Imfinzi-Enfortumab Vedotin obtient une revue prioritaire de la FDA pour le cancer de la vessie

La demande supplémentaire de licence biologique (sBLA) d’AstraZeneca pour Imfinzi (durvalumab) en combinaison avec enfortumab vedotin a été acceptée et a reçu une revue prioritaire de la Food and Drug Administration américaine pour les patients atteints de cancer de la vessie à invasion musculaire (MIBC) qui ne sont pas éligibles à la chimiothérapie à base de cisplatine ou qui l’ont refusée, AstraZeneca a annoncé (AZN ) le 25 septembre 2026.

La date prévue par le Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), c’est‑à‑dire la date d’action de la FDA pour sa décision réglementaire, est attendue au cours du quatrième trimestre 2026, selon l’entreprise. Selon l’annonce, la FDA accorde la revue prioritaire aux demandes de médicaments qui, si elles sont approuvées, offriraient des améliorations significatives par rapport aux options de traitement disponibles en démontrant des gains de sécurité ou d’efficacité, en prévenant des affections graves ou en améliorant l’observance des patients.

Susan Galbraith, vice‑présidente exécutive, Recherche et Développement en oncologie hématologie chez AstraZeneca, a déclaré : “Cette revue prioritaire renforce le potentiel d’Imfinzi à devenir le traitement immunothérapeutique de référence pour le cancer de la vessie à invasion musculaire, où les patients connaissent des taux élevés de récidive malgré la cystectomie.” Elle a ajouté que, si le traitement était approuvé, le schéma serait le premier traitement périopératoire avec enfortumab vedotin administré uniquement avant la chirurgie.

Le dossier repose sur les résultats de l’essai de phase III VOLGA. Dans une analyse intermédiaire prévue, le traitement périopératoire avec Imfinzi en combinaison avec l’enfortumab vedotin néoadjuvant a démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement pertinentes de la survie sans événement et de la survie globale par rapport à la cystectomie radicale, chirurgie d’ablation de la vessie, avec ou sans traitement adjuvant approuvé, a indiqué l’entreprise. La sécurité et la tolérance de la combinaison étaient cohérentes avec les profils de sécurité connus des médicaments individuels, aucun nouveau signal de sécurité n’ayant été identifié.

AstraZeneca a d’abord divulgué les résultats intermédiaires de haut niveau du VOLGA le 14 mai 2026. À ce moment‑là, l’entreprise a également indiqué qu’un deuxième bras expérimental, Imfinzi périopératoire plus Imjudo (tremelimumab) combiné à l’enfortumab vedotin néoadjuvant, avait montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans événement avec une tendance favorable pour la survie globale ; ces données de survie globale n’étaient pas statistiquement significatives lors de l’analyse intermédiaire et seront réévaluées formellement lors d’une analyse ultérieure. Thomas Powles, MD, professeur, président du Barts Cancer Centre (QMUL), Londres, et investigateur coordinateur international de l’essai, a déclaré en mai : “Les résultats du VOLGA montrent que le durvalumab périopératoire prolonge de façon significative la survie sans événement et la survie globale lorsqu’il est combiné à l’enfortumab vedotin néoadjuvant, avec un profil de sécurité maîtrisable, comparé à la chirurgie pour les patients dans ce contexte à visée curative.” Galbraith a décrit le VOLGA à l’époque comme la troisième lecture positive de l’entreprise en cancer de la vessie, aux côtés des essais NIAGARA et POTOMAC.

Selon l’entreprise, les demandes d’autorisation réglementaire basées sur les résultats du VOLGA sont actuellement en cours d’examen dans l’UE, au Japon et dans plusieurs autres pays.

Conception de l’essai VOLGA

VOLGA est un essai mondial de phase III, randomisé, en ouvert, multi‑centres, évaluant le traitement périopératoire Imfinzi avec ou sans Imjudo en combinaison avec l’enfortumab vedotin néoadjuvant chez les patients atteints de MIBC subissant une cystectomie radicale et qui ne sont pas éligibles à la cisplatine ou l’ont refusée, comparé à la cystectomie radicale avec ou sans traitement adjuvant approuvé.

Dans l’essai, 695 patients ont été randomisés 1:1:1 dans le bras 1 (trois cycles d’Imfinzi et d’enfortumab vedotin plus deux cycles d’Imjudo avant la chirurgie, suivis de neuf cycles d’Imfinzi plus un cycle d’Imjudo en tant que traitement adjuvant), le bras 2 (trois cycles d’Imfinzi et d’enfortumab vedotin avant la chirurgie, suivis de neuf cycles d’Imfinzi en monothérapie adjuvante) et le bras 3, le bras comparateur. L’essai a été mené dans 182 centres répartis dans 25 pays d’Europe, d’Amérique du Nord, d’Amérique du Sud et d’Asie.

Les deux critères d’end‑point principaux sont la survie sans événement pour les deux bras expérimentaux comparée au bras comparateur, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première récidive après cystectomie radicale, la première progression chez les patients n’ayant pas subi de cystectomie radicale, l’échec de la cystectomie radicale chez les patients présentant une maladie résiduelle, ou le décès toutes causes confondues. Les critères secondaires comprennent la survie globale, la réponse pathologique complète, la survie sans maladie et le downstaging pathologique pour les deux bras expérimentaux.

Contexte de la maladie et autorisations existantes d’Imfinzi

Environ un patient sur quatre atteint de cancer de la vessie présente une maladie à invasion musculaire, dans laquelle la tumeur envahit la paroi musculaire de la vessie sans métastases à distance, selon l’annonce. Jusqu’à 50 % des patients ne sont pas éligibles à la chimiothérapie à base de cisplatine en raison d’une fonction rénale altérée ou de comorbidités, et le traitement standard pour ces patients a historiquement été la cystectomie radicale seule. Environ 50 % des patients atteints de MIBC qui subissent une chirurgie d’ablation de la vessie connaissent une récidive de la maladie. Le cancer de la vessie est le huitième cancer le plus fréquent dans le monde, avec plus de 635 000 cas diagnostiqués chaque année, et environ 15 000 patients seront traités pour le MIBC aux États‑Unis en 2026, selon l’estimation épidémiologique des relations investisseurs de l’entreprise.

Imfinzi est approuvé dans plus de 50 pays pour les patients atteints de CMI éligibles à la cisplatine, sur la base de l’essai de phase III NIAGARA. En 2025, NIAGARA a établi une nouvelle norme de soins en ajoutant l’Imfinzi périopératoire à la chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine et à la cystectomie radicale, a déclaré l’entreprise. L’Imfinzi en combinaison avec l’induction et le maintien du Bacille Calmette‑Guérin (BCG) est approuvé aux États‑Unis, au Japon et dans d’autres pays pour les patients atteints de cancer de la vessie non musculaire invasif à haut risque, naïfs de BCG, sur la base de l’essai de phase III POTOMAC ; au moment de la divulgation VOLGA en mai, cette indication était encore en cours d’examen aux États‑Unis, dans l’UE, au Japon et dans plusieurs autres pays.

En juillet 2026, des résultats positifs de haut niveau de l’essai de phase III NILE ont montré que l’Imfinzi associé à la chimiothérapie offrait une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie globale par rapport à la chimiothérapie en première ligne chez les patients présentant un cancer urothélial non résécable, localement avancé ou métastatique à forte expression de PD‑L1, a déclaré l’entreprise.

Imfinzi est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la protéine PD‑L1 et bloque son interaction avec les protéines PD‑1 et CD80, contrecarrant les stratégies d’évasion immunitaire de la tumeur et libérant l’inhibition des réponses immunitaires. Depuis la première autorisation en mai 2017, plus de 470 000 patients ont été traités avec Imfinzi, selon l’entreprise, qui a indiqué que les résultats VOLGA seront présentés lors d’une prochaine réunion médicale.