Pelacarsen no alcanza el objetivo primario en el ensayo de resultados cardiovasculares de fase 3

Novartis declaró el 4 de septiembre de 2026 que su ensayo de resultados cardiovasculares de fase III Lp(a)HORIZON de pelacarsen no alcanzó su objetivo primario de reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en comparación con el placebo en pacientes con lipoproteína(a) elevada, o Lp(a), y enfermedad cardiovascular establecida. El objetivo primario fue un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal y revascularización coronaria urgente que requirió hospitalización, según el anuncio preliminar, emitido desde Basilea como anuncio ad hoc conforme al Artículo 53 de las normas de cotización de SIX Swiss Exchange.

Se lograron niveles más bajos de Lp(a) con pelacarsen en la población del estudio, que estaba recibiendo tratamientos dirigidos por guías, incluidos fármacos para reducir lípidos y terapias antihipertensivas, dijo la compañía. La divulgación preliminar no incluyó tasas de eventos numéricas, razones de riesgo ni valores estadísticos.

“Lp(a)HORIZON fue un ensayo pionero de resultados cardiovasculares diseñado para responder una de las preguntas más importantes sin resolver en la medicina cardiovascular, al evaluar si la reducción de Lp(a) puede disminuir el riesgo cardiovascular residual más allá de una atención optimizada y guiada por guías, cuando ya se están manejando otros factores de riesgo cardiovascular mayores,” dijo Shreeram Aradhye, Presidente de Desarrollo y Director Médico de Novartis. “Aunque se observaron niveles más bajos de Lp(a) con pelacarsen, los hallazgos no demostraron que esto se tradujera en una reducción del riesgo cardiovascular en la población total del estudio. Estos no son los resultados que esperábamos, pero proporcionan evidencia importante que avanza la comprensión científica de la relación entre la reducción de Lp(a) y los resultados cardiovasculares y pueden ayudar a informar futuros enfoques de gestión del riesgo cardiovascular.”

Novartis dijo que los datos de Lp(a)HORIZON se presentarán en un próximo congreso médico y agradeció a los más de 8.000 participantes e investigadores del ensayo. El anuncio no abordó los planes de presentación regulatoria para pelacarsen.

Diseño y Conducta del Ensayo

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) es un ensayo global de resultados cardiovasculares, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos y multicéntrico, que evalúa el efecto de pelacarsen sobre la incidencia de eventos cardiovasculares adversos mayores de cuatro puntos en 8.323 pacientes con Lp(a) elevada y enfermedad cardiovascular establecida. El objetivo primario se evaluó en la población total con Lp(a) de al menos 70 mg/dL y en una subpoblación con Lp(a) de al menos 90 mg/dL.

El registro de ClinicalTrials.gov, mantenido por el patrocinador Novartis Pharmaceuticals, indica que el estudio está completado, con una fecha de inicio real del 12 de diciembre de 2019 y fechas reales de finalización primaria y del estudio del 16 de julio de 2026. Los pacientes del brazo experimental recibieron pelacarsen 80 mg mediante inyección subcutánea mensual, comparado con inyecciones de placebo. El registro describe el ensayo como un estudio pivotal de fase III diseñado para respaldar una indicación de reducción del riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida y Lp(a) elevada.

Las medidas de resultados secundarios incluyeron el tiempo hasta un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal; un compuesto de enfermedad coronaria que incluye muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio no fatal y revascularización coronaria urgente que requirió hospitalización; el tiempo hasta muerte por cualquier causa; y el cambio en Lp(a) respecto a la línea base a un año. Los criterios clave de inclusión requerían Lp(a) de al menos 70 mg/dL en la criba y antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico entre tres meses y diez años antes de la criba, o enfermedad arterial periférica sintomática clínicamente significativa.

Pelacarsen y el Acuerdo con Ionis

Pelacarsen es un oligonuclótido antisentido investigacional diseñado para inhibir la producción de Lp(a) en su origen. Novartis obtuvo los derechos globales para desarrollar, fabricar y comercializar el fármaco bajo una licencia y acuerdo de colaboración con Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

Ionis anunció el 20 de julio de 2022, que Novartis había completado la inscripción del estudio con 8.325 participantes y dijo en ese momento que se esperaban datos preliminares en 2025. Ese comunicado indicó que Novartis licenció pelacarsen de Ionis en 2019. La población final inscrita de 8.323 pacientes está registrada en el registro del ensayo.

Ionis dijo en 2022 que los datos de un estudio de fase II mostraron que pelacarsen redujo los niveles de Lp(a) por debajo del umbral de riesgo recomendado para eventos de enfermedad cardiovascular en el 98 % de los participantes con la dosis utilizada en Lp(a)HORIZON. Describió el compuesto, anteriormente IONIS-APO(a)-LRx, como un medicamento antisentido investigacional diseñado para inhibir la producción de apolipoproteína(a) en el hígado.

Lp(a) Elevada como Objetivo Terapéutico

Según el anuncio de Novartis, la Lp(a) elevada es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular heredado, independiente y causal. Los niveles de Lp(a) son aproximadamente un 90 % determinados genéticamente y en gran medida no se ven afectados por la dieta o el estilo de vida. La Lp(a) puede contribuir a la acumulación de placa e inflamación en las arterias, lo que puede provocar la ruptura de la placa y eventos cardiovasculares.

Aproximadamente el 20 % de la población mundial, y casi un tercio de los que padecen enfermedad cardiovascular prematura, tienen Lp(a) elevada, dijo la compañía, describiéndola como un factor de riesgo cardiovascular heredado sin un tratamiento dirigido aprobado. Las guías de EE. UU. y Europa recomiendan la prueba de Lp(a) una vez en la vida para todos los adultos.

Novartis dijo que los hallazgos proporcionan nueva evidencia sobre la relación entre la reducción de Lp(a) y los resultados cardiovasculares, y Aradhye afirmó que la compañía sigue comprometida con la innovación cardiovascular. El próximo paso divulgado es la presentación de los datos del ensayo en un congreso médico, para lo cual Novartis no dio una fecha.