Wird Amycretin das nächste große Ding für Novo Nordisk sein?

Von Diabetes zu Fettleibigkeit

Über einen langen Zeitraum war Novo Nordisk ein sehr erfolgreiches „spezialisiertes“ Pharmaunternehmen, dank seines messerscharfen Fokus auf Diabetes. Da die Erkrankung weltweit ein immer größer werdendes Problem darstellt, bildete dies den Kern der Erfolgsgeschichte des Unternehmens, wobei der Aktienkurs zwischen 1991 und 2021 um das 100‑fache gestiegen ist.

All das änderte sich mit der Entwicklung und Zulassung von Wegovy (Semaglutid) im Januar 2021. Wegovy wurde für die chronische Gewichtsbehandlung bei erwachsenen Patienten mit Fettleibigkeit oder Übergewicht und mindestens einer gewichtsbezogenen Erkrankung zugelassen.

Quelle: Wegovy

Das neue Medikament war ein sofortiger Blockbuster, und Novo Nordisk kämpfte ständig damit, genügend Produktion bereitzustellen, um die Nachfrage zu befriedigen, trotz wiederholter Kapazitätserweiterungen.

Dies führte wiederum dazu, dass der Aktienkurs von Novo Nordisk zwischen Januar 2021 und Januar 2024 mehr als vervierfacht wurde. Dennoch könnte dies erst der Anfang der Erfolgsgeschichte von Novo Nordisk sein.

Quelle: Yahoo Finance

Erweiterung der Perspektiven für Wegovy und Amycretin

Leben retten mit Wegovy

Am 8. März erhielt Wegovy eine neue Zulassung der FDA zur Reduzierung des Risikos von kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall und Herzinfarkt bei Erwachsenen mit Herzerkrankungen und Fettleibigkeit oder Übergewicht.

Da Herzkrankheiten stark mit Fettleibigkeit oder Übergewicht korrelieren, würde dies einen riesigen adressierbaren Markt darstellen.

Fettleibigkeit betrifft inzwischen mehr als 37 % der US‑Erwachsenen und 22 %–30 % der anderen entwickelten Länder.

Quelle: Our World in Data

Diese Zulassung beseitigte zudem die Frage nach der tatsächlichen medizinischen Wirksamkeit von Wegovy. Der nachgewiesene Gewichtsverlust allein könnte die Überlebensrate bei Herzkrankheiten und anderen Komplikationen der Fettleibigkeit nicht verändert haben, was ein starkes Hindernis dafür gewesen sein könnte, dass Ärzte Wegovy weiterhin an adipöse Patienten verschreiben.

Stattdessen erzielte die doppelblinde klinische Studie großartige Ergebnisse, mit fast einem Fünftel weniger schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen bei Einnahme von Wegovy:

Wegovy reduzierte das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, Herzinfarkt und Schlaganfall) signifikant, das bei 6,5 % der Teilnehmer, die Wegovy erhielten, im Vergleich zu 8 % der Placebo‑Gruppe auftrat.
Quelle: FDA

Als erstes semaglutidbasiertes Medikament, das für Herzkrankheiten zugelassen wurde, verschafft Wegovy eine starke Position gegenüber Wettbewerbern wie Ozempic. Die FDA‑Zulassung wird voraussichtlich von ähnlichen Genehmigungen im Vereinigten Königreich, in der EU und anderen Regionen gefolgt werden, angesichts der starken klinischen Daten.

Und das ist vielleicht noch nicht alles, da weitere adipositätsbezogene Erkrankungen ebenfalls untersucht werden, darunter:

• Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung
• Alzheimer-Krankheit
• Schlafapnoe
• Polyzystisches Ovarialsyndrom
• Krebs

Die Versprechen von Amycretin

In diesem Stadium ist klar, dass Novo Nordisk der Marktführer für Therapien bei Diabetes und Fettleibigkeit ist. Das ist kein Zufall, sondern das Ergebnis jahrzehntelanger Vertiefung des Verständnisses des menschlichen Stoffwechsels und der Biochemie von Stoffwechselstörungen.

Dieses Niveau des Stoffwechselverständnisses wird nun genutzt, um das Medikamentenportfolio des Unternehmens weiter auszubauen.

Novo Nordisk testet derzeit ein neues Molekül, Amycretin, das sowohl GLP‑1 (das gleiche Ziel wie Wegovy) als auch Amylin, ein Pankreas‑Hormon, das den Hunger steuert, anspricht. Darüber hinaus liegt Amycretin in Pillenform vor und nicht als Injektion wie Wegovy.

Die ersten Ergebnisse für Amycretin sind beeindruckend: In einer Phase‑I‑Studie der Pillen‑Version von Amycretin verloren die Teilnehmenden nach 12 Wochen 13,1 % ihres Körpergewichts, ein stärkerer Rückgang zu Beginn als bei Wegovy. Das Medikament wurde nach 12 Wochen von 80 % der Patienten weiterhin freiwillig eingenommen, was zeigt, dass mögliche Nebenwirkungen für die meisten Patienten tolerierbar waren.

Das benutzerfreundlichere Pillenformat und die stärkeren Ergebnisse könnten Amycretin zu einem noch größeren kommerziellen Erfolg als Wegovy machen, insbesondere angesichts der hohen Bindungsrate der Anwender.

Der Weg zur Zulassung von Amycretin

Amycretin befindet sich noch in den frühen Phasen der klinischen Studien und der behördlichen Zulassung. Die Phasen 2 und 3 der klinischen Studien werden voraussichtlich viele Jahre dauern, wobei eine Zulassung „in diesem Jahrzehnt“ erwartet wird.

„Ich setze nie feste Zeitpläne, aber ich wäre sehr zuversichtlich, zumindest innerhalb dieses Jahrzehnts (hinsichtlich der Kommerzialisierung von Amycretin) zu liegen.“

Martin Holst Lange – Executive Vice President of Development bei Novo Nordisk
Quelle: Reuters

Trotz zunehmender Konkurrenz wird Novo Nordisk voraussichtlich die Führungsposition in der GLP‑1‑/Semaglutid‑Therapie behalten. Als First‑Mover ist es zudem das erste Unternehmen, das eine Zulassung für Herzkrankheitsanwendungen erhalten hat, was für die medizinische Fachwelt über die Gewichtsreduktion hinaus von großer Bedeutung ist.

In der Pharmaindustrie ist allgemein bekannt, dass ein etabliertes Medikament dazu neigt, Konkurrenten, die später auf den Markt kommen, zu übertreffen, selbst wenn diese in der medizinischen Wirksamkeit gleichwertig sind.

In jedem Fall wird der Markt für Fettleibigkeitstherapien äußerst lukrativ sein, da die Behandlung wahrscheinlich dauerhaft fortgeführt werden muss, um eine Gewichtszunahme zu verhindern.

Im Laufe der Zeit wird sich der Markt wahrscheinlich nach Patientenbedingungen und -präferenzen differenzieren, wobei einige bei Wegovy bleiben und andere einer nicht‑injektierbaren Option wie Amycretin entgegenfiebern.

„Wenn es um die Wirksamkeit geht … wir wollen differenzierte Produkte sehen, und das gilt sowohl für die subkutane als auch für die orale Form auf dem Markt.“

„Und was wir bisher bei Amycretin gesehen haben, gibt uns das Vertrauen, dass Amycretin sowohl in oraler als auch in subkutaner Form, wenn wir die Daten sehen, dieses Potenzial besitzt.“

Martin Holst Lange – Executive Vice President of Development bei Novo Nordisk
Quelle: Fierce Biotech

Investitionscase und Risiken von Novo Nordisk

Novo Nordisks F&E-Pipeline

Fettleibigkeit

Der Investitionscase für die Aktie von Novo Nordisk ist recht einfach. Das Unternehmen ist ein Pionier in innovativen Diabetes‑Therapien und bestätigt seine wissenschaftliche und medizinische Exzellenz erneut als Vorreiter bei Semaglutid‑/GLP‑1‑Therapien.

Diese Spitzenposition im Rennen um die Reduktion von Todesfällen durch Fettleibigkeit wurde durch die FDA‑Zulassung für kardiovaskuläre Anwendungen weiter gefestigt.

Darüber hinaus plant das Unternehmen nicht, sich auf den Lorbeeren auszuruhen und die Konkurrenz aufholen zu lassen. Amycretin ist ein gutes Beispiel dafür, was nach Wegovy kommen wird.

Die Entwicklung einer täglichen oralen GLP‑1‑Behandlung ist ebenfalls in Arbeit, wobei Oral Sema Obesity bereits in Phase 3 der klinischen Studien ist.

Diabetes

Der jüngste Erfolg im Fettleibigkeitsmarkt hat die Investoren etwas von Novo Nordisks führender Rolle bei Diabetes‑Therapien abgelenkt. Doch Novo Nordisk macht auch hier große Fortschritte. Dazu gehören:

• Icodec: ein zugelassenes langwirksames Basalinsulin‑Analogon, das für eine wöchentliche Dosierung vorgesehen ist.
• Icosema: eine Kombination aus dem GLP‑1‑Analogon Semaglutid und dem Insulin Icodec, die für eine wöchentliche Behandlung vorgesehen ist.
• GELA (Phase 2): eine nicht‑invasive Ultraschallbehandlung für Typ‑2‑Diabetes und Fettleibigkeit (in Zusammenarbeit mit GE).

Sonstiges

Fettleibigkeit und Diabetes sind die Haupt‑, aber nicht einzigen Schwerpunkte des Unternehmens. Weitere Small‑Molecule‑ und Immuntherapien sind ebenfalls in Entwicklung:

• Mim8 (Phase 3): ein next‑generation FVIII‑Mimetik‑bispezifischer Antikörper für die subkutane Prophylaxe von Hämophilie A, unabhängig vom Inhibitor‑Status.
• Ziltivekimab ASCVD (Phase 3): ein neuartiger monoklonaler Antikörper, der einmal monatlich verabreicht wird und für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD) bei chronischer Nierenerkrankung (CKD) sowie Entzündungen und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) entwickelt wurde.
• Mehrere Phase‑1‑ und Phase‑2‑Studien zu Parkinson‑Krankheit, MASH (metabolisch dysfunktionassoziierte Steatohepatitis), Sichelzellanämie, Thalassämie, myelodysplastischen Syndromen (MDS), chronischer Nierenerkrankung (CKD) und kardiovaskulären Erkrankungen.

Bewertungsrisiken

Der erste Punkt, den Investoren bei der Aktie von Novo Nordisk berücksichtigen, ist, dass bereits viel gute Nachrichten im Kurs eingepreist sind. Nach einem dreifachen Kursanstieg seit der Zulassung von Wegovy ist das Unternehmen bereits für Perfektion bewertet.

Dies spiegelt sich in hohen Bewertungskennzahlen wie dem Kurs‑Gewinn‑Verhältnis (KGV), dem Kurs‑Umsatz‑Verhältnis oder dem Kurs‑zu‑Free‑Cash‑Flow‑Verhältnis wider.

Einige werden sagen, dass dies noch nicht einmal das zukünftige Umsatzwachstum von Wegovy widerspiegelt, geschweige denn das von zukünftigen Medikamenten wie Amycretin. Und sie könnten Recht haben.

Aber die Erwartungen sollten realistisch sein; ein weiteres zehnfaches (und erst recht kein hundertfaches) Kurswachstum ist unwahrscheinlich bei einem Unternehmen, das bereits mehr als eine halbe Billion Dollar Marktkapitalisierung besitzt (eine Summe, die höher ist als das gesamte BIP von Dänemark, dem Heimatland von Novo Nordisk).

Wegovy-Risiken

Eine weitere Gefahr besteht darin, dass Wegovy kein perfektes Wundermedikament ist. Die Geschichte der Pharmaindustrie ist voll von vermeintlichen Wundermitteln, bei denen sich größere als erwartete Gesundheitsrisiken und Nebenwirkungen herausstellten.

Wegovys starkes Potenzial zur Reduzierung von adipositätsbedingten Todesfällen war die Rechtfertigung für seine Zulassung. Investoren sollten jedoch beachten, dass Wegovy mit Nebenwirkungen einhergeht, darunter sehr schwere.

• Durchfall (30 %)
• Erbrechen (24 %)
• Verstopfung (24 %)
• Bauchschmerzen (20 %)
• Blähungsgefühl (7 %)
• Sodbrennen (5 %)
• Aufstoßen oder Blähungen (6 %)
• Niedriger Blutzucker (6 %)

Schwere Nebenwirkungen umfassen:

• Allergische Reaktionen
• Risiko von Schilddrüsentumoren oder Schilddrüsenkrebs
  • Bis zu dem Punkt, dass Wegovy nicht empfohlen wird, wenn Sie oder ein Familienmitglied jemals eine Schilddrüsenkrebsart namens medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC) hatten oder wenn Sie an einer endokrinen Erkrankung namens Multiple Endocrine Neoplasia Typ 2 (MEN 2) leiden.
• Akute Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse)
• Gallenblasenprobleme
  • Gallensteine (1,6 %)
  • Gallenblasenentzündung (0,6 %).

Keine dieser Nebenwirkungen sind für die FDA, andere Aufsichtsbehörden oder die medizinische Fachwelt neu, sodass sie den kommerziellen Erfolg und die fortgesetzte Zulassung des Medikaments wahrscheinlich nicht gefährden.

Dennoch zeigen sie, dass Semaglutid und andere stoffwechselverändernde Medikamente ein breites Wirkungsspektrum haben, von dem nicht alle Effekte wünschenswert sind. Neue Studien könnten weitere Nebenwirkungen aufdecken; zum Beispiel sind die Risiken einer Magenlähmung besorgniserregend.

Würde die Erfolgsgeschichte von Wegovy durch ein unerwartetes medizinisches Problem entgleisen, könnte dies den Aktienkurs des Unternehmens stark beeinträchtigen.

Fazit

Novo Nordisk tritt als großer Gewinner der Pharmaindustrie in der postpandemischen Ära hervor.

Der anhaltende Trend steigender Fettleibigkeit und der Erfolg von Wegovy bei der Gewichtsreduktion und der Senkung adipositätsbedingter Todesfälle machen GLP‑1‑Medikamente zu einer potenziellen Blockbuster‑Kategorie im Umfang von Statinen, einer Medikamentenklasse, die ein anderes Stoffwechselproblem (Cholesterin) behandelt und in ihrer gesamten Geschichte mehr als 1 Billion $ Umsatz erzielt hat.

Darüber hinaus ist die F&E‑Pipeline von Novo Nordisk reich an weiteren Verbesserungen für seine erste Cash‑Cow, die Diabetes‑Therapien, sowie an Weiterentwicklungen der Semaglutid‑Therapien und anderen potenziellen neuartigen Therapien für weitere Krankheiten mit einem großen adressierbaren Gesamtmarkt (TAM).

Dieser Erfolg und das Versprechen zukünftigen Wachstums haben bereits beeindruckende Gewinne für die Aktionäre des Unternehmens geschaffen. Der Investitionscase beruht nun darauf, dass das Unternehmen an seiner bemerkenswerten Innovationsbilanz festhält.

Dies ist eine vernünftige Erwartung, solange Investoren erkennen, dass die frühere 400‑fache Performance kaum wiederholt werden kann, einfach weil das Unternehmen jetzt sehr groß ist und auf dem Weg zu einer Billion‑Dollar‑Marktkapitalisierung voraussichtlich etwas langsamer wachsen wird.