Etcamah no alcanza el objetivo primario en el ensayo SERENA-4 de cáncer de mama

AstraZeneca (AZN ) dijo el 11 de septiembre de 2026 que el ensayo SERENA-4 de fase III de Etcamah (camizestrant) en combinación con palbociclib, un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6, no alcanzó el objetivo primario de supervivencia libre de progresión (PFS), aunque se observó una mejora numérica, en el tratamiento de primera línea inicial de pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo que no habían recibido ningún tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada. El ensayo evaluó la combinación de Etcamah frente al tratamiento con el inhibidor de aromatasa anastrozole en combinación con palbociclib.

El comunicado de la empresa se marcó como que contiene información privilegiada y se presentó para su publicación a las 21:15 BST del 11 de septiembre de 2026 de acuerdo con el Reglamento de Abuso de Mercado de la UE.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D at AstraZeneca, said: “Aunque estamos decepcionados por el resultado de SERENA-4, esto agudiza nuestro enfoque en maximizar el número de pacientes que pueden beneficiarse de Etcamah hoy basándonos en SERENA-6 y refuerza la importancia de la prueba ESR1 para los pacientes en terapia de primera línea. El cáncer de mama temprano representa una oportunidad importante, y seguimos confiados en el potencial a largo plazo de Etcamah en el entorno temprano mientras avanzamos nuestro programa más amplio.”

AstraZeneca declaró que el perfil de seguridad de Etcamah en combinación con palbociclib en SERENA-4 fue consistente con el perfil de seguridad conocido de cada medicamento, sin identificar nuevas preocupaciones de seguridad. La compañía dijo que los datos se compartirán a su debido tiempo.

Diseño del ensayo SERENA-4

SERENA-4 es un ensayo de fase III, doble ciego y aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad del camizestrant en combinación con palbociclib frente al anastrozole en combinación con palbociclib en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER positivo y HER2 negativo. El ensayo global reclutó a 1.371 pacientes adultos recién diagnosticados con enfermedad de estadio IV de novo o recurrente que no habían recibido ningún tratamiento sistémico para la enfermedad metastásica. Los pacientes con recaída de enfermedad en estadio temprano habían recibido al menos 24 meses de terapia endocrina adyuvante estándar con un inhibidor de aromatasa o tamoxifeno, y al menos 12 meses habían transcurrido desde la última dosis de terapia adyuvante con inhibidor de aromatasa sin progresión de la enfermedad durante el tratamiento.

El objetivo primario de SERENA-4 es la PFS evaluada por el investigador, con objetivos secundarios que incluyen la supervivencia global (OS), la segunda supervivencia libre de progresión (PFS2) y la calidad de vida relacionada con la salud.

Uso aprobado y la base de evidencia de SERENA-6

Etcamah en combinación con un inhibidor CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) está aprobado en EE. UU., la UE, Japón y varios otros países para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR positivo y HER2 negativo, cuando se detecta o surge una mutación ESR1 durante la terapia endocrina de primera línea, basándose en los resultados del ensayo SERENA-6 de fase III. AstraZeneca describe a Etcamah como el único degradador selectivo oral del receptor de estrógeno (SERD) que ha demostrado beneficio en el entorno de primera línea.

SERENA-6 reclutó a 315 pacientes adultos con cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 negativo que estaban recibiendo tratamiento de primera línea con un inhibidor de aromatasa (anastrozole o letrozol) en combinación con un inhibidor CDK4/6. Según la compañía, es el primer ensayo registracional global de fase III que utiliza un enfoque guiado por ADN tumoral circulante (ctDNA) para detectar la aparición de resistencia endocrina e informar un cambio de terapia antes de la progresión de la enfermedad. El diseño empleó el monitoreo de ctDNA mediante una prueba sanguínea al momento de los escaneos tumorales de rutina cada dos o tres meses; tras la detección de una mutación ESR1 sin progresión de la enfermedad, la terapia endocrina del paciente se cambió del inhibidor de aromatasa a camizestrant mientras se continuaba el tratamiento con el mismo inhibidor CDK4/6.

En resultados actualizados de SERENA-6 presentados el 2 de junio de 2026 en Chicago durante la reunión anual de 2026 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), la combinación de camizestrant redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 55 % frente a un inhibidor de aromatasa más un inhibidor CDK4/6, basándose en una razón de riesgos de 0,45 (intervalo de confianza del 95 % 0,34-0,59; p<0.00001). La mediana de PFS fue de 16,8 meses para la combinación de camizestrant comparada con 9,2 meses para la combinación de inhibidor de aromatasa, lo que representa una mejora mediana de 7,6 meses.

La actualización de junio también informó del análisis final de PFS2, una medida de la durabilidad del tratamiento más allá de la primera progresión, en la que la combinación de camizestrant redujo el riesgo de segunda progresión de la enfermedad o muerte en un 37 % (razón de riesgos 0,63; intervalo de confianza del 95 % 0,46-0,86; p=0,00373), con una mediana de PFS2 de 25,7 meses frente a 19,1 meses. Los pacientes que cambiaron a la combinación de camizestrant tuvieron una reducción mediana del 99 % del ctDNA total para la semana 8, con un 51 % logrando la eliminación total del ctDNA, en comparación con un aumento mediano del 64 % del ctDNA total y un 1,9 % de eliminación entre los pacientes que permanecieron en la combinación de inhibidor de aromatasa. Los datos del objetivo secundario clave de OS mostraron una tendencia numérica a favor de la combinación de camizestrant (razón de riesgos 0,87; intervalo de confianza del 95 % 0,57-1,30) con una madurez del 30 %, y el ensayo continuará hasta el análisis final de OS.

Los resultados primarios de SERENA-6 se presentaron por primera vez en la reunión ASCO 2025 y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine. Anteriormente en el programa de desarrollo, el ensayo SERENA-2 de fase II demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la PFS de camizestrant frente a Faslodex (fulvestrant) en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER positivo previamente tratados con terapia endocrina, y el ensayo SERENA-1 de fase I evaluó camizestrant solo y en combinación con los inhibidores CDK4/6 palbociclib, ribociclib y abemaciclib.

Más allá del contexto metastásico, Etcamah está siendo evaluado en los ensayos de fase III CAMBRIA-1 y CAMBRIA-2 en cáncer de mama temprano. Con aproximadamente 10.000 pacientes con riesgo intermedio y alto de recurrencia, los ensayos adyuvantes están evaluando Etcamah como monoterapia, en combinación con inhibidores CDK4/6 y después del tratamiento con inhibidor CDK4/6. AstraZeneca describe el programa como el más completo programa de desarrollo oral de SERD en cáncer de mama temprano.

Etcamah es un degradador selectivo oral de receptor de estrógeno de próxima generación y antagonista completo del ER, administrado por vía oral una vez al día. La dosis recomendada de Etcamah en combinación con un inhibidor CDK4/6 es de 75 mg.

El cáncer de mama es el segundo cáncer más frecuente y una de las principales causas de muerte por cáncer a nivel mundial, según las cifras citadas en el anuncio. Más de dos millones de pacientes fueron diagnosticados con cáncer de mama en 2024, con más de 690.000 muertes a nivel global. El cáncer de mama HR positivo, caracterizado por la expresión de receptores de estrógeno o progesterona, o ambos, es el subtipo más común, con un 70 % de los tumores considerados HR positivos y HER2 negativos, y más del 97 % de los tumores HR positivos son ER positivos. Aunque las tasas de supervivencia son altas para quienes son diagnosticados con cáncer de mama temprano, solo alrededor del 30 % de los pacientes diagnosticados o que progresan a enfermedad metastásica se espera que vivan cinco años después del diagnóstico.