Biotecnología
10 Rare Diseases Specialist Stocks
Enfermedades Raras – Curando Lo Incurable
Mientras que no se ha resuelto completamente, muchas enfermedades mortales importantes que han afectado a la humanidad se han vuelto más manejables en el último siglo, desde infecciones bacterianas (antibióticos) y virales (vacunas) hasta la diabetes (insulina).
Sin embargo, hay una amplia gama de enfermedades raras que siguen siendo en gran parte incurables. La mayoría de las veces, esto se debe a que estas enfermedades no son causadas por una amenaza externa, sino por una disfunción biológica dentro de las células mismas del paciente. Esto está cambiando rápidamente, gracias al progreso en las ciencias biológicas.
Por un lado, con el genoma humano secuenciado y métodos analíticos más avanzados, los científicos pueden finalmente entender cuáles son las causas raíz de las enfermedades raras. Incluso la IA ahora ayuda a interpretar los datos y proporcionar nuevas ideas.
Por otro lado, nuevas tecnologías como la edición de genes abren la posibilidad de reparar células o órganos deficientes, restaurando la función normal.
Las enfermedades raras afectan a menos de 1 de cada 2,000 personas, con más de 6,000 enfermedades raras diferentes. A pesar de su rareza individual, juntas, afectan alrededor del 4% de la población, con hasta 30 millones de personas solo en Europa.
3/4 de las enfermedades raras afectan a los niños, el 72% son de origen genético, y se necesitan en promedio 5 años para que los pacientes con enfermedades raras reciban un diagnóstico.
1. CRISPR Therapeutics
(CRSP )
CRISPR (Repeticiones Palindrómicas Cortas y Regularmente Espaciadas) es una herramienta de edición genética recientemente descubierta. Permite una edición de genes muy precisa y dirigida, y sus descubridores han ganado el Premio Nobel de 2020.
Fuente: Lab Associates
Lo que distingue a CRISPR Therapeutics es el equipo de fundadores de alto nivel, que incluye a la Dra. Emmanuelle Charpentier, una de las codescubridoras de la tecnología CRISPR-Cas9.
CRISPR Therapeutics está desarrollando una plataforma de edición de genes CRISPR/Cas9 eficiente y versátil para terapias que traten hemoglobinopatías, cáncer, diabetes y otras enfermedades.
La primera terapia que estaban desarrollando era para enfermedades sanguíneas, β-talasemia y anemia falciforme.
Ahora han sido aprobados bajo el nombre comercial de Casgevy para ambas aplicaciones, lo que lo convierte en la primera terapia de edición de genes de CRISPR aprobada. La anemia falciforme y la β-talasemia son enfermedades raras importantes, y el tratamiento tiene un precio de $2.2M por terapia.
A largo plazo, están trabajando en hacer que esta terapia de edición de genes sea posible in vivo (en lugar del enfoque actual ex vivo, que requiere la extracción costosa y compleja de las células de la médula ósea del paciente).
La empresa está trabajando en varias otras enfermedades raras, notablemente:
- Distrofia muscular de Duchenne (DMD): etapa de habilitación de la nueva droga (Investigational New Drug)
- Porfiria hepática aguda: etapa de habilitación de la nueva droga.
- Distrofia miotónica de tipo 1 (DM1): preclínica
- Fibrosis quística: preclínica
- 2 programas de enfermedades raras no revelados.
El primer programa de CAR-T allogénico de la empresa, que apunta a malignidades de células B (cáncer), también está en ensayos clínicos.
Otra gran posibilidad para CRISPR Therapeutics, aunque no se trata de enfermedades raras, es la cura de la diabetes tipo 1. Esto se hizo anteriormente en colaboración con Vertex pero este enlace se cortó en enero de 2024.
También puede leer más sobre CRISPR Therapeutic en nuestro artículo “Edición de genes: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics.”
2. Bluebird Bio
(BLUE )
Junto con CRISPR Therapeutics, Bluebird fue la otra empresa que obtuvo la aprobación en diciembre de 2023 para una terapia de edición de genes para la anemia falciforme, bajo el nombre comercial Lyfgenia. La misma terapia también está aprobada para la β-talasemia, bajo el nombre comercial Zynteglo.
Lyfgenia no utilizó CRISPR. En su lugar, siguió la ruta “tradicional” de la terapia de edición de genes mediante el uso de un vector lentiviral (LVV), una familia de virus, para modificar genes.
Aquí, las células madre de la sangre de los pacientes con anemia falciforme se modifican genéticamente para producir una hemoglobina especial HbAT87Q, que funciona mucho como cualquier hemoglobina adulta normal pero es derivada de la terapia de edición de genes y se administra al paciente.
El éxito de la empresa en la aprobación de Lyfgenia no se ha traducido realmente en el éxito de su precio de las acciones. Sin embargo, el éxito de la empresa en obtener un total de 3 terapias de edición de genes aprobadas utilizando LVV es una indicación de su experiencia en el uso de virus para la terapia de edición de genes.
El éxito comercial de Lygenia/Zyntelo será crucial para el futuro de la empresa, ya que su cartera parece no contener muchos otros productos.
3. Editas Medicine, Inc.
(EDIT )
Editas fue fundada por la descubridora de CRISPR-Cas9, Jennifer Doudna. Editas comenzó a trabajar con Cas9 pero ahora se centra en una versión proprietaria de Cas12 que han diseñado: AsCas12a.
Puede leer más sobre las propiedades únicas de Cas12a en nuestro artículo dedicado “¿Qué es CRISPR-Cas12a2? & ¿Por qué es importante?”.
Para resumirlo brevemente, Cas12as es único porque:
- Los problemas difíciles de resolver con Cas9 podrían ser solubles con Cas12a
- Resulta en mayores posibilidades de que ocurra la edición de genes que con Cas9.
- Más de un gen puede ser modificado al mismo tiempo con Cas12a.
Fuente: Editas
También puede leer una visión general de todas las empresas de Jennifer Doudna en el artículo correspondiente “Empresas de Jennifer Doudna para ver.”
Editas está más avanzada en la enfermedad de células falciformes (SCD), con 40 pacientes en un ensayo clínico en fase 1/2. Los primeros resultados se esperan para finales de 2023 pero aún no se han anunciado a mayo de 2024. En general, Editas está detrás de sus competidores en la terapia de edición de genes para la SCD.
Fuente: Editas
Como esta terapia y los tratamientos innovadores para esta enfermedad parecen estar volviéndose un poco congestionados, los inversores querrán mirar a fondo los resultados de los ensayos clínicos y evaluar si AsCas12a está produciendo resultados superiores a la tecnología CRISPR Cas9 “clásica”, que ya está aprobada.
Sin embargo, Editas parece estar adelantada en otra enfermedad rara, Amaurosis Congénita de Leber (LCA). Después de una pausa en 2022, Editas Medicine anunció en mayo de 2024 que el ensayo clínico de EDIT-101 ha visto el 79% de los 14 participantes en el ensayo clínico experimentar una mejora medible después de recibir la terapia de edición de genes experimental. Discutimos estos resultados y las noticias generales sobre la edición de genes CRISPR en nuestro artículo “De la ceguera a los sustitutos de la carne: la edición de genes CRISPR sigue produciendo resultados prometedores”.
4. Beam Therapeutics
(BEAM )
La empresa fue fundada en 2017, centrándose en desarrollar la tecnología de “edición de base”. Esta promete una edición de genes más precisa que la tecnología CRISPR-Cas9 tradicional. También podría editar varios puntos en un gen o varios genes al mismo tiempo.
“Muchos enfoques de edición de genes existentes son como ‘tijeras’ que cortan el genoma. Los editores de base son como ‘lápices’ que permiten borrar y reescribir una letra del genoma a la vez.” – Giuseppe Ciaramelle, Presidente y CSO en Beam Therapeutics
Beam Therapeutics está en una etapa anterior que otras empresas de CRISPR, con sus instalaciones de fabricación esperadas para comenzar solo a fines de 2023. La mayoría de su cartera todavía está en la etapa de investigación al entrar en la fase 1 o 2 de los ensayos clínicos.
Tiene más o menos los mismos objetivos que CRISPR Therapeutics: hematología (enfermedad de células falciformes), oncología y enfermedades genéticas raras (metabolismo de glucógeno alterado y deficiencia de alfa-1 antitripsina – AATD), así como enfermedades no reveladas en colaboración con Appelis y Pfizer.
Fuente: BEAM Therapeutics
Con la SCD volviéndose un espacio terapéutico cada vez más congestionado (un poco irónico para una enfermedad incurable hasta hace muy poco), el futuro de BEAM Therapeutics descansará en el potencial de superioridad técnica de la edición de base sobre la edición de genes Cas-9. Y sus programas en otras enfermedades raras.
5. Sangamo Therapeutics
(SGMO )
La empresa es tanto una empresa de terapia de genes como una empresa de células madre. Sus dos programas insignia son:
- Una terapia de genes para la hemofilia A, en colaboración con Pfizer, en la fase 3 de los ensayos clínicos. La solicitud de licencia biológica (BLA) se anticipa para finales de 2024.
- Los primeros resultados han sido muy positivos, con ”Pfizer anunció en los resultados del cuarto trimestre que esto sigue siendo uno de sus activos más prometedores.’
- Una terapia de genes para la enfermedad de Fabry, en la fase 1/2.
Sus 2 terapias de células madre en desarrollo son:
- Una terapia de células madre para eliminar el riesgo de rechazo de trasplante de riñón, en la fase 1/2.
- Tenían una terapia para la SCD en planes, que se archivó a principios de 2023
La cartera de investigación también incluye 5 terapias de células madre más y 9 terapias de ingeniería genética .
La ingeniería genética podría usarse para resolver problemas neurológicos como la enfermedad de Prion (como la enfermedad de la vaca loca), la enfermedad de Huntington, etc. Estos programas se desarrollan en colaboración con Pfizer, Novartis, Biogen y Takeda.
Fuente: Sangamo
De todos estos programas, la hemofilia es con mucho el más avanzado.
En general, Sangamo es una oportunidad de inversión que proporciona exposición a las tecnologías de terapia de genes y células. Su posición financiera es relativamente sólida, gracias a asociaciones no diluyentes con algunas de las empresas farmacéuticas más grandes, que proporcionan efectivo al alcanzar hitos científicos y clínicos.
6. UniQure
(QURE )
UniQure es la empresa que desarrolló HEMGENIX la primera terapia de genes para la hemofilia tipo B, aprobada en 2022 en EE. UU. y la UE, con un costo de $3.5M/dosis.
La empresa no utiliza una tecnología similar a CRISPR, sino que prefiere los vectores virales asociados con adenovirus (AAV). Y tuvo la primera terapia AAV aprobada.
La empresa espera que el reciente éxito en la hemofilia se pueda expandir a otras patologías, notablemente:
- La enfermedad de Huntington.
- La epilepsia del lóbulo temporal (TLE)
- La enfermedad de Fabry
- La ELA (SOD1)
Fuente: Uniqure
El debate sobre el uso de AAV o tecnología CRISPR para la terapia de edición de genes sigue en curso, con técnicas mediadas por virus que pueden estar recibiendo un impulso de los descubrimientos, como se discutió en “Cargar la terapia de genes con pulsos eléctricos“.
Así que, aunque menos en el centro de atención que los competidores de CRISPR, UniQure todavía tiene el potencial de hacer una diferencia para muchos pacientes con enfermedades raras.
7. Sarepta Therapeutics
(SRPT )
Sarepta es una empresa centrada en enfermedades genéticas, la mayoría de las cuales son enfermedades raras.
Es el líder actual en la distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la distrofia muscular de cintura (LGMD), con 4 terapias aprobadas y en el mercado.
La prevalencia de la DMD es de aproximadamente 1 en 3,500 – 5,000 varones recién nacidos en todo el mundo. La LGMD afecta a 2.27-10 por 100,000 individuos.
La empresa utiliza la tecnología de oligómeros de morfolino de fosforodiamidato (PMO). Agregó a los PMO a fines de 2023 una terapia de edición de genes, ELEVIDYS.
Fuente: Sarepta
Su cartera está igualmente centrada en las mismas enfermedades, lo que convierte a la empresa en una especialista sólida en este segmento. Las diversas terapias de genes de LGMD en la cartera cubrirían finalmente el 70% de los pacientes conocidos.
Fuente: Sarepta
8. RegenXBio
(RGNX )
RegenXBio es una empresa de edición de genes con un enfoque tecnológico en virus asociados con adenovirus (AAV) modificados y enfermedades raras.
Su plataforma AAV está diseñada para resolver la mayoría de las limitaciones de las generaciones anteriores de AAV, que han reducido su utilidad para terapias de edición de genes para enfermedades raras. El objetivo es una expresión transgénica más fuerte, menos reacción inmune y una fabricación más sencilla.
Fuente: RegenXbio
La empresa tiene en su cartera la distrofia muscular de Duchenne (DMD), las mucopolisacaridosis (MPS)/enfermedad de Sanfilippo, una enfermedad neurodegenerativa, y enfermedades retinianas (un producto para 3 enfermedades diferentes en colaboración con AbbVie).
Fuente: RegenXbio
El mercado global de enfermedades retinianas se espera que alcance $17B en los próximos 5 años, en gran parte impulsado por la retinopatía diabética, el mercado de la DMD $7B en los próximos 5 años, y el de la MPS $1B.
Con la MPS la terapia más avanzada en la cartera, podría cubrir la brecha de financiación necesaria para convertir a RegenXBio de una biotecnología precomercial en una empresa de terapias para enfermedades raras también activa en la DMD y las enfermedades retinianas (con presentaciones regulatorias para la AMD húmeda subretiniana esperadas a fines de 2025).
9. Vertex
(VRTX )
Vertex es el líder en el tratamiento de la fibrosis quística, una enfermedad genética mortal, con 4 tratamientos diferentes que apuntan a diferentes perfiles de pacientes. Los pacientes que no pueden ser tratados con la terapia actual tienen un medicamento en la fase III de los ensayos clínicos, Vanzacaftor. También están desarrollando una terapia de edición de genes para la fibrosis quística utilizando tecnología de ARN mensajero.
Sin embargo, su participación principal en la edición de genes es doble.
Primero, con terapias desarrolladas en colaboración con CRISPR Therapeutics para enfermedades sanguíneas y ahora aprobadas: β-talasemia y anemia falciforme.
En general, Vertex es muy centrada en la investigación y el desarrollo, con el 70% de los gastos de operación dedicados a la búsqueda de nuevos medicamentos y terapias.
Fuente: Vertex
Están asociados con CRISPR Therapeutics para ayudar a desarrollar la terapia de edición de genes para las enfermedades sanguíneas mencionadas anteriormente. Como se mencionó, la asociación con CRISPR Therapeutics con respecto a la diabetes ha sido cancelada.
Esto deja a Vertex con varios programas de investigación y desarrollo en la cartera:
- Su tratamiento VX-548 para el dolor agudo está en la última etapa de desarrollo y podría ser una nueva alternativa a los opioides sin el riesgo de adicción y con menos efectos secundarios.
- Inaxalpin, un medicamento para la enfermedad renal asociada a APOL1, también está en la fase 3 de los ensayos clínicos.
- Otra enfermedad renal, la enfermedad poliquística renal autosómica dominante, está en la fase 1 de los ensayos clínicos.
- La distrofia miotónica de tipo 1 está en la fase 1/2
- La distrofia muscular de Duchenne
- Toda la cartera de Alpine Immune Sciences, centrada en enfermedades autoinmunes y adquiridas por $4.9B en efectivo a principios de 2024.
Fuente: Vertex
Vertex puede confiar en su flujo de ingresos estable de su posición de liderazgo en la fibrosis quística (una enfermedad rara intratable antes del éxito de Vertex) para financiar todas sus expansiones a nuevos campos terapéuticos. También debería beneficiarse de la reciente aprobación de la terapia de edición de genes Exa-cel CRISPR para enfermedades sanguíneas.
10. Amgen
(AMGN )
Amgen es quizás el ejemplo más destacado de éxito en biotecnología, tanto por sus logros tecnológicos como por su valor para los inversores. Pasó de un precio de $0.11/acción en 1984 a un precio reciente en el rango de $225-$285/acción en 2022.
Su primer logro fue crear la primera eritropoyetina humana recombinante en 1989. Le siguió con tratamientos para la artritis reumatoide en 1998 y la osteoporosis y el cáncer en 2010, entre otros tratamientos biológicos y basados en proteínas.
Ahora tiene un total de 27 tratamientos aprobados, que tratan a 11 millones de pacientes. Sus productos de crecimiento más rápido (9 productos que valen $ 10.5B en ventas) han aumentado su volumen de ventas en un 16% en 2022.
Tiene 39 medicamentos potenciales en su cartera, de los cuales 18 ya están en la fase 3 de los ensayos clínicos, con una fuerte predominancia de inflamación y oncología para estos ensayos clínicos más avanzados.
Esto también incluye varias enfermedades raras, incluyendo:
- La enfermedad de Sjögren con DAZODALIBEP, una terapia de proteína de fusión en la fase 3 de los ensayos clínicos, y AMG 329, un anticuerpo monoclonal en la fase 2.
- La vasculitis asociada a anticuerpos antineutrófilos citoplasmáticos en pediátricos con TAVNEOS, una molécula pequeña en la fase 3 de los ensayos clínicos.
- La enfermedad de ojo tiroideo con TEPEZZA, un anticuerpo monoclonal en la fase 3 de los ensayos clínicos.
- La enfermedad de IgG4 con UPLIZNA, un anticuerpo monoclonal en la fase 3 de los ensayos clínicos.
- La enfermedad cutánea discoides y la dermatomiositis y la miopatía inflamatoria de la sinetasa con DAXDILIMAB, un anticuerpo monoclonal en la fase 2 de los ensayos clínicos.
- La esclerosis sistémica cutánea difusa y la fibrosis pulmonar idiopática con FIPAXALPARANT, una molécula pequeña en la fase 2 de los ensayos clínicos.
- La enfermedad de ojo tiroideo con TEPEZZA, un anticuerpo monoclonal en la fase 3 de los ensayos clínicos.
Otra innovación es AMG 133, un tratamiento para la obesidad que se espera sea más potente que las terapias existentes. La ventaja única de AMG 133 también sería una vida media larga, con una dosis cada 4 semanas en lugar del tratamiento semanal requerido para Wegovy. Con Wegovy convirtiéndose rápidamente en uno de los medicamentos más vendidos del mercado farmacéutico, esto podría ser importante para el futuro de Amgen.
Amgen ha sido históricamente una de las empresas farmacéuticas más innovadoras, casi creando sola el sector biotecnológico.
Su impresionante cartera de investigación y desarrollo muestra que Amgen está decidida a mantener esa reputación, incluyendo aventurarse en nuevos segmentos como el mercado de la obesidad y abordar enfermedades raras con una amplia gama de soluciones diferentes que no dependen de la terapia de edición de genes.
