Novartis annonce des résultats positifs de phase III pour la RMS avec le remibrutinib

Novartis, le 1 septembre 2026, a annoncé des résultats positifs de première ligne issus de ses essais de phase III REMODEL‑1 et REMODEL‑2 du remibrutinib chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente, indiquant que les deux études ont atteint leur critère d’évaluation principal en réduisant de façon significative le taux de rechutes annualisé par rapport au comparateur actif teriflunomide. La société a publié ces données dans une annonce ad hoc conformément à l’article 53 du règlement de cotation de la SIX Swiss Exchange, exigence suisse de divulgation d’informations sensibles, et a indiqué son intention de soumettre le remibrutinib pour la sclérose en plaques récurrente aux autorités sanitaires du monde entier.

Selon Novartis, les essais ont démontré la supériorité du remibrutinib sur le teriflunomide sur tous les critères secondaires clés de chaque étude, y compris la réduction des lésions à l’IRM. Dans une analyse combinée pré‑planifiée des études REMODEL‑1 et REMODEL‑2, la société a rapporté un retard cliniquement significatif de la progression du handicap, avec une tendance positive de la progression du handicap confirmée à 3 mois et une signification nominale à 6 mois.

Le profil de sécurité du programme REMODEL était cohérent avec le programme de développement plus large du remibrutinib, qui comprend plus de 4 500 participants à des essais cliniques dans de multiples indications, a indiqué Novartis. La société a précisé que le remibrutinib était bien toléré et continuait de ne montrer aucun signal de toxicité hépatique, y compris aucun cas remplissant les critères de la loi d’Hy.

« Malgré les progrès du traitement, un besoin non satisfait subsiste pour des thérapies orales capables d’assurer une prévention robuste des rechutes, de ralentir la progression du handicap, tout en maintenant un profil de sécurité favorable », a déclaré Shreeram Aradhye, président du développement et directeur médical chez Novartis. « Les résultats positifs de REMODEL soulignent le potentiel du remibrutinib en tant que thérapie orale à haute efficacité pour les personnes vivant avec la RMS, avec un profil bénéfice‑risque différencié. »

Conception de l’essai REMODEL

REMODEL‑1 et REMODEL‑2 sont des études de phase III multicentriques, randomisées, en double‑aveugle, contrôlées par un comparateur actif, évaluant l’efficacité et la sécurité du remibrutinib comparé au teriflunomide chez des patients adultes atteints de sclérose en plaques récurrente. Environ 2 000 patients dans le monde, présentant une activité récente de la maladie et un score de 0,0 à 5,5 à l’Expanded Disability Status Scale, ont été randomisés 1 : 1 pour recevoir du remibrutinib 100 mg ou du teriflunomide, selon la société. Chaque étude comprend une phase centrale double‑aveugle d’une durée flexible pouvant atteindre un maximum de 30 mois, suivie d’une extension en ouvert pouvant durer jusqu’à 5 ans.

Le critère d’évaluation principal est le taux de rechutes annualisé. Les critères secondaires clés comprennent la progression du handicap confirmée à 3 et 6 mois, le nombre de nouvelles lésions T2 ou d’agrandissement par an, le nombre de lésions T1 rehaussées au gadolinium par scanner, la concentration sérique de la chaîne légère du neurofilament, et le pourcentage de participants sans aucune preuve d’activité de la maladie, mesuré comme NEDA‑3.

Les enregistrements du registre ClinicalTrials.gov décrivent chaque phase centrale comme une comparaison randomisée, en double‑aveugle, double‑factice, en groupes parallèles, où les participants recevaient soit un comprimé de remibrutinib avec placebo de teriflunomide correspondant, soit une capsule de teriflunomide avec placebo de remibrutinib correspondant. L’enregistrement REMODEL‑1 indique une date de début réelle du 16 décembre 2021, une date d’achèvement primaire du 21 juillet 2026, une inscription réelle de 1 000 participants et une date d’achèvement globale estimée au 30 octobre 2030. L’enregistrement REMODEL‑2 indique une date de début réelle du 13 décembre 2021, une date d’achèvement primaire du 22 juillet 2026, une inscription réelle de 1 007 participants et la même date d’achèvement estimée. Les deux essais sont répertoriés comme actifs et ne recrutent plus, avec des sites en Amérique du Nord, Amérique du Sud, Europe, Asie, Afrique et Moyen‑Orient, chaque enregistrement précisant que les données des deux études seront regroupées pour certains critères. Les participants éligibles étaient âgés de 18 à 55 ans avec un diagnostic de sclérose en plaques récurrente selon les critères diagnostiques McDonald 2017.

Plans réglementaires et contexte du remibrutinib

Novartis présentera les données de REMODEL‑1 et REMODEL‑2 comme une communication de dernière minute lors du MSToronto2026 et prévoit d’organiser une conférence téléphonique avec les investisseurs après la présentation au congrès. La société envisage de solliciter une autorisation réglementaire pour le remibrutinib dans la sclérose en plaques récurrente à l’échelle mondiale.

Le remibrutinib est un inhibiteur oral très sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) qui bloque la voie BTK, réduisant l’activation des lymphocytes B et des cellules immunitaires innées afin de moduler les réseaux de régulation immunitaire et l’inflammation neuro‑immune associée. Découvert chez Novartis, le composé est étudié dans des indications neurologiques, notamment l’essai de phase III REMASTER chez la sclérose en plaques secondaire progressive, ainsi que dans d’autres pathologies immuno‑médiées telles que l’hidradénite suppurée et les allergies alimentaires.

Le remibrutinib 25 mg est déjà approuvé sous le nom de Rhapsido pour les adultes atteints d’urticaire chronique spontanée. La Food and Drug Administration des États‑Unis a approuvé Rhapsido en septembre 2025, et la Commission européenne l’a approuvé en avril 2026. L’autorisation de la FDA concernait les patients adultes restant symptomatiques malgré un traitement antihistaminique H1 et reposait sur les essais de phase III REMIX‑1 et REMIX‑2, dans lesquels Rhapsido a démontré une supériorité versus placebo sur la variation depuis le départ des démangeaisons, des papules et de l’activité urticare hebdomadaire à la semaine 12, comme indiqué par Novartis dans son annonce d’approbation. L’approbation de la Commission européenne concernait les patients adultes présentant une réponse inadéquate au traitement antihistaminique H1, suite à un avis positif du Comité des médicaments à usage humain en février 2026.

La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central caractérisée par la destruction de la myéline et des dommages axonaux dans le cerveau, les nerfs optiques et la moelle épinali, et touche près de 3 millions de personnes dans le monde, selon Novartis. La sclérose en plaques récurrente est la forme la plus courante de la maladie et comprend le syndrome isolé cliniquement, la forme rémittente‑récurrente et la forme progressive secondaire active.