AstraZeneca Tozorakimab BLA Aceptado para Revisión Prioritaria de la FDA en EPOC

AstraZeneca (AZN ) dijo el 8 de septiembre de 2026 que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aceptado para Revisión Prioritaria su Solicitud de Licencia Biológica (BLA) de tozorakimab 300 mg, administrado una vez cada cuatro semanas, como tratamiento de mantenimiento complementario para adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. La solicitud está respaldada por los resultados completos de los ensayos de fase III OBERON y TITANIA, en los que la compañía afirmó que tozorakimab se convirtió en el primer biológico en mostrar reducciones estadísticamente significativas y altamente relevantes clínicamente en exacerbaciones moderadas y graves de EPOC en una amplia población de pacientes. AstraZeneca indicó que la fecha bajo la Ley de Tarifas de Usuarios de Medicamentos con Prescripción se prevé para el primer trimestre de 2027, tras el uso de un cupón de Revisión Prioritaria.

Según el anuncio de la compañía, tozorakimab redujo la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas y graves en la población primaria de exfumadores en un 29 % en OBERON y un 34 % en TITANIA en comparación con el placebo, mientras los pacientes continuaban con la terapia inhalada estándar. En la población total de fumadores actuales y exfumadores, las reducciones fueron del 30 % en OBERON y del 29 % en TITANIA. Los ensayos incluyeron pacientes con todos los recuentos de eosinófilos en sangre y en todas las etapas de gravedad de la función pulmonar.

En un análisis combinado de los dos ensayos, AstraZeneca informó reducciones clínicamente relevantes en exacerbaciones moderadas y graves en todos los subgrupos de pacientes predefinidos, incluidos los subgrupos definidos por el recuento de eosinófilos en sangre. Los pacientes con un recuento basal de eosinófilos en sangre inferior a 150 lograron una reducción del 23 %, los con 150 o más una reducción del 34 % y los con 300 o más una reducción del 43 %.

Los resultados completos se presentaron como una ponencia oral de última hora en la sesión plenaria ALERT-2 del Congreso de la Sociedad Respiratoria Europea 2026 en Barcelona y se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine. En una presentación de póster separada en el congreso, AstraZeneca presentó un análisis integrado de OBERON y TITANIA que, según la compañía, demostró una reducción en la puntuación de tapones de moco de los pacientes, la cual describieron como una medida de resultado emergente asociada con peores resultados en la EPOC.

Según la compañía, tozorakimab fue generalmente bien tolerado y presentó un perfil de seguridad favorable, siendo la reacción en el sitio de inyección la única reacción adversa al fármaco identificada.

Diseño del Ensayo y Población de Pacientes

OBERON y TITANIA fueron ensayos replicados de fase III, doble ciego y controlados con placebo, en adultos con EPOC sintomática que tenían antecedentes de al menos dos exacerbaciones moderadas o al menos una grave en los 12 meses previos a la inscripción. Un total de 2 306 pacientes fueron asignados aleatoriamente en los dos ensayos, incluidos exfumadores y fumadores actuales, pacientes con todos los recuentos de eosinófilos en sangre y pacientes en todas las etapas de gravedad de la función pulmonar.

Los pacientes recibieron tozorakimab 300 mg una vez cada cuatro semanas, o placebo, durante 52 semanas además de la terapia inhalada. Antes de la inscripción, los pacientes habían recibido terapia de mantenimiento inhalada estándar durante al menos tres meses. El objetivo primario fue la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas a graves de EPOC en exfumadores, y un objetivo secundario clave midió la misma tasa en la población total de exfumadores y fumadores actuales.

Mecanismo y Posición Regulatoria

Tozorakimab es un anticuerpo monoclonal potencialmente de primera clase que se dirige a la interleucina‑33. Según AstraZeneca, inhibe de manera única la señalización de ambas formas, reducida y oxidada, de IL‑33, ofreciendo el potencial de reducir la inflamación y romper el ciclo de disfunción del moco que contribuye al empeoramiento de la EPOC.

Más allá de la solicitud en EE. UU., tozorakimab está bajo revisión regulatoria para la EPOC en otros mercados importantes, incluidos la Unión Europea y China. El fármaco también se está estudiando en un ensayo de fase II en asma grave y en un ensayo de fase III en enfermedad viral grave del tracto respiratorio inferior. La FDA otorgó la Designación de Vía Rápida a tozorakimab para enfermedad viral grave del tracto respiratorio inferior en noviembre de 2023 y para la EPOC en diciembre de 2024.

“AstraZeneca ha validado clínicamente el nuevo enfoque de dirigirse a la señalización de las dos formas de IL‑33 para disminuir la inflamación y romper el ciclo de disfunción del moco”, dijo Sharon Barr, Vicepresidenta Ejecutiva de I+D Biofarmacéutica en AstraZeneca, en el anuncio. “Con nuestra Revisión Prioritaria de la FDA, esperamos llevar este tratamiento a los pacientes lo antes posible”.

Frank Sciurba, Profesor de Medicina Pulmonar y de Cuidados Críticos en la Universidad de Pittsburgh y Investigador Principal del programa LUNA, dijo que los ensayos marcaron la primera vez que un biológico en la EPOC logró eficacia a través de los umbrales de eosinófilos en sangre, incluidos pacientes con eosinófilos basales inferiores a 150, y sin importar el estado de tabaquismo.

Antecedentes del Programa

AstraZeneca anunció resultados positivos a alto nivel de OBERON y TITANIA el 27 de marzo de 2026, informando en ese momento que tozorakimab cumplió su objetivo primario en ambos ensayos. El programa de desarrollo de fase III de tozorakimab para la EPOC, conocido como LUNA, incluye cuatro ensayos clínicos: OBERON, TITANIA, PROSPERO y MIRANDA. PROSPERO es un ensayo de extensión a largo plazo que inscribió a 1 713 pacientes que completaron OBERON o TITANIA, con un objetivo primario de la tasa anualizada de exacerbaciones graves en exfumadores durante 104 semanas. MIRANDA randomizó a 1 454 pacientes a tozorakimab 300 mg una vez cada dos semanas o placebo durante 52 semanas.

La EPOC es la tercera causa principal de muerte a nivel mundial excluyendo el COVID‑19, y casi 400 millones de personas son diagnosticadas con la enfermedad. En los Estados Unidos, las exacerbaciones provocan más de 2 500 visitas diarias a salas de urgencias, y solo el 50 % de los pacientes con EPOC viven más de 3,5 años después de su primera exacerbación grave.