Erst Diabetes. Dann Adipositas. Jetzt Herzinsuffizienz. Ist Semaglutid ein Wundermedikament?

Das profitabelste Molekül seit Jahrzehnten

Semaglutid entwickelt sich schnell zum Wundermedikament des Jahrzehnts. Das Molekül wurde ursprünglich als Diabetesmedikament entwickelt und war in dieser Anwendung erfolgreich.

Allerdings berichteten Anwender von Semaglutid schnell, dass es ihnen auch beim Abnehmen half, was Novo Nordisk dazu veranlasste, klinische Studien zur Behandlung von Adipositas zu starten. Mit der Zulassung von Semaglutid unter dem Handelsnamen Wegovy im Januar 2021 wurde es sofort zu einem Blockbuster‑Medikament.

Novo Nordisk hatte ständig Schwierigkeiten, genug zu produzieren, um die Nachfrage zu befriedigen trotz wiederholter Erhöhungen der Produktionskapazität.

Dies führte wiederum dazu, dass der Aktienkurs von Novo Nordisk zwischen Januar 2021 und Januar 2024 mehr als das Dreifache erreichte. Wir haben damals die Geschichte von Wegovy ausführlich in “Das neue Blockbuster‑Medikament: Wegovy” diskutiert.

Dies könnte jedoch nur der Anfang von Novo Nordisks Erfolgsgeschichte sein.

Quelle: Yahoo Finance

Am 8. März erhielt Wegovy eine neue Zulassung der FDA zur Reduzierung des Risikos von kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall und Herzinfarkt bei Erwachsenen mit Herzkrankheiten und Adipositas oder Übergewicht.

Da Herzkrankheiten stark mit Adipositas oder Übergewicht korrelieren, würde dies einen riesigen adressierbaren Markt darstellen.

Adipositas betrifft inzwischen mehr als 37 % der erwachsenen Bevölkerung der USA und 22 %–30 % anderer entwickelter Länder.

Quelle: Polaris

Und jetzt scheint eine neue Studie darauf hinzudeuten, dass die Wirkung auf Herzkrankheiten nicht direkt mit Gewichtsverlust zusammenhängt.

Frauen profitieren stärker von Semaglutid

Eine neue groß angelegte klinische Studie über 52 Wochen mit 1.145 Teilnehmenden, an der Forscher aus Kanada, USA, Großbritannien und Dänemark (Novo Nordisk‑Forscher) beteiligt waren, mit dem Titel “Wirksamkeit von Semaglutid nach Geschlecht bei adipositasbedingter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion: STEP‑HFpEF‑Studien” hat gezeigt, dass Frauen beim Einsatz von Semaglutid deutlich mehr Gewicht verlieren als Männer.

Das ist eine gute Nachricht, da Frauen stärker von den Komplikationen der Adipositas betroffen sind als Männer:

„Frauen mit Adipositas und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion hatten ebenfalls höhere BMIs im Vergleich zu Männern und waren zu Studienbeginn deutlich symptomatischer.

Weibliche Teilnehmende wiesen mehr systemische Entzündungen auf und im Vergleich zu früheren HFpEF‑Studien waren Frauen mit adipositasbedingter HFpEF zudem jünger.“

Unbekannter therapeutischer Mechanismus?

Ein noch interessanteres Ergebnis war, dass die Reduktion des Herzinsuffizienz‑Risikos zwischen den beiden Geschlechtern ähnlich war. Im Gegensatz zu dem, was bisher angenommen wurde, könnte dies darauf hindeuten, dass Semaglutid dieses Risiko über einen anderen Mechanismus als den Gewichtsverlust schützt.

„Semaglutid verbesserte im Vergleich zu Placebo ähnlich die HF‑bezogenen Symptome, körperliche Einschränkungen, die Trainingsfunktion und reduzierte Entzündungen sowie natriuretische Peptide, unabhängig vom Geschlecht.“

Da zumindest die Wirkung auf Herzinsuffizienz nicht direkt mit Gewichtsverlust korreliert, wird nun angenommen, dass Semaglutid eine weitere direkte Wirkung auf das kardiovaskuläre System hat.

Fazit

Der erstaunliche Erfolg von Semaglutid im Adipositas‑Markt basierte auf seinem vorherigen Ruf als sicheres und wirksames Diabetesmedikament. Es wird nun schnell zu einem unverzichtbaren Mittel in der Behandlung des durch Adipositas bedingten Herzinsuffizienz‑Risikos.

Semaglutid wirkt, indem es mit dem GLP‑1‑Protein interagiert. Dieses Protein steht an der Spitze eines sehr komplexen und teilweise noch wenig verstandenen chemischen Signalwegs in menschlichen Zellen. Es beeinflusst Fettgewebe und das kardiovaskuläre System, aber auch Magen, Zunge, Gehirn, Knochen, Nieren, Leber und Lunge.

Es ist also möglich, dass für Semaglutid noch weitere Entdeckungen zu erwarten sind. Andere Moleküle, die GLP‑1 beeinflussen, wie zum Beispiel Novo Nordisks Amycretin, wirken sowohl auf GLP‑1 als auch auf Amylin, ein Pankreas‑Hormon, das den Hunger steuert. Mehr über dieses potenzielle zukünftige Medikament erfahren Sie in unserem Artikel „Wird Amycretin das nächste große Ding für Novo Nordisk sein?“.

Semaglutid & GLP-1 Unternehmen

1. Novo Nordisk A/S

Historisch war Novo Nordisk vor allem für seine Diabetes‑Therapien bekannt und diese machten 79 % seiner aktuellen Einnahmen aus. Es ist ein Unternehmen, das wir bereits in „Top 5 Blue‑Chip‑Pharmaunternehmen“ behandelt haben.

Quelle: Novo Nordisk

Ein kleinerer Teil seiner Tätigkeit ist Adipositas, mit nur 9 % des Umsatzes. Aber ein wichtiger Aspekt ist die erstaunliche Wachstumsrate von 84 % im Jahr 2022. Diese beruht vollständig auf dem Start von Wegovy, einem injizierbaren Gewichtsverlust‑Medikament. Wegovy ahmt ein gewichtsbezogenes Hormon namens GLP‑1 (Glucagon‑like Peptide‑1) nach.

Der Start war spektakulär, sodass einige Produktionsprobleme zu einem weltweiten Medikamenten‑Mangel führten. Der Erfolg von Wegovy hat die Umsatzwachstumserwartung von Novo Nordisk für 2024 von 13‑19 % auf 24‑30 % angehoben, da die Produktion nun ausreichend ist, um die Nachfrage zu decken.

In den USA haben sie die US‑Rapperin Queen Latifah für eine Kampagne gegen das Stigma rund um Adipositas‑Behandlungen gewonnen. Der Erfolg ist global, insbesondere in China:

Junge Mädchen drängten sich in die Endokrinologie‑ und Stoffwechselabteilung des Krankenhauses, egal ob sie schlank oder fettleibig waren, nur um eine Dosis Semaglutid zu erhalten.

Im Krankenhaus des Arztes wurden im Juni nur etwas über 100 Dosen Semaglutid verschrieben, jetzt ist die Zahl auf 1500‑2000 Dosen gestiegen, was dem durchschnittlichen Verkaufsvolumen von Semaglutid in den meisten tertiären Krankenhäusern in Shanghai entspricht.

Als Wegovy aus dem Inventar verschwand, die andere Novo‑Nordisk‑Behandlung für Typ‑2‑Diabetes, das Medikament Ozempic, das dieselbe Molekül verwendet, wurde häufig als Ersatz eingesetzt. Selbst Elon Musk verwies auf Wegovy als Mittel, um unerwünschtes Gewicht zu verlieren.

Das GLP‑1‑inspirierte Medikament war ein Hit, noch größer als von Novo Nordisk erwartet. Es könnte auch etwas sein, das kontinuierlich eingenommen werden muss, um seine Vorteile zu erhalten, was es zu einer langfristigen Behandlung und Cash‑Cow für Novo Nordisk macht.

„Die Einnahme von Tirzepatid könnte eine lebenslange Entscheidung sein.“

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lilly’s chief scientific and medical officer,

Es muss jedoch betont werden, dass mögliche Nebenwirkungen nicht zu unterschätzen sind, darunter Schilddrüsenkrebs, Pankreasentzündungen, Nierenprobleme und Gallensteine. Daher wird dringend empfohlen, zunächst ärztlichen Rat einzuholen und das Medikament nur bei schwerer Adipositas zu verwenden, nicht für geringe Gewichtsverluste wie bei den oben erwähnten jungen chinesischen Mädchen.

Diese Probleme betreffen den gesamten Stoffwechsel, sodass die Produkte der Konkurrenz wahrscheinlich dieselben Risiken bergen. Das ist etwas, das Investoren im Hinterkopf behalten sollten.

Im Bereich Diabetes arbeitet Novo Nordisk an wöchentlichen und monatlichen Insulinen, besseren Insulinpumpen/Implantaten und DNA‑Immuntherapien.

Die F&E‑Pipeline von Novo Nordisk umfasst zudem andere Krankheiten, insbesondere MASH (metabolische Dysfunktion‑assoziierte Steatohepatitis) mit vier Kandidaten‑Medikamenten.

Als langjähriger Marktführer im Diabetesbereich wurde Novo Nordisk durch die Verbesserung der Diabetes‑Therapien und die Verbreitung der Krankheit geprägt. Jetzt wird das Unternehmen ebenso wichtig bei der Behandlung der schnell wachsenden Adipositas‑Epidemie.

Da eine dauerhafte Heilung von Typ‑2‑Diabetes für mehrere Jahre noch nicht in Sicht ist, wird Novo Nordisk voraussichtlich stark von Adipositas und Diabetes profitieren, beides begünstigt durch einen zunehmend sitzenden Lebensstil und ungesunde Ernährung.

2. Eli Lilly and Company

Kurz nach Novo Nordisk hat Eli Lilly sein eigenes potenzielles Blockbuster‑Adipositas‑Medikament Mounjaro. Seine vorläufige klinische Studie zeigte ähnliche und möglicherweise überlegene Ergebnisse im Vergleich zu Wegovy, eine durchschnittliche Reduktion von fast 16 % des Körpergewichts der Testpatienten. Der Gewichtsverlust kann bei Patienten ohne Diabetes sogar bis zu 22 % betragen.

Mounjaro zielt nicht nur auf GLP‑1 (wie Wegovy) ab, sondern auch auf GIP (glukoseabhängiger insulinotropischer Polypeptid). Lilly ist ein weiterer Marktführer im Bereich Diabetes und Insulin, sodass es nicht überraschend ist, dass sie in diesem Feld fast genauso weit fortgeschritten sind wie Novo Nordisk.

Mounjaro war bereits ein sehr erfolgreiches Typ‑2‑Diabetes‑Medikament. UBS‑Analysten vermuten, dass Mounjaro mit der Zulassung für die Adipositas‑Behandlung das erste Medikament werden könnte, das in nur einem Jahr mehr als 25 Mrd. $ Umsatz erzielt.

Mounjaro wird nun für Adipositas unter dem Markennamen Zepbound vermarktet, nach der FDA‑Zulassung für diese Indikation im November 2023.

Eli Lilly ist ein stärker diversifiziertes Unternehmen als Novo Nordisk, mit einer Pipeline, die insbesondere auf Alzheimer, Parkinson, Krebs, Immunologie usw. ausgerichtet ist.

Bereits jetzt werden die Verkäufe von Mounjaro + Zepbound für 2024 voraussichtlich verdreifacht, dank des Einstiegs in den Adipositas‑Markt.

GlobalData‑Analysten ergänzten die Debatte am Mittwoch und prognostizierten, dass die Verkäufe von Mounjaro im Jahr 2029 34 Mrd. $ erreichen werden

Die Analysten erwarten, dass Mounjaro im Jahr 2029 so viel einbringen wird wie das gesamte Portfolio von Eli Lilly im Jahr 2023 – und tippen zudem, dass das Alzheimer‑Produkt Donanemab weitere 5 Mrd. $ hinzufügen wird.

Fierce Pharma

Für die absehbare Zukunft wird der Adipositas‑Markt voraussichtlich zwischen Novo Nordisk und Eli Lilly aufgeteilt sein, wobei das Verhältnis dieser Aufteilung noch nicht absehbar ist.

Es ist schwer vorherzusagen, wer diesen Markt gewinnen wird, da Wegovy den First‑Mover‑Vorteil hat. Aber Mounjaro könnte effizienter sein, nur um später gegen Ende des Jahrzehnts möglicherweise durch Amycretin bedroht zu werden.