Le sevabertinib de Bayer obtient une autorisation de mise sur le marché en première ligne de la FDA pour le NSCLC à mutation HER2

Bayer a annoncé le 9 septembre 2026 que la Food and Drug Administration (FDA) des États‑Unis a accordé une autorisation accélérée au sevabertinib comme option de traitement de première ligne pour les adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non squameux, localement avancé ou métastatique, dont les tumeurs présentent des mutations activatrices du domaine kinase de la tyrosine (TKD) du HER2 (ERBB2), détectées par un test autorisé par la FDA. Selon l’entreprise, cette décision fait suite à l’examen prioritaire de la FDA et à la désignation de thérapie innovante (Breakthrough Therapy) pour le sevabertinib dans ce contexte.

Le sevabertinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) oral, réversible et de petite molécule. Bayer indique que le composé inhibe puissamment le HER2 mutant, y compris les insertions d’exon 20 du HER2 et les mutations ponctuelles du HER2, en bloquant les kinases tyrosine impliquées dans la croissance des cellules cancéreuses, et que les TKI réversibles bloquent temporairement leurs cibles, ce qui, selon l’entreprise, permet un contrôle plus précis du traitement et pourrait réduire les effets secondaires à long terme comparativement aux TKI irréversibles. Le médicament provient de l’alliance de recherche stratégique de Bayer avec le Broad Institute du MIT et de Harvard.

Données SOHO-01 et la condition d’essai de confirmation

La FDA a approuvé l’indication de première ligne via sa voie d’autorisation accélérée sur la base du taux de réponse objectif (ORR) et de la durée de réponse (DOR) dans une cohorte de 69 patients naïfs de traitement dans l’essai en cours de phase I/II SOHO-01 (NCT05099172), qui évalue l’efficacité et la sécurité du sevabertinib chez les patients atteints de NSCLC mutant HER2 localement avancé ou métastatique. Dans cette cohorte, l’ORR était de 75 %, incluant des réponses complètes chez 6 % des patients et des réponses partielles chez 70 %, avec 73 % des répondeurs maintenant une réponse pendant au moins six mois, a rapporté Bayer. L’entreprise a indiqué que le profil de sécurité du sevabertinib était conforme aux résultats précédents.

L’approbation continue de l’indication de première ligne pourrait dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans l’essai de confirmation de phase III SOHO-02 en cours (NCT06452277), qui compare le sevabertinib aux soins standards chez des patients naïfs de traitement atteints de NSCLC avancé mutant HER2, a déclaré Bayer.

“L’approbation accélérée du sevabertinib par la FDA représente une avancée importante pour les patients naïfs de traitement atteints de NSCLC muté HER2, qui ont historiquement un pronostic défavorable,” a déclaré Xiuning Le, MD, PhD, investigateur principal du SOHO-01 et professeur associé d’oncologie médicale thoracique/tête et cou à l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center à Houston, Texas. Le a ajouté que cette étape souligne l’importance cruciale d’un dépistage moléculaire complet au moment du diagnostic, y compris pour les mutations activatrices du HER2, afin que les patients reçoivent le traitement le plus approprié le plus tôt possible.

Christine Roth, vice‑présidente exécutive de la stratégie produit mondiale et de la commercialisation ainsi que membre de l’équipe de direction pharmaceutique de Bayer, a qualifié l’approbation de « une validation puissante de l’engagement de Bayer à faire progresser l’oncologie de précision dans les domaines où les besoins non satisfaits sont les plus importants ». Roth a indiqué que le NSCLC muté HER2 constitue un sous‑type distinct qui touche souvent des personnes n’ayant jamais fumé, et qu’il reste un besoin crucial de nouvelles options thérapeutiques pour ces patients.

Approbations antérieures aux États‑Unis, en Chine et au Japon

Le 19 novembre 2025, la FDA a accordé une autorisation accélérée au sevabertinib (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) pour les adultes atteints de NSCLC non squameux localement avancé ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations activatrices du domaine kinase de la tyrosine (TKD) du HER2 (ERBB2), détectées par un test approuvé par la FDA, et qui avaient reçu un traitement systémique préalable, selon l’avis d’approbation de l’agence. Simultanément, la FDA a approuvé le test compagnon Oncomine Dx Target Test de Life Technologies Corporation pour aider à détecter les mutations activatrices du TKD du HER2 (ERBB2) chez les patients atteints de NSCLC non squameux pouvant être éligibles au traitement par sevabertinib.

L’approbation antérieure était également fondée sur le SOHO-01, un essai ouvert, monogroupe, multicentrique et multi‑cohorte dans lequel les principaux critères d’efficacité étaient l’ORR et la DOR confirmés, évalués par un BICR selon RECIST v1.1, les mutations activatrices du HER2 (ERBB2) étant déterminées dans le tissu tumoral ou le plasma par des laboratoires locaux avant l’inscription. Parmi 70 patients préalablement traités qui étaient naïfs de toute thérapie ciblant le HER2, la FDA a rapporté un ORR de 71 % (95 % CI: 59, 82), une DOR médiane de 9,2 mois (95 % CI: 6.3, 15.0), et 54 % des répondeurs maintenant une réponse pendant au moins six mois. Parmi 52 patients précédemment traités avec des conjugués anticorps‑médicaments dirigés contre le HER2, l’ORR était de 38 % (95 % CI: 25, 53), avec une DOR médiane de 7,0 mois (95 % CI: 5.6, non évaluable) et 60 % des répondeurs maintenant une réponse pendant au moins six mois.

Dans son communiqué, Bayer a indiqué que l’approbation de novembre 2025 s’appuyait sur la cohorte D du SOHO-01, regroupant des patients préalablement traités n’ayant pas reçu de thérapie ciblant le HER2, et la cohorte E, comprenant des patients ayant déjà reçu des conjugués anticorps‑médicaments dirigés contre le HER2. Selon l’avis de la FDA, les informations de prescription comprennent des avertissements et précautions concernant la diarrhée, l’hépatotoxicité, la maladie pulmonaire interstitielle (ILD)/pneumonite, la toxicité oculaire, l’élévation des enzymes pancréatiques et la toxicité embryon‑fœtale, et la dose recommandée est de 20 mg à prendre par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

L’examen de novembre 2025 a été mené dans le cadre du projet Orbis, une initiative du Centre d’excellence en oncologie de la FDA qui offre un cadre de soumission et d’examen simultanés des médicaments oncologiques entre partenaires internationaux. Pour cet examen, la FDA a collaboré avec Santé Canada, le ministère de la Santé d’Israël et l’Agence britannique des médicaments et produits de santé (MHRA), et l’agence a indiqué que les examens des demandes restaient en cours dans les autres autorités réglementaires. La demande a bénéficié d’un examen prioritaire, et le sevabertinib a reçu les désignations de thérapie innovante et de médicament orphelin, selon l’avis.

En dehors des États‑Unis, l’Administration nationale des produits médicaux de Chine a approuvé le sevabertinib début 2026 comme monothérapie pour les adultes atteints de NSCLC non résécable, localement avancé ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations activatrices du HER2 et qui avaient reçu une thérapie systémique préalable, a indiqué Bayer. Cette autorisation faisait suite à une désignation de thérapie innovante (Breakthrough Therapy) du Centre d’évaluation des médicaments de Chine (CDE) pour cette population de patients, et le CDE a également accordé au sevabertinib la désignation de thérapie innovante afin d’accélérer son développement pour une utilisation en première ligne dans le NSCLC avancé mutant HER2. Au Japon, le ministère de la Santé, du Travail et du Bien‑être a approuvé le sevabertinib comme première thérapie ciblée pour cette indication, pouvant être utilisée quel que soit le rang de traitement, y compris en première ligne, selon l’entreprise.

Au‑delà de SOHO-01 et SOHO-02, le sevabertinib est étudié dans l’étude panSOHO (NCT06760819) chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou non résécables avec des mutations activatrices du HER2, à l’exclusion du NSCLC avancé.

Le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde, et le NSCLC représente plus de 85 % des cas de cancer du poumon, selon le communiqué de Bayer. L’entreprise indique que les mutations activatrices du HER2 sont présentes chez 2 % à 4 % des patients atteints de NSCLC avancé, et que 80 % des personnes diagnostiquées avec un NSCLC ont déjà progressé vers des stades avancés, ce qui rend la maladie plus difficile à traiter.