Diabetes umkehren mit umprogrammierten Stammzellen – endlich eine Heilung?

Diabetes‑Komplikationen

Diabetes ist eine komplexe Erkrankung, die Hunderte Millionen Menschen betrifft. Während Behandlungen wie künstliches Insulin Leben gerettet haben, mindert Diabetes nach wie vor die Lebensqualität. Diabetes ist tatsächlich zwei verschiedene Krankheiten, die beide durch eine fehlerhafte Regulierung des Blutzuckerspiegels und Probleme mit dem insulinregulierenden Hormon gekennzeichnet sind.

Insulin wirkt, indem es den Zucker im Blut in die Zellen gelangen lässt. Bei richtiger Funktion steuert und moduliert die Insulinproduktion den Blutzucker.

Quelle: Warner Orthopedics

Klassische Symptome von Diabetes umfassen Gewichtsverlust, verschwommenes Sehen und die oft als „4 Ps von Diabetes“ bezeichneten Anzeichen. Diese sind:

• Polyurie (exzessives Wasserlassen)
• Polydipsie (exzessiver Durst)
• Polyphagie (exzessiver Hunger)
• Polyneuropathie (Nervenschäden)

Wenn unbehandelt, kann Diabetes kardiovaskuläre Probleme sowie Schäden an Nieren, Augen, Nerven, Gehör und Füßen (bis hin zu Amputationen) verursachen.

Unbehandelter oder schlecht behandelter Diabetes verursacht jährlich etwa 1,5 Millionen Todesfälle – und das trotz der Fortschritte bei Pflege und Medikamenten im Laufe der Jahre.

Es ist daher ein sehr beeindruckender Durchbruch, dass chinesische Forscher angekündigt haben, dass sie tatsächlich eine Frau mit Typ‑1‑Diabetes geheilt haben.

Die Forscher von der Nankai University, dem China Changping Laboratory, Hangzhou Reprogenix Bioscience und der Peking University veröffentlichten ihre Ergebnisse in *Cell* unter dem Titel „Transplantation von chemisch induzierten, pluripotenten Stammzell‑abgeleiteten Islet‑Zellen unter der vorderen Bauchwand bei einem Patienten mit Typ‑1‑Diabetes“.

Stammzellen zur Reparatur des Körpers

Stammzellen

Die meisten Zellen in unserem Körper werden differenzierte Zellen genannt und sind auf ihre jeweilige Funktion als Nervenzellen, Muskelzellen usw. spezialisiert.

Aber sie alle stammen von sogenannten Stammzellen, die während der Embryonalentwicklung aus der befruchteten Eizelle jede Zellart hervorbringen können.

Ein langjähriges Ziel der Biotechnologie ist es, auf Abruf Stammzellen aus differenzierten Zellen zu erzeugen. Auf diese Weise könnten wir reichlich vorhandene differenzierte Zellen eines Patienten (z. B. Hautzellen) in benötigte Herzmuskelzellen, Leberzellen und in diesem Beispiel insulinproduzierende pankreatische Islet‑Zellen umwandeln.

Quelle: Cell Discovery

Ein entscheidender Vorteil dieser Technik ist, dass die Zellen vom Patienten selbst stammen und theoretisch keine Immunreaktionen auslösen sollten.

Meistens wurde dies erreicht, indem die Gene der differenzierten Zellen modifiziert wurden. In den letzten Jahren hat sich jedoch eine fortgeschrittenere Methode etabliert, bei der subtile chemische Signale ausreichen, um den normalerweise einseitigen Differenzierungsprozess umzukehren.

Heilung von Typ‑1‑Diabetes

Genau diese Methode, kleine Moleküle zu nutzen, um aus dem eigenen Körper des Patienten Stammzellen zu erzeugen, setzten die chinesischen Forscher ein. Das bot mehr Kontrolle über den Prozess.

Die Technik verwendet chemisch induzierte pluripotente Stammzellen (iPS), die zur Erzeugung von 3‑D‑Klumpen von Islet‑Zellen genutzt wurden. Nach jahrelangen Sicherheitstests an Mäusen und nicht‑menschlichen Primaten waren sie im Juni 2023 bereit, am Menschen getestet zu werden.

Sie injizierten 1,5 Millionen Islet‑Zellen in die Bauchmuskulatur der 25‑jährigen Frau. Dies unterscheidet sich von den meisten früheren Versuchen, bei denen Islet‑Zellen üblicherweise in die Leber implantiert wurden. Der Bauchort wurde gewählt, weil er leichter mit MRT zu überwachen und im Notfall chirurgisch zu entfernen ist.

Quelle: Cell

Nach zweieinhalb Monaten produzierte die Frau von selbst ausreichend Insulin in selbstregulierender Weise, sodass sie die Insulintherapie vollständig einstellen konnte. Ein Jahr später ist das immer noch der Fall, weshalb die Ergebnisse öffentlich angekündigt wurden.

Im Allgemeinen würden medizinische Fachleute und Diabetes‑Forscher die Frau als „geheilt“ betrachten, wenn diese Ergebnisse über einen Zeitraum von insgesamt fünf Jahren Bestand haben.

2 weitere Studienteilnehmer scheinen ebenfalls gut zu laufen und erreichen im November die Ein‑Jahres‑Marke. Geplant ist, die Tests auf weitere 10‑20 Personen auszudehnen.

Was ist mit Immunreaktionen?

Dieser Test war ein bahnbrechender Erfolg, aber einige Fragen bleiben offen.

Eine wichtige ist, dass die Patientin bereits Immununterdrücker wegen einer früheren Lebertransplantation erhielt. Und Typ‑1‑Diabetes entsteht zunächst dadurch, dass das Immunsystem die gesunden Islet‑Zellen zerstört.

Daher klärt die Studie nicht, ob die implantierten Islet‑Zellen ohne Immununterdrücker verwendet werden können. Die Forscher untersuchen Wege, Zellen zu entwickeln, die dieser Autoimmunreaktion entgehen.

Weitere Forschung zu Islet‑Implantaten

Typ‑2‑Diabetes?

Dieses Ergebnis folgt einer anderen Studie aus dem Jahr 2022, ebenfalls in China von einer separaten Gruppe in Shanghai, mit dem Titel „Behandlung eines Typ‑2‑Diabetes‑Patienten mit beeinträchtigter pankreatischer Islet‑Funktion durch personalisiertes, aus Endoderm‑Stammzellen abgeleitetes Islet‑Gewebe“. Auch dieser Patient benötigt seitdem kein Insulin mehr.

Das zeigt, dass diese Strategie die Grundlage für eine globale Heilung von Diabetes bilden könnte.

Universelle Spender‑Stammzellen

Vertex

Obwohl diese Ergebnisse beeindruckend sind, wird der maßgeschneiderte Ansatz mit den Zellen eines einzelnen Patienten schwer zu skalieren sein für die 537 Millionen Diabetes‑Patienten weltweit, eine Zahl, die bis 2045 auf 783 Millionen ansteigen soll.

Eine bessere Alternative wäre eine universelle Stammzell‑Therapie, die im Voraus produziert wird und „off‑the‑shelf“ verfügbar ist.

Dies ist die Strategie von Vertex Therapeutics, die gute Ergebnisse für ihr experimentelles VX‑880‑Produkt gemeldet hat, eine Stammzell‑abgeleitete Therapie für Menschen mit Typ‑1‑Diabetes. Die ersten Patienten benötigten 90 Tage nach einer Infusion dieser Stammzellen 91 % weniger Insulin. Und das obwohl die erste Zellinjektion nur eine Halb‑Dosis war, um auf Nummer sicher zu gehen.

VX‑880 wird über eine Infusion in die Pfortader (Leber) verabreicht und erfordert eine chronische immunsuppressive Therapie, um die Zellen vor Abstoßung oder Immunangriff zu schützen. Da jedoch Typ‑1‑Diabetes‑Patienten möglicherweise auch bei Verwendung ihrer eigenen Zellen Immunsuppressiva benötigen, könnte das wenig Unterschied machen.

Vertex testet zudem ein medizinisches Gerät, das die insulinproduzierenden Islet‑Zellen kapselt und sie sowohl vor dem Immunsystem des Patienten als auch vor der Autoimmunerkrankung, die die Krankheit ursprünglich verursacht hat, schützt.

Falls es funktioniert, würde es die Notwendigkeit von Immunsuppression beseitigen.

Es scheint, dass Vertex von diesem Projekt und seiner kommerziellen Zukunft zuversichtlich ist, da es bereits zusammen mit Lonza eine dedizierte Produktionsanlage für das Gerät baut, mit einer Fläche von mehr als 130.000 Quadratfuß und einer geplanten Beschäftigung von 300 Mitarbeitern bei voller Kapazität.

CRISPR Therapeutics

Das Unternehmen hatte zuvor mit Vertex zusammengearbeitet, um die Gene von Stammzellen so zu modifizieren, dass sie nicht nur zu insulinproduzierenden Islet‑Zellen werden, sondern auch das Immunsystem des Patienten umgehen können.

Es setzte zudem auf Kapselung und ein medizinisches Gerät, um das Überleben der Stammzellen zu maximieren.

Quelle: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

Vertex zog sich im Januar 2024 aus diesem Deal zurück, sodass CRISPR Therapeutics das Projekt eigenständig weiterverfolgt.

Dies könnte daran liegen, dass Vertex’ VX‑880 so erfolgreich war, dass sie keinen Mehrwert mehr in einer Partnerschaft mit CRISPR Therapeutics sahen, einem Unternehmen, mit dem sie zudem die erste zugelassene Gentherapie für Bluterkrankungen entwickelt haben.

Weitere Diabetes‑Therapien

Wir haben vor einigen Monaten in unserem eigenen Artikel „Diabetes heilen mit neuen Medikamenten, intelligenten Geräten und Gentherapien“ weitere Fortschritte bei Diabetes‑Behandlungen behandelt.

Selbst wenn Stammzell‑Therapien zu teuer, riskant oder schwer für die Massenadoption zu sein scheinen, gibt es andere vielversprechende Therapien, wie:

• Bessere Insulin‑Formen:
  • Glukose‑responsive Insulin (GRI) für wöchentliche oder monatliche Injektionen
  • Orale Verabreichung von Insulin
  • Ultrastabiles Insulin, das nicht gekühlt werden muss usw.
• Bessere Insulin‑Geräte, von in Smartphones integrierten Glukometer bis zu künstlichen Bauchspeicheldrüsen.
• Neue Diabetes‑Medikamente, darunter die mittlerweile berühmteren GLP‑1‑Agonisten (Wegovy) mit anti‑Adipositas‑Wirkung, aber auch Dutzende anderer Moleküle.
• Gentherapien, insbesondere solche, die die Leber modifizieren und die Wahrscheinlichkeit, überhaupt Typ‑2‑Diabetes zu entwickeln, reduzieren.

Investieren in Diabetes

Da Diabetes von einer halben Milliarde auf drei Viertel einer Milliarde Patienten wächst, wird es zu einem der größten Kostentreiber im Gesundheitswesen weltweit. Bessere Medikamente und medizinische Geräte werden wahrscheinlich der erste Schritt zur Verbesserung der Therapien sein, wobei Gentherapien und Stammzell‑Behandlungen bald ebenfalls einen Unterschied machen könnten.

Sie können in Diabetes‑Unternehmen über zahlreiche Broker investieren; hier finden Sie auf securities.io unsere Empfehlungen für die besten Broker in den USA, Kanada, Australien, dem Vereinigten Königreich sowie vielen anderen Ländern.

Wenn Sie nicht ausschließlich in Diabetes‑Unternehmen investieren möchten, können Sie auch Biotech‑ETFs wie den WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), den VanEck Biotech ETF (BBH) oder den First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) in Betracht ziehen, die eine breitere Diversifizierung ermöglichen, um vom wachsenden Biotech‑Sektor zu profitieren.

Sie können zudem mehr erfahren, indem Sie unsere Artikel „5 beste Stammzellen‑Unternehmen für Investitionen“ und „Diabetes heilen mit neuen Medikamenten, intelligenten Geräten und Gentherapien“ lesen.

Diabetes‑Unternehmen

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex ist ein führendes Unternehmen in der Behandlung von Mukoviszidose (vier zugelassene Medikamente) und diversifiziert derzeit aktiv in neue Segmente. Das Unternehmen ist stark forschungs‑ und entwicklungsorientiert, wobei 70 % der Betriebskosten und drei Fünftel seiner Mitarbeitenden im F&E‑Bereich tätig sind.

Es arbeitete eng mit einem der Spitzenreiter im Bereich der Gen‑Editierung, CRISPR Therapeutics, zusammen. Gemeinsam entwickeln sie Therapien für Sichelzellenkrankheit und Beta‑Thalassämie.

Diabetes ist bei weitem der größte potenzielle Markt für zukünftige Vertex‑Behandlungen. Wie bereits erwähnt, macht Vertex auch schnelle Fortschritte bei der Entwicklung von Stammzell‑basierten Diabetes‑Therapien, sowohl solche, die Immununterdrücker benötigen, als auch medizinische Geräte, die darauf verzichten.

Quelle: Vertex

Sie haben zudem ein Schmerzmittel in Phase 3, ein Markt von 4 Mrd. $, der derzeit von Opioiden dominiert wird. Nicht‑Opioid‑Alternativen würden Premium‑Preise erzielen und für die gesamte medizinische Fachwelt von Interesse sein.

Insgesamt vollzieht Vertex rasch den Übergang von einem Marktführer bei einer seltenen Krankheit zu einem massiv diversifizierten Biotech‑Unternehmen, das gleichermaßen in Gentherapie, Diabetes und Schmerztherapie aktiv ist.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk ist vor allem für seine Diabetes‑Therapien bekannt und erwirtschaftet damit 79 % seiner aktuellen Umsätze. Das Unternehmen wurde bereits in „Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies“ behandelt.

Ein kleinerer Teil seiner Tätigkeit ist Adipositas, mit lediglich 9 % des Umsatzes. Ein wichtiger Aspekt ist jedoch das erstaunliche Wachstum von 84 % im Jahr 2022, das vollständig auf den Launch von Wegovy zurückzuführen ist, einem injizierbaren Gewichts‑verlust‑Medikament. Wegovy ahmt ein gewichts‑regulierendes Hormon namens GLP‑1 (Glucagon‑like Peptide‑1) nach.

Quelle: Novo Nordisk

Der Start war herausragend, sodass einige Produktionsprobleme zu einem globalen Medikamentenmangel führten. Der Erfolg von Wegovy hat die Umsatzwachstumserwartungen von Novo Nordisk für 2023 von 13‑19 % auf 24‑30 % angehoben, da die Produktion nun ausreichend ist, um die Nachfrage zu decken.

In den USA engagierten sie die Rapperin Queen Latifah für eine Kampagne gegen das Stigma von Adipositas‑Behandlungen. Der Erfolg ist global, insbesondere in China:

Junge Mädchen drängten sich in die Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel des Krankenhauses, egal ob sie schlank oder fettleibig waren, nur um eine Dosis Semaglutid zu erhalten.

Im Juni verschrieben die Ärzte im Krankenhaus gerade etwas mehr als 100 Dosen Semaglutid, doch jetzt ist die Zahl auf 1500‑2000 Dosen gestiegen, was dem durchschnittlichen Verkaufsvolumen von Semaglutid in den meisten tertiären Krankenhäusern in Shanghai entspricht.

Als Wegovy aus dem Bestand verschwand, wurde das andere Novo‑Nordisk‑Produkt für Typ‑2‑Diabetes, Ozempic, das denselben Wirkstoff nutzt, häufig als Ersatz eingesetzt. Selbst Elon Musk bezeichnete Wegovy als Mittel, um unerwünschtes Gewicht zu verlieren.

Das GLP‑1‑inspirierte Medikament war ein Hit, sogar größer als von Novo Nordisk erwartet. Es könnte auch etwas sein, das dauerhaft eingenommen werden muss, um den Nutzen zu erhalten, was zu einer langfristigen Einnahmequelle und Cash‑Cow für Novo Nordisk führt.

„Die Einnahme von Tirzepatid könnte eine lebenslange Entscheidung sein.“ Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Chief Scientific and Medical Officer bei Eli Lilly

Dennoch muss betont werden, dass mögliche Nebenwirkungen nicht zu unterschätzen sind, darunter Schilddrüsenkrebs, Pankreatitis, Nierenprobleme und Gallensteine. Daher wird dringend empfohlen, zunächst ärztlichen Rat einzuholen und das Medikament nur bei schwerer Adipositas zu verwenden, nicht für geringe Gewichtsverluste wie bei den oben erwähnten jungen chinesischen Mädchen.

Diese Probleme betreffen den gesamten Stoffwechsel, sodass Produkte von Wettbewerbern wahrscheinlich ähnliche Risiken tragen. Das ist etwas, das Investoren im Hinterkopf behalten sollten.

Wir haben den Erfolg von Wegovy ausführlich in unseren Artikeln „The New Blockbuster Drug: Wegovy“ und „Will Amycretin the Next Big Thing for Novo Nordisk?“ behandelt.

Im Bereich Diabetes arbeitet Novo Nordisk an wöchentlichen und monatlichen Insulinen, besseren Insulinpumpen/Implantaten und DNA‑Immuntherapien.

Die F&E‑Pipeline von Novo Nordisk umfasst zudem andere Krankheiten, insbesondere MASH (metabolische Dysfunktion‑assoziierte Steatohepatitis) mit vier Kandidaten‑Medikamenten.

Ein langjähriger Marktführer im Diabetes, die Geschichte von Novo Nordisk wurde durch die Verbesserung von Diabetes‑Therapien und die Verbreitung der Krankheit geprägt. Heute wird das Unternehmen ebenso wichtig für die Behandlung der schnell wachsenden Adipositas‑Epidemie, mit sehr beständigen und vorhersehbaren Cash‑Flows von Patienten, die ihre Therapien nutzen.