Comment CRISPR peut-il être utilisé pour traiter le cancer

CRISPR au-delà des maladies génétiques

Lorsque CRISPR-Cas9 a été découvert pour la première fois et a valu à ses découvreurs un prix Nobel en 2020, la première application évidente de cette technologie était la thérapie génique. En effet, CRISPR permet une édition génétique très précise et ciblée, rendant possible l’idée de corriger des séquences génétiques anormales chez les patients.

Mais un autre potentiel croissant de CRISPR réside dans l’oncologie (traitement du cancer), une application qui fait l’objet du plus grand nombre d’essais cliniques d’édition génétique en cours.

Source: ARK Investir

L’une des premières applications de CRISPR à la recherche sur le cancer consiste à remplacer les anciens outils de modification génétique. CRISPR étant moins cher, plus rapide et plus simple, il ouvre la porte à davantage de chercheurs travaillant avec des modèles animaux génétiquement modifiés, comme les souris.

Mais CRISPR, en tant qu’outil destiné aux chercheurs, n’est qu’un début et pourrait devenir une arme contre les cancers.

Guérir le cancer avec CRISPR ?

Le principal obstacle à la guérison du cancer est qu’il ne s’agit pas d’une seule maladie. Chaque cancer est constitué de cellules anormales à sa manière. Cela signifie qu’aucun médicament chimique n’est susceptible d’agir sur tous les cancers, car chacun aura un modèle unique de résistance et de faiblesses.

Une stratégie prometteuse consiste à prélever des cellules immunitaires du patient et à les modifier afin qu’elles se concentrent sur la destruction des cellules cancéreuses. Les cellules sont ensuite multipliées en laboratoire et réinjectées au patient.

Source: Cancer.gov

Telles sont les bases des thérapies prometteuses contre le cancer CAR-T (Chimeric Antigen Receptor).

D’autres méthodes similaires utilisent un autre type de cellule immunitaire que le lymphocyte T, comme le lymphocyte NK (Natural Killer). Dans tous les cas, CRISPR est également utilisé pour améliorer les cellules afin qu'elles ne soient pas rejetées par le corps du patient, et avec une efficacité accrue dans la détection et la destruction du cancer.

Les thérapies les plus avancées cherchent à créer des cellules CAR-T ou CAR-NK qui peuvent être produites en grands lots et toujours acceptées par le corps de plusieurs patients.

Entreprises CRISPR leaders dans les thérapies contre le cancer

1. Thérapeutique CRISPR

CRISPR Therapeutics SA (CRSP + 6.55%)

L'une des entreprises leaders dans ce secteur est CRISPR Therapeutics, fondée par l'un des découvreurs de CRISPR-CA9.

Ses cellules CAR-T sont modifiées non seulement pour cibler les cellules cancéreuses, mais également pour réduire le risque d'effets secondaires indésirables (maladie du greffon contre l'hôte) et pour augmenter le temps de survie de la cellule immunitaire modifiée dans le corps du patient, lui donnant plus de temps pour attaquer les cellules cancéreuses.

Source: Thérapeutique CRISPR

La société compte actuellement 7 candidats en préparation, dont 4 déjà en essais cliniques.

CRISPR investit également dans un Thérapie CAR-NK, en partenariat avec Nkarta Therapeutics (NKTX), au stade préclinique. Les thérapies CAR-NK ont le potentiel d’être encore moins susceptibles de déclencher des effets secondaires et d’être plus efficaces contre les tumeurs solides (90 % des cancers chez l’adulte).

2. Ginkgo Bioworks Holdings, Inc.

Ginkgo Bioworks Holdings, Inc. (DNA + 3.16%)

La société de biologie synthétique Gingko Bioworks annoncée en avril 2023 un partenariat avec la Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF) pour développer conjointement la nouvelle génération de traitement CAR-T. Les chercheurs du WARF étaient à l’origine de la première thérapie CAR-T approuvée par la FDA. Aujourd’hui, 6 thérapies CAR-T ont été approuvées et d’intenses efforts de recherche sont déployés pour adapter les thérapies CAR-T aux tumeurs solides.

Une technologie clé derrière les ambitions de Bioworks en matière de thérapies CAR-T est sa plateforme de dépistage CAR-T. Cela lui permet de « scanner » des centaines de milliers de modèles CAR-T, aidant ainsi à trouver plus rapidement et à moindre coût ce qui pourrait fonctionner pour les tumeurs solides.

2. Editas Médecine, Inc.

Editas Médecine, Inc. (EDIT + 10.29%)

Editas est une autre société de biotechnologie d'édition de gènes proposant des programmes ciblant le cancer. Il existe actuellement 2 stratégies différentes en oncologie, toutes deux reposant sur des lymphocytes T immunitaires génétiquement modifiés.

Source: Modifier

Ses thérapies cellulaires CAR-T autologues sont développées en partenariat avec Bristol Myers Squibb (BMY).

Il dispose également d'un programme fonctionnant avec Immatix (IMTX) sur un site propriétaire Activé allogénique thérapie cellulaire (ACTE), une thérapie modifiant l'environnement microchimique de la tumeur afin de réduire sa résistance ou sa croissance.

Editas se concentre sur l'utilisation d'une variante de CRISPR appelée AsCas12a. Cela devrait créer une édition génétique plus précise et plus efficace.

(Nous avons expliqué plus en détail le potentiel de Cas12a dans un article dédié, «Qu’est-ce que CRISPR-Cas12a2 ? & En quoi est-ce important?»)

4. Biosciences du caribou

Caribou Biosciences, Inc. (CRBU + 3.49%)

Caribou Biosciences travaille sur Thérapies CAR-T pour les cancers du sang, avec 2 candidats sur 3 en phase I des essais cliniques. Il a une plateforme de thérapie CAR-NK au stade préclinique pour cibler les tumeurs solides.

Cela a aussi un partenariat avec AbbVie pour les thérapies cellulaires cancéreuses (CAR-T) à un stade non divulgué en raison d'accords de confidentialité.

Source : Caribou

Caribou repousse également les frontières de la technologie CRISPR avec l'invention de un système CRISPR hybride ADN/ARN, ChRDNA.

Ce système devrait être capable de parvenir à une forte réduction de l’édition génétique hors cible, une préoccupation constante pour toutes les thérapies d’édition génétique et CRISPR. Ceci, à son tour, devrait réduire les effets secondaires potentiellement dangereux pour les patients, augmenter l’efficacité et peut-être permettre des doses plus faibles.

5. Intellia Therapeutics, Inc.

Intellia Therapeutics, Inc. (NTLA + 29.81%)

Intellia est la première entreprise à réussir l’édition systémique de gènes CRISPR chez l’homme. Ceci est particulièrement utile pour les maladies génétiques pour lesquelles les thérapies ex vivo, comme les thérapies CAR-T, pourraient ne pas être une option. La société privilégie toujours une approche ex vivo pour ses thérapies contre le cancer.

Source: Intellia

Intellia se concentre principalement sur les maladies rares, avec un total de 8 candidats, dont 2 sont à un stade clinique précoce. Dans le segment du cancer, l’un est au stade préclinique et l’autre au stade permettant l’IND (Nouveau médicament expérimental).

Bien que le pipeline Itellia contre le cancer soit intéressant, les investisseurs voudront prêter attention au portefeuille de maladies rares, probablement au centre des marchés dans un avenir prévisible.