Sevabertinib de Bayer obtiene aprobación de primera línea de la FDA para NSCLC con mutación HER2

Bayer anunció el 9 de septiembre de 2026 que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) concedió una aprobación acelerada al sevabertinib como opción de tratamiento de primera línea para adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no escamoso, localmente avanzado o metastásico, cuyos tumores presentan mutaciones activadoras del dominio de la quinasa tirosina (TKD) del HER2 (ERBB2), detectadas mediante una prueba autorizada por la FDA. Según la empresa, la decisión sigue a la Revisión Prioritaria y la Designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) de la FDA para el sevabertinib en este contexto.

Sevabertinib es un inhibidor de quinasa tirosina (TKI) de molécula pequeña, oral y reversible. Bayer afirma que el compuesto inhibe potentesmente al HER2 mutante, incluidas inserciones en el exón 20 del HER2 y mutaciones puntuales del HER2, al bloquear las quinasa tirosina involucradas en el crecimiento de las células cancerosas, y que los TKI reversibles bloquean temporalmente sus objetivos, lo que, según la empresa, permite un control más preciso del tratamiento y potencialmente reduce los efectos secundarios a largo plazo en comparación con los TKI irreversibles. El fármaco proviene de la alianza estratégica de investigación de Bayer con el Broad Institute del MIT y Harvard.

Datos de SOHO-01 y la condición del ensayo confirmatorio

La FDA aprobó la indicación de primera línea bajo su vía de aprobación acelerada basándose en la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) en una cohorte de 69 pacientes sin tratamiento previo en el ensayo en curso fase I/II SOHO-01 (NCT05099172), que está evaluando la eficacia y seguridad del sevabertinib en pacientes con NSCLC mutante de HER2 localmente avanzado o metastásico. En esa cohorte, la ORR fue del 75 %, incluyendo respuestas completas en el 6 % de los pacientes y respuestas parciales en el 70 %, con el 73 % de los respondedores manteniendo la respuesta durante al menos seis meses, informó Bayer. La empresa señaló que el perfil de seguridad del sevabertinib fue consistente con hallazgos previos.

La aprobación continuada de la indicación de primera línea podría depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en el ensayo confirmatorio fase III SOHO-02 en curso (NCT06452277), que está evaluando el sevabertinib frente al estándar de atención en pacientes sin tratamiento previo con NSCLC avanzado mutante de HER2, dijo Bayer.

“La aprobación acelerada del sevabertinib por parte de la FDA representa un avance importante para los pacientes sin tratamiento previo con NSCLC mutante de HER2, que históricamente tienen un pronóstico desfavorable”, dijo Xiuning Le, MD, PhD, investigador principal del SOHO-01 y profesor asociado de Oncología Médica Torácica/Cabeza y Cuello en The University of Texas MD Anderson Cancer Center en Houston, Texas. Le añadió que este hito subraya la importancia crítica de realizar pruebas moleculares integrales al diagnóstico, incluidas las mutaciones activadoras de HER2, para que los pacientes reciban el tratamiento más adecuado lo antes posible.

Christine Roth, vicepresidenta ejecutiva de Estrategia de Producto Global y Comercialización y miembro del Equipo de Liderazgo Farmacéutico de Bayer, calificó la aprobación como “una poderosa validación del compromiso de Bayer con el avance de la oncología de precisión en áreas con las mayores necesidades no cubiertas”. Roth señaló que el NSCLC mutante de HER2 es un subtipo distinto que a menudo afecta a personas que nunca han fumado, y que sigue existiendo una necesidad crítica de opciones de tratamiento adicionales para estos pacientes.

Aprobaciones previas en Estados Unidos, China y Japón

El 19 de noviembre de 2025, la FDA concedió una aprobación acelerada al sevabertinib (Hyrnuo, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) para adultos con NSCLC no escamoso localmente avanzado o metastásico cuyos tumores presentan mutaciones activadoras del dominio de la quinasa tirosina (TKD) del HER2 (ERBB2), detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA, y que habían recibido terapia sistémica previa, según el aviso de aprobación de la agencia. Al mismo tiempo, la FDA aprobó el Oncomine Dx Target Test de Life Technologies Corporation como diagnóstico complementario para ayudar a detectar mutaciones activadoras del TKD del HER2 (ERBB2) en pacientes con NSCLC no escamoso que podrían ser elegibles para el tratamiento con sevabertinib.

La aprobación anterior también se basó en SOHO-01, un ensayo abierto, de un solo brazo, multicéntrico y multicohorte en el que las principales medidas de eficacia fueron la ORR y la DOR confirmadas, evaluadas por BICR usando RECIST v1.1, con mutaciones activadoras del HER2 (ERBB2) determinadas en tejido tumoral o plasma por laboratorios locales antes de la inscripción. Entre 70 pacientes previamente tratados que eran naïve a la terapia dirigida al HER2, la FDA informó una ORR del 71 % (IC 95 %: 59, 82), una DOR mediana de 9,2 meses (IC 95 %: 6,3, 15,0) y el 54 % de los respondedores mantuvieron la respuesta durante al menos seis meses. Entre 52 pacientes previamente tratados con conjugados anticuerpo‑fármaco dirigidos al HER2, la ORR fue del 38 % (IC 95 %: 25, 53), con una DOR mediana de 7,0 meses (IC 95 %: 5,6, no evaluable) y el 60 % de los respondedores mantuvieron la respuesta durante al menos seis meses.

En su comunicado, Bayer indicó que la aprobación de noviembre de 2025 se basó en la cohorte D de SOHO‑01, que comprende pacientes previamente tratados que no habían recibido terapia dirigida al HER2, y la cohorte E, que comprende pacientes que habían recibido previamente conjugados anticuerpo‑fármaco dirigidos al HER2. Según el aviso de la FDA, la información de prescripción incluye advertencias y precauciones por diarrea, hepatotoxicidad, enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis, toxicidad ocular, elevación de enzimas pancreáticas y toxicidad embrio‑fetal, y la dosis recomendada es de 20 mg administrados por vía oral dos veces al día con alimentos hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

La revisión de noviembre de 2025 se llevó a cabo bajo el proyecto Orbis, una iniciativa del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA que brinda un marco para la presentación y revisión simultánea de fármacos oncológicos entre socios internacionales. Para esa revisión, la FDA colaboró con Health Canada, el Ministerio de Salud de Israel y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido, y la agencia indicó que las revisiones de solicitudes continuaban en las demás agencias regulatorias. La solicitud recibió revisión prioritaria, y el sevabertinib obtuvo designaciones de terapia innovadora (breakthrough) y de fármaco huérfano, según el aviso.

Fuera de los Estados Unidos, la Administración Nacional de Productos Médicos de China aprobó el sevabertinib a principios de 2026 como monoterapia para adultos con NSCLC irresecable, localmente avanzado o metastásico cuyos tumores presentan mutaciones activadoras de HER2 y que habían recibido una terapia sistémica previa, informó Bayer. Esa aprobación siguió a una Designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) del Centro de Evaluación de Medicamentos de China (CDE) para esta población de pacientes, y el CDE también ha otorgado al sevabertinib la Designación de Terapia Innovadora para acelerar su desarrollo como uso de primera línea en NSCLC avanzado mutante de HER2. En Japón, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar ha aprobado el sevabertinib como la primera terapia dirigida para esta indicación que puede usarse sin importar la línea de terapia, incluida como tratamiento de primera línea, según la empresa.

Más allá de SOHO‑01 y SOHO‑02, el sevabertinib se está estudiando en el estudio panSOHO (NCT06760819) en pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables con mutaciones activadoras de HER2, excluyendo NSCLC avanzado.

El cáncer de pulmón es la principal causa de muertes relacionadas con el cáncer a nivel mundial, y el NSCLC representa más del 85 % de los casos de cáncer de pulmón, según el comunicado de Bayer. La empresa indica que las mutaciones activadoras de HER2 se encuentran en el 2 % al 4 % de los pacientes con NSCLC avanzado, y que el 80 % de las personas diagnosticadas con NSCLC ya han progresado a etapas avanzadas, lo que dificulta el tratamiento de la enfermedad.