Biotechnologie
Nouveau vaccin à ARN messager pourrait lutter contre les infections à C. difficile résistantes aux antibiotiques
Bactéries qui ripostent
Les infections bactériennes sont beaucoup moins mortelles qu’avant l’introduction des antibiotiques.
“Avant que nous n’ayons des antibiotiques, des infections comme la scarlatine pouvaient même entraîner des problèmes cardiaques. La chirurgie conduisait souvent à des infections mortelles dans le sang comme la bactériémie ou la septicémie.”
Parce que les antibiotiques sauvent silencieusement tant de vies chaque jour, nous avons commencé à les prendre pour acquis. Mais cela est loin d’être une hypothèse sûre. Les bactéries évoluent très rapidement, et ne pas mourir des suites d’antibiotiques est une forte pression évolutive. Il est donc courant qu’un nouvel antibiotique perde son efficacité après 10-15 ans.
La seule chose qui a maintenu les antibiotiques à la tête de la résistance bactérienne était l’effort des chercheurs pour continuer à trouver de nouvelles molécules décennie après décennie. C’est une guerre silencieuse entre les chercheurs et les pathogènes.
Récemment, les pathogènes ont commencé à gagner. La résistance aux antibiotiques est un problème croissant, en particulier en ce qui concerne les maladies contractées à l’hôpital. La résistance aux antibiotiques tue plus de 1,27 million de personnes par an dans le monde. Très peu de nouvelles classes d’antibiotiques ont été découvertes depuis 2000.
Source: Aphage
En raison de cette résistance aux antibiotiques croissante, certaines infections comme Clostridium difficile sont devenues plus fréquentes, en particulier dans les hôpitaux et parmi les patients affaiblis, les enfants et les personnes âgées.
- Difficile est une infection particulièrement astucieuse car elle attaque le système digestif. Le principal traitement est un traitement prolongé d’antibiotiques.
- Cependant, parce que les antibiotiques ciblent également les bactéries bénéfiques du microbiome intestinal, C. difficile profite souvent de leur absence, libérant des toxines dans le colon qui permettent à C. difficile de prospérer.
Donc l’annonce du développement d’un premier vaccin contre C. difficile est une nouvelle importante. Elle a été faite par des chercheurs de la Penn Medicine et de l’Hôpital pour enfants de Philadelphie et publiée dans la publication scientifique prestigieuse Science, sous le titre “Un vaccin à ARN messager multivalent protège contre l’infection à Clostridioides difficile”.
Infections à C. difficile
C. difficile est une bactérie qui cause une infection du colon, qui peut causer des symptômes tels que la diarrhée et la fièvre et, dans les cas graves, jusqu’à la perforation de l’intestin, l’insuffisance rénale ou la mort.
Les infections à C. difficile (CDI) affectent environ 500 000 patients par an aux États-Unis et causent 30 000 décès.
Un autre effet des CDI est qu’elles ont tendance à se reproduire dans 35 % des cas. Parmi ces premiers cas de récidive, 60 % se reproduiront davantage, pouvant potentiellement devenir un problème chronique.
Comme les CDI affectent principalement les populations vulnérables, les très jeunes ou les personnes âgées, ou les personnes gravement malades, cela peut également réduire leur capacité à se remettre d’autres problèmes de santé. Les spores de C. difficile sont également très résistantes, ce qui rend difficile leur élimination complète dans l’environnement, en particulier dans les hôpitaux et les établissements de soins.
Vaccin à ARN messager contre C. difficile
Parce que C. difficile cible principalement les patients vulnérables, il serait idéal de prévenir les infections dès le départ.
Cependant, un problème que les chercheurs ont rencontré dans la création d’un vaccin contre C. difficile est que la bactérie peut se cacher dans des biofilms ou des spores très résistantes, ce qui la fait apparaître sous différentes formes au système immunitaire.
Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont utilisé la plate-forme de vaccin à ARN messager-LNP (Lipid NanoParticle), la même plate-forme qui nous a donné les vaccins à ARN messager contre le COVID-19.
Contrairement aux vaccins traditionnels, les vaccins à ARN messager peuvent entraîner le système immunitaire à cibler la bactérie de plusieurs manières.
“Alors que la plupart des vaccins stimulent le système immunitaire pour créer des anticorps spécifiques, les vaccins à ARN messager étaient des candidats parfaits pour un vaccin contre C. difficile car ils peuvent être facilement conditionnés pour stimuler le système immunitaire à faire plus d’une chose pour se protéger contre une bactérie, un virus ou un champignon,”
Drew Weissman, 2023 laureate du prix Nobel MD, PhD, et co-auteur de l’étude.
Le vaccin à ARN messager contre C. difficile a été conçu pour cibler une enzyme trouvée dans des souches diverses de cette bactérie qui traite plusieurs facteurs de surface nécessaires à la colonisation et à la virulence intestinales.
Donc, non seulement cela devrait-il aider à cibler la bactérie en général, mais cela devrait, au moins en théorie, affecter particulièrement les souches les plus virulentes.
Lorsqu’il a été testé sur des modèles animaux, le vaccin expérimental a créé une forte réponse immunitaire contre toutes les formes de C. difficile, y compris les cellules végétatives et les spores. La réponse immunitaire a été médiée par des cellules T à longue durée de vie, des immunoglobulines G anti-toxines et des réponses d’anticorps mucosaux.
Source: Science
Cela a permis une survie de 100 % des souris, ainsi qu’aucun impact mesurable sur le reste du microbiome intestinal, de plus en plus compris comme un facteur clé pour maintenir la santé globale.
Effet sur la résistance aux antibiotiques
La résistance croissante aux antibiotiques menace de causer un tollé énorme dans les années à venir. D’ici 2050, les décès dus à la résistance aux antibiotiques pourraient s’élever à 10 millions par an, soit près de 10 fois plus que le lourd tollé déjà actuel.
“La résistance aux antimicrobiens (AMR) a causé 1,27 million de décès directs en 2019, avec 1 enfant sur 5 ayant moins de 5 ans parmi les victimes. Et 4,95 millions de personnes qui sont décédées en 2019 ont souffert d’infections à germes résistants aux médicaments, telles que les infections des voies respiratoires inférieures, du sang et de l’abdomen.”
Certaines solutions pourraient être déployées bientôt, comme polymères antibactériens, ou “antibiotiques vivants” (bactériophages).
Mais une situation idéale serait d’éviter de créer et de propager la résistance aux antibiotiques dès le départ. De cette façon, de nouvelles classes de molécules ou de méthodes thérapeutiques pourraient durer plus longtemps avant que les bactéries ne développent un moyen de leur échapper.
Plus il existe de vaccins, en particulier pour les bactéries nécessitant une utilisation intensive d’antibiotiques comme C. difficile, moins la résistance se développera.
Donc, non seulement ce vaccin pourrait-il réduire le problème croissant de la résistance aux antibiotiques de C. difficile et des décès associés, mais il pourrait également réduire l’émergence et la prévalence de la résistance aux antibiotiques pour d’autres maladies également.
Élargir les applications de l’ARN messager
Comme nous l’avons récemment discuté dans “Lutter contre le cancer avec la biotechnologie – Pourquoi les vaccins à ARN messager sont un tel progrès,” la technologie à ARN messager s’étend rapidement à de nouvelles applications.
Une telle application est le traitement du cancer, où le système immunitaire est entraîné par les injections d’ARN messager pour trouver et tuer les cellules cancéreuses de la même manière qu’elles le font contre le COVID-19 avec les vaccins de la pandémie.
D’autres candidats au traitement à ARN messager examinent le traitement d’autres maladies persistantes résistantes au traitement, comme la maladie de Lyme, le paludisme ou le virus de l’herpès simplex.
En fin de compte, l’ARN messager pourrait même être utilisé pour traiter les allergies et les maladies auto-immunes, guérir les organes endommagés ou être utilisé pour des thérapies géniques plus sûres.
Investir dans les vaccins à ARN messager
L’ARN messager est devenu, en grande partie en raison de la pandémie, un favori des investisseurs en 2020-2022. Le refroidissement nécessaire des ventes de vaccins à ARN messager après la pandémie a entraîné une baisse des prix de nombreuses actions liées à l’ARN messager.
Cela ne change pas le fait que la technologie est remarquablement puissante pour prévenir les maladies, des maladies infectieuses au cancer et peut-être aux maladies rares, aux syndromes auto-immuns, etc. Et l’expertise dans les vaccins à ARN messager donne un avantage sérieux à certaines sociétés pour apporter cette technologie à de nouveaux domaines de la médecine.
Vous pouvez investir dans les sociétés de vaccins à ARN messager par l’intermédiaire de nombreux courtiers, et vous pouvez trouver ici, sur securities.io, nos recommandations pour les meilleurs courtiers aux États-Unis, Canada, Australie, Royaume-Uni, ainsi que de nombreux autres pays.
Si vous n’êtes pas intéressé par les seules sociétés de vaccins à ARN messager, vous pouvez également examiner les fonds négociés en bourse (ETF) de biotechnologie comme WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), ou First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), qui fourniront une exposition plus diversifiée pour capitaliser sur l’économie biotechnologique en croissance.
Sociétés offrant des solutions à ARN messager
(BNTX )
L’une des sociétés leaders dans les thérapies contre le cancer à ARN messager est BioNTech, qui se construit sur son succès dans le développement du vaccin à ARN messager contre le COVID-19 commercialisé par Pfizer.
Cancer
BioNTech a actuellement 11 candidat différent dans les traitements contre le cancer, couvrant le cancer des ovaires, de la prostate, des intestins, de la peau, de la tête, du cou et de plusieurs tumeurs solides.
La plupart des essais cliniques sur le traitement du cancer sont en phase 1/2, avec trois candidats déjà en phase III.
Source: BioNTech
Au total, la société a 21 programmes cliniques en oncologie. Cela inclut non seulement l’ARN messager, mais également les petites molécules, les agents immuno-oncologiques (IO) et les conjugués d’anticorps médicaments (ADC).
Le premier produit oncologique devrait être potentiellement lancé en 2026.
Source: BioNTech
Maladies infectieuses
BioNTech est également restée leader dans les vaccins contre le COVID-19, avec plus de 50 % de parts de marché, et des vaccins respiratoires combinés (COVID + grippe) prévus pour fin 2025 ou 2026 si approuvés.
En ce qui concerne les maladies infectieuses, BioNtech poursuit des vaccins contre la varicelle, l’herpès, la tuberculose, le paludisme et la maladie de Mpox. Parmi ceux-ci, les maladies qui affectent le plus de personnes sont les virus de l’herpès (3,7 milliards de personnes infectées), le paludisme (249 millions) et la tuberculose (10,6 millions).
Source: BioNTech
IA
BioNTech est également très active dans le domaine de l’IA-Biotech, avec la création en 2020 et l’acquisition complète en 2023 de la société InstaDeep AI.
Source: BioNTech
InstaDeep est la “première plate-forme d’immunothérapie à l’IA”, utilisant la technologie LLM sur des séquences d’ADN et de protéines, l’IA vision pour l’analyse histologique (tissus sous microscope) et l’IA agent pour l’automatisation de laboratoire et le contrôle qualité.
L’objectif est de déployer l’IA sur l’ensemble du pipeline de R&D.
Il utilise un cluster de supercalculateur avec 224 GPU Nvidia H100 et 86 000 cœurs CPU, avec 0,5 ExaFLOPS, ce qui le place dans le top 100 mondial. Les modèles d’IA de génomique d’InstaDeep sont parmi les plus téléchargés, illustrant à quel point ils sont “à l’état de l’art” dans ce domaine.
Finances
L’argent de la pandémie a donné à la société une position très solide, avec 16,9 milliards d’euros en liquidités totales disponibles au milieu de 2024. En 2023, les vaccins contre le COVID-19 ont généré 3,8 milliards d’euros de revenus, pour un bénéfice brut de 3,2 milliards d’euros.
Cela devrait probablement ralentir en 2024, mais dans l’ensemble, la société a des finances très solides pour ce qui est encore en fin de compte une société de biotechnologie en démarrage avec seulement un produit commercialisé.
