonal ciblant les muscles qui se lie au récepteur de la transferrine 1 (TfR1) et est conjugué à un ARN interferant (siRNA) conçu pour induire la dégradation de l’ARNm toxique causant la maladie DMPK. Del-desiran a reçu les désignations de médicament orphelin, Fast Track et Breakthrough Therapy de la Food and Drug Administration américaine, ainsi que la désignation de produit médical orphelin dans l’Union européenne.

L’étude HARBOR

HARBOR est une étude mondiale de Phase III, randomisée, double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité de del-desiran sur 54 semaines chez environ 150 personnes atteintes de DM1, selon la société. Les participants ont été randomisés pour recevoir del-desiran ou placebo toutes les huit semaines. L’endpoint principal est le vHOT, et les endpoints secondaires clés comprennent la force musculaire mesurée par la force de préhension manuelle et le score total de test musculaire quantitatif (QMT), les activités de la vie quotidienne mesurées par DM1-Activ, et la mobilité et la fonction physique mesurées par le test de marche/course de 10 mètres.

L’enregistrement ClinicalTrials.gov de l’étude, sous l’identifiant NCT06411288, indique Avidity Biosciences comme sponsor principal et porte le titre officiel « Étude randomisée, double aveugle, contrôlée par placebo, mondiale de Phase 3 pour évaluer l’efficacité et la sécurité de l’AOC intraveineuse 1001 pour le traitement de la dystrophie myotonique de type 1. ». L’enregistrement indique que l’étude a débuté le 30 mai 2024, a atteint sa date de complétion primaire le 23 juillet 2026, et a été marquée comme terminée le 29 juillet 2026, avec un nombre réel d’inscrits de 159 participants.

Selon l’entrée du registre, les participants ont reçu une perfusion intraveineuse de del-desiran ou de placebo toutes les huit semaines pour un total de sept doses, la dose finale étant administrée à la semaine 48 et une évaluation finale à la semaine 54, après une période de dépistage pouvant atteindre six semaines. L’étude a recruté des participants âgés de 16 à 65 ans avec un diagnostic clinique et génétique de DM1, défini par un nombre de répétitions CTG d’au moins 100, qui pouvaient marcher de façon indépendante sur au moins 10 mètres lors du dépistage. Les sites d’essai listés couvrent les États-Unis, le Canada, le Danemark, la France, l’Allemagne, l’Italie, le Japon, les Pays-Bas, l’Espagne et le Royaume-Uni. L’entrée indique également que les participants ayant terminé les évaluations de la semaine 54 avaient la possibilité de s’inscrire à une étude d’extension à dose ouverte, sous réserve d’une approbation réglementaire, et qu’un comité indépendant de surveillance des données examinait les données de sécurité, de tolérance et d’efficacité à intervalles réguliers.

Pipeline AOC et orientations financières

Novartis a déclaré que del-desiran est l’une des trois thérapies de conjugat d’anticorps oligonucleotide ajoutées à son pipeline neuromusculaire par le biais de l’acquisition d’Avidity Biosciences. La société fait avancer delpacibart zotadirsen (del-zota) chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne avec des mutations susceptibles de permettre le saut d’exon 44 (DMD44). Elle a déposé del-zota pour une approbation accélérée et a obtenu la désignation de revue prioritaire de la FDA. Novartis prévoit également de rencontrer la FDA pour les prochaines étapes concernant delpacibart braxlosiran (del-brax) dans la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD), que la société a déclaré être basée sur des données biomarqueurs positives récentes de Phase I/II.

En parallèle du résultat HARBOR, Novartis a déclaré qu’elle maintient son orientation de taux de croissance annuel composé des ventes sur cinq ans de 5 à 6 % pour 2025 à 2030.