Das neue Blockbuster‑Medikament: Wegovy

Ein neuer Blockbuster

Die Pharmaindustrie findet selten eine neue „Blockbuster“-Klasse von Medikamenten. Zum Beispiel stellten Statine, die zur Kontrolle des Cholesterinspiegels eingesetzt werden, einen Markt von mehr als 10 Mrd. $ allein in den USA und 15 Mrd. $ weltweit dar. Manchmal ist es nur ein einzelnes neues Molekül, das plötzlich zu einer Geldmaschine wird, wie Viagra, das seit 1998 Einnahmen in Milliardenhöhe erzielt.

• Ein unbehandeltes oder schlecht behandeltes Gesundheitsproblem.
• Ein Gesundheitsproblem, das den Lebensstil des Patienten erheblich beeinträchtigt oder direkt sein Leben bedroht.
• Ein riesiger Markt, mit zig Millionen Menschen, die eine Behandlung benötigen.
• Eine ausreichend einfache Behandlungsform, wie eine Injektion oder eine Pille, ermöglicht eine Massenadoption im Vergleich zu komplexeren Therapien.
• Erfordert regelmäßige Behandlungen, manchmal ein Leben lang, was nach Therapiebeginn jahrelange regelmäßige Verkäufe garantiert.
• Niedrige Risiken im Vergleich zu den gesundheitlichen Vorteilen.

Offensichtlich sind solche Produkte schwer zu finden, da alle „offensichtlichen“ Lösungen bereits entdeckt, kommerzialisiert und wahrscheinlich patentfrei sind (wie die meisten Antibiotika heute).
Dennoch kann grundlegende biologische Forschung zu neuen Konzepten ein ganzes medizinisches Feld verändern. Und es scheint, dass ein neuer Blockbuster‑Typ zur Liste hinzugefügt werden sollte: Semaglutid.

Der Heilige Gral der Gewichtsverlust‑Medikamente

Semaglutid wurde zunächst als antidiabetisches Medikament unter der Markenbezeichnung Ozempic entwickelt. Es wurde 2012 von Novo Nordisk (NVO) erstmals entwickelt. Semaglutid ahmt ein gewichtsbezogenes Hormon namens GLP‑1 (Glukagon‑ähnliches Peptid‑1) nach. Wenn Sie mehr Details wünschen, können Sie eine Zusammenstellung wissenschaftlicher Publikationen über Semaglutid in Science Direct lesen.

Kürzlich wurde Semaglutid zugelassen und unter der Marke Wegovy für eine neue Gewichtsverlust‑Anwendung umverpackt. Das liegt daran, dass das Medikament den Appetit verringert und die Magenentleerung verlangsamt, sodass die Menschen weniger Hunger verspüren und weniger essen. Das erwies sich als riesiger Erfolg, wobei viele Menschen einem Medikament entgegenfieberten, das tatsächlich effektiv beim Abnehmen hilft.

Vielleicht ist das nicht überraschend, da Fettleibigkeit ein wachsendes Problem ist, das 41,9 % der Erwachsenen in den USA betrifft. Für die Promotion hat Novo Nordisk den US‑Rapper Queen Latifah für eine Kampagne über das Stigma rund um Fettleibigkeits‑Behandlungen gewonnen. Sogar Elon Musk bezeichnete Wegovy als Mittel, um unerwünschtes Gewicht zu verlieren.

Der Erfolg von Wegovy ist wirklich global, insbesondere in China, wo es sogar von Menschen mit sehr wenig Gewicht zum Verlieren verwendet wird:

Junge Mädchen drängten sich in die Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel des Krankenhauses, egal ob sie dünn oder dick waren, nur um eine Dosis Semaglutid zu erhalten.

Im Krankenhaus des Arztes wurden im Juni nur etwas über 100 Dosen Semaglutid verschrieben, aber jetzt ist die Zahl auf 1500‑2000 Dosen gestiegen, was dem durchschnittlichen Verkaufsvolumen von Semaglutid in den meisten tertiären Krankenhäusern in Shanghai entspricht. – Baiguan News

Sogar der CEO von Walmart sprach über Wegovy und beschuldigte es für einen Rückgang beim Lebensmitteleinkauf, eine Aussage, die viele verärgerte, die glauben, dass Inflation und steigende Lebenshaltungskosten die Ursache für schwächelnde Konsumausgaben sind.
Das von GLP‑1 inspirierte Medikament war ein Hit, sogar größer als von Novo Nordisk erwartet. Es könnte auch etwas sein, das kontinuierlich eingenommen werden muss, um seine Vorteile zu erhalten, was es zu einer langfristigen Behandlung und einer Geldkuh für Novo Nordisk macht.

Ein finanzieller Tsunami

Der über Nacht erfolgte Erfolg von Wegovy überraschte Novo Nordisk, da das Unternehmen die Produktion regelmäßig hochfährt und dennoch wiederkehrende Engpässe aufgrund einer ständig wachsenden Nachfrage sieht. Es ist wahrscheinlich, dass trotz neuer Produktionsanlagen der Engpass bis weit ins Jahr 2024 anhalten wird.

Der kommerzielle Neustart von Wegovy im Januar 2023 war nichts weniger als spektakulär, mit Verkäufen, die geradezu in die Höhe schossen und nur durch Lieferengpässe behindert wurden.

Quelle: Novo Nordisk

Die finanziellen Konsequenzen sind nicht weniger gewaltig. Nach Marktkapitalisierung wurde Novo Nordisk das wertvollste europäische Unternehmen und überholte damit den Luxusgüterhersteller LVMH.

So sehr, dass Dänemark, wo Novo Nordisk seinen Hauptsitz hat, die Notwendigkeit sah, nationale BIP-Daten ohne das Unternehmen zu veröffentlichen, was Sinn macht, da die Marktkapitalisierung von Novo Nordisk jetzt größer ist als das BIP Dänemarks, und da das BIP des Landes ohne den Erfolg von Novo Nordisk um 0,3 % geschrumpft wäre statt um 1,7 % zu wachsen.

Während Diabetes nach wie vor das Kerngeschäft von Novo Nordisk ist, könnten Fettleibigkeitsbehandlungen es bald überholen, mit einem Wachstum von +124 % im ersten Quartal 2023. Besonders, da ein großer Teil des „Diabetes“-GLP‑1‑Geschäftswachstums (+50 %) auf die Off‑Prescription‑Nutzung von Ozempic anstelle von Wegovy aufgrund von Lieferengpässen zurückzuführen ist.

Die Anwendung von Wegovy beginnt ebenfalls erst in internationalen Märkten (IO – International Operation), wobei die Zulassung gerade erst erfolgt, zum Beispiel am 4.^ten September 2023 im Vereinigten Königreich. Angesichts der bereits großen umsatzstarken Fettleibigkeitsverkäufe in North America Operations (NAO) bleibt viel Spielraum für Umsatzwachstum bei Novo Nordisk.

Quelle: Novo Nordisk

Dies hat Novo Nordisk auch dazu veranlasst, seine Prognose für das Jahr 2023 anzuheben, wobei die erwartete Umsatzsteigerung von 27‑33 % im August 2023 nun im Oktober 2023 bei 32‑38 % liegt und das Wachstum des operativen Gewinns bei 40‑46 %.

Das Unternehmen untersucht zudem, welche weiteren Anwendungen oder Verbesserungen für Semaglutid in seiner F&E-Pipeline zugelassen werden könnten.

This includes:

• Einmal täglich Semaglutid‑Tabletten.
• Einmal wöchentlich Semaglutid‑Behandlung.
• Einmal wöchentliche Injektionen in Kombination mit einem anderen Medikament (Amylin‑Analogon Cagrilintide).
• Behandlung für die Lebererkrankung NASH (nicht‑alkoholische Steatohepatitis).
• Einmal wöchentliche Behandlung von Typ‑2‑Diabetes in Kombination mit einem anderen Medikament (Insulin Icodec).

Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung auf das Fortschreiten von Nierenerkrankungen wurde kürzlich abgebrochen.

Der Rest der F&E-Pipeline enthält ebenfalls potenzielle Behandlungen für Diabetes, NASH, kardiovaskuläre Erkrankungen und seltene Krankheiten.

Das Unternehmen hat zudem bereits im Jahr 2023 begonnen, sein überschüssiges Kapital aggressiv einzusetzen, mit dem Kauf des Stoffwechselkrankheitsunternehmens Inversago Pharma für 1,075 Mrd. $, dem Kauf des Hypertonie‑Arzneimittels Ocedurenone von KBP Biosciences für 1,3 Mrd. $, einer Forschungspartnerschaft im Wert von bis zu 335 Mio. $ mit dem Gen‑Editierungsunternehmen Life Edit Therapeutics, und einer weiteren Partnerschaft im Wert von bis zu 650 Mio. $ für biogedruckte Organe mit Aspect Biosystems.

Eifrige Konkurrenten

In der ultra‑kompetitiven Welt der Pharmaindustrie wird ein solcher Erfolg garantiert die Aufmerksamkeit aller anderen Pharmaunternehmen auf sich ziehen.

1. Eli Lilly and Company

(LLY )

Das Potenzial von GLP‑1‑zielenden Medikamenten wurde zuerst von Novo Nordisk ergriffen, doch unmittelbar danach folgt Eli Lilly, der andere große Hersteller von Diabetes‑Medikamenten.

Eli Lilly verfügt über ein eigenes potenzielles Blockbuster‑Fettleibigkeits‑Medikament, Mounjaro (unter Verwendung des Moleküls Tirzepatide). Seine vorläufigen klinischen Studien erzielten ähnliche und möglicherweise überlegene Ergebnisse im Vergleich zu Wegovy, mit einer durchschnittlichen Reduktion von fast 16 % des Körpergewichts der Testpatienten. Der Gewichtsverlust kann bei Patienten ohne Diabetes sogar bis zu 22 % betragen.

Mounjaro zielt nicht nur auf GLP‑1 (wie Wegovy) sondern auch auf GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid), was möglicherweise (oder auch nicht) ein stärkeres Gewichtsverlust‑Medikament erzeugen könnte.

Eli Lilly erwartet, dass Mounjaro bald für die Behandlung von Fettleibigkeit auf den Markt kommt, wobei das Molekül bereits einer behördlichen Prüfung unterliegt und ein ernstzunehmender Konkurrent zu Wegovy werden könnte. Mounjaro war bereits ein sehr erfolgreiches Typ‑2‑Diabetes‑Medikament. UBS‑Analysten vermuten, dass Mounjaro, wenn es für die Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen wird, das erste Medikament werden könnte, das in nur einem Jahr mehr als 25 Mrd. $ einbringt.

Die Mounjaro‑Studien laufen weiter, wobei neue Ergebnisse Mitte 2023, 2025 und 2027 erwartet werden, um unterschiedliche Effekte in spezifischen Untergruppen der Bevölkerung zu testen und so ein breiteres Spektrum an zugelassenen Anwendungen zu erhalten.

Das Unternehmen erforscht zudem weitere Fettleibigkeitsbehandlungen und befindet sich in Phase 3 klinischer Studien von Orforglipron, Phase 2 von Retatrutide, das ebenfalls auf GLP‑1‑Rezeptoren wirkt, sowie Phase 1 von Amylin‑Agonist Long Acting, DACRA QW II und Mazdutide.

Eli Lilly ist ein stärker diversifiziertes Unternehmen als Novo Nordisk, mit einer bemerkenswerten Pipeline in den Bereichen Alzheimer, Parkinson, Krebs, Immunologie usw.

In absehbarer Zukunft wird der GLP‑1‑Fettleibigkeitsmarkt voraussichtlich zwischen Novo Nordisk und Eli Lilly aufgeteilt sein, wobei das Verhältnis dieser Aufteilung noch nicht absehbar ist.

2. Amgen Inc.

(AMGN )

Ein Riese in der Biotechnologie, Amgen ist ein Unternehmen, das wir in „5 besten Biotech‑Aktien, die man im Mai 2023 beobachten sollte“ behandelt haben. Dennoch geriet es hinter seine Konkurrenten zurück und konzentriert sich stärker auf Stoffwechsel und Diabetes im Hinblick auf potenzielle Fettleibigkeitsbehandlungen.

Es hat ein Programm, AMG 133, das sowohl GLP‑1 als auch GIPR (Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor) anvisiert. Laut präklinischen Daten könnte die Kombination beider Effekte stärker sein als jeder einzeln.

Der einzigartige Vorteil von AMG 133 wäre eine lange Halbwertszeit, mit einer Dosierung alle 4 Wochen anstelle der für Wegovy erforderlichen wöchentlichen Behandlung. Phase‑1‑Ergebnisse kamen im Dezember 2022 und zeigten einen Gewichtsverlust von 14,5 % des Körpergewichts. Phase 2 war im August 2023 noch dabei, Patienten zu rekrutieren.

Da es sich erst in Phase 2 der klinischen Studien befindet und das Unternehmen sich auf ein breites Spektrum von Therapien konzentriert, ist AMG 133 weniger zentral für die Investmentthese von Amgen. Dennoch könnte ein potenzielles 20‑Mrd.‑$‑Blockbuster‑Medikament die Bilanz des Unternehmens erheblich stärken. Da Wegovy zeigt, dass der Markt größer ist als erwartet, ist dies etwas, das Amgen‑Investoren im Auge behalten sollten.

3. Altimmune, Inc.

(ALT )

Altimmune führt Phase 2 klinischer Studien für sein fettleibigkeitsbehandelndes Medikament Pemvidutide durch. Das Molekül wirkt auf GLP‑1, aber auch auf Glukagon, was Hoffnungen weckt, dass es zusätzlich zu der appetitreduzierenden Wirkung von GLP‑1 die Leberfunktion unterstützen und den Effekt von Bewegung nachahmen könnte.

Quelle: Altimmune

Das Unternehmen führt laufend klinische Studien für Fettleibigkeit durch, wobei die Ergebnisse aus Phase 2 für Fettleibigkeit im vierten Quartal 2023 erwartet werden. Pemvidutide wird auch für NASH (nicht‑alkoholische Steatohepatitis), die schwerste Form der nicht‑alkoholischen Fettlebererkrankung, untersucht.

Das andere Produkt des Unternehmens, in Phase 1, ist das Immuntherapeutikum für chronische Hepatitis‑B‑Infektionen. Diese Erkrankung betrifft weltweit 300 Millionen Menschen, davon 15 Millionen in der EU + USA und 87 Millionen in China.

Quelle: Altimmune

Die Produkte des Unternehmens befinden sich in einem früheren Stadium als die von Novo Nordisk oder Eli Lilly. Es hat zudem eine Marktkapitalisierung, die etwa 1000‑mal kleiner ist. Wenn seine Fettleibigkeitsbehandlung die Patienten erreichen und selbst einen Teil des prognostizierten 50‑Mrd.‑$‑Fettleibigkeitsmarktes erobern kann, könnte dies den Unternehmenswert erheblich steigern.

Nachdem die Phase‑1‑Studien (im Wesentlichen Toxizitätsbewertung) bestanden wurden, bis zu 10 % Gewichtsverlust gezeigt wurden und der Erfolg anderer GLP‑1‑basierter Medikamente gesehen wurde, sah dies vielversprechend aus.

Dennoch haben etwas enttäuschende Ergebnisse im März 2023, bedingt durch weit verbreitete Übelkeitsside‑Effekte schlimmer als bei Wegovy, zu einem 50 %igen Rückgang des Aktienwerts des Unternehmens geführt.

Die finanzielle Leistungsfähigkeit wird entscheidend sein, um den Punkt der Kommerzialisierung zu erreichen, bei einem Nettoverlust von 84 Mio. $ im Jahr 2022 und 160 Mio. $ Barmitteln im zweiten Quartal 2023. Zusätzliche Finanzierung wird wahrscheinlich nötig sein, um Phase 3 der klinischen Studien für die Fettleibigkeitsbehandlung zu finanzieren.

4. Sosei Heptares / Pfizer

(PFE )

Pfizer hat sich mit dem japanischen Unternehmen Sosei Heptares für lotiglipron (PF‑07081532), seinen GLP‑1‑Agonisten, in Phase 2 klinischer Studien zusammengetan. Während Pfizer ein Weg sein könnte, in dieses Medikament zu investieren, ist das Unternehmen so groß, dass eine direktere Investitionsstrategie stattdessen die Sosei‑Aktie wäre.

Sosei setzt auf einen computergestützten Wirkstoffentdeckungsprozess der sich auf GPCRs (G‑Protein‑gekoppelte Rezeptoren) konzentriert, eine Klasse von Proteinen, die von Medikamenten angesprochen werden und 27 % des globalen Pharmamarktes ausmachen. Das Segment birgt nach wie vor großes therapeutisches Potenzial, da 56 % der 400 GPCR‑Proteine im menschlichen Körper noch „undrugged“ sind.

Würde das Pfizer‑GLP‑1‑Medikament erfolgreich sein und einen Umsatz von 1‑10 Mrd. $ erreichen? In einigen Jahren könnte dies Lizenzgebühren im Wert von 10‑100 % der aktuellen Marktkapitalisierung von Sosei darstellen.

Pfizer arbeitet zudem an einem weiteren GLP‑1‑Medikament, danuglipron, mit ermutigenden Ergebnissen aus Phase‑2‑Klinikstudien.

Der Rest der Pipeline von Sosei Heptares sollte ebenfalls wertvoll sein, mit Partnerschaften mit Genentech, AbbVie, GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva und Astra Zeneca. Es verfügt außerdem über drei intern entwickelte Medikamente in der präklinischen Entwicklung für solide Tumoren, Schizophrenie und Psychosen sowie entzündliche Darmerkrankungen.

Investoren in Sosei sollten die Pfizer‑Klinikstudien in Phase 2 genau beobachten. Das Unternehmen ist profitabel, wenn auch kaum, da es 2022 7,4 Mrd. $ in F&E investierte und Einnahmen von 15,5 Mrd. $ erzielte.

Quelle: Sosei Heptares

Diese finanzielle Stabilität könnte Sosei zu einem sichereren Angebot als Altimmune für eine hohe Auszahlung im Falle eines Erfolgs der Medikamentenentwicklung machen, selbst wenn das Wachstum wahrscheinlich im Vergleich zur aktuellen Marktkapitalisierung weniger stark ausfällt.

5. Structure Therapeutics Inc.

(GPCR )

Nur kürzlich im Februar 2023 durch einen Börsengang öffentlich gelistet, arbeitet Structure Therapeutics an einer Phase‑1b‑Studie für ein GLP‑1‑Medikament und an einer präklinischen Studie für ein GLP‑1 + GIPR‑Medikament. Phase‑2a‑Studien werden in der zweiten Hälfte 2023 erwartet. Das Unternehmen hat seinen Sitz in Shanghai und San Francisco.

Dies scheint ein stark wissenschaftsorientiertes Unternehmen und Team zu sein. Das Unternehmen konzentriert sich wie Sosei auf GPCRs und nutzt Strukturanalyse sowie KI + Machine Learning (ML), um neue Wirkstoffkandidaten zu finden.

Quelle: Structure Therapeutics

Neben der Behandlung von Fettleibigkeit hat Structure Therapeutics auch Kandidaten im kardiopulmonalen Segment.

Quelle: Structure Therapeutics

Der 185,3‑Mio.‑$‑IPO brachte im Februar 2023 Barmittel in Höhe von insgesamt 249 Mio. $ und verschaffte dem Unternehmen etwas Spielraum. Die Nettoverluste für 2022 betrugen 51 Mio. $.

Im Oktober 2023 hat sich der Aktienkurs des Unternehmens fast verdoppelt dank positiver Ergebnisse seiner klinischen Studie zu seinem GLP‑1‑Medikament.

Keine Nebenwirkungen?

Kein wirklich starkes Medikament ist vollständig sicher. Per Definition geht die beabsichtigte therapeutische Wirkung fast immer mit unerwünschten Nebenwirkungen einher.

Bei Wegovy muss betont werden, dass potenzielle Nebenwirkungen kein Scherz sind, darunter Magenlähmung, Schilddrüsenkrebs, Pankreasentzündung, Nierenprobleme und Gallensteine. Daher wird dringend empfohlen, zunächst ärztlichen Rat einzuholen und das Medikament nur bei schwerer Fettleibigkeit zu verwenden, NICHT für geringe Gewichtsverluste wie bei den oben erwähnten jungen chinesischen Mädchen.

Diese Probleme betreffen den gesamten Stoffwechsel, sodass die Produkte der Konkurrenten wahrscheinlich dieselben Risiken aufweisen werden. Das sollten Investoren im Hinterkopf behalten. Aber derzeit gehen die FDA und andere Regulierungsbehörden weltweit davon aus, dass die gesundheitlichen Vorteile des Gewichtsverlusts die potenziellen Risiken von Nebenwirkungen überwiegen.

Ein Anti‑Sucht‑Medikament?

In den letzten Monaten hat die Nachricht über Wegovys revolutionäre Wirkung beim Gewichtsverlust die Schlagzeilen dominiert. Ein weiterer potenzieller Effekt wird jedoch öffentlich diskutiert, obwohl es keine klinischen Studiendaten gibt, die ihn belegen.

Es geht um die potenzielle Wirkung von Semaglutid, ALLE Süchte zu reduzieren, nicht nur Nahrung/Fettleibigkeit/Überessen. Semaglutid scheint in Studien an Ratten und Mäusen süchtiges Verhalten gegenüber mehreren Substanzen wie Alkohol zu verringern. Kleine vorläufige Humanstudien laufen für Sucht nach Opioiden, Alkohol und Tabak.

Dies würde auch zu anekdotischen Daten von Wegovy‑Konsumenten passen, die eine Reduktion von Nagelkauen, Impulskäufen, Binge‑Eating, Alkoholkonsum oder Rauchen berichteten.

Selbst wenn es zutrifft, wird eine solche Anwendung wahrscheinlich Jahre benötigen, um von der FDA zugelassen zu werden, und erfordert spezielle klinische Studien, die noch nicht einmal begonnen haben.

Dennoch ist dies etwas, das Investoren im Auge behalten sollten. Da Ozempic von Ärzten zur Gewichtsreduktion verschrieben wird, obwohl es nicht von der FDA zugelassen ist, wird dies wahrscheinlich die Verbrauchernachfrage und Off‑Label‑Verschreibungen ankurbeln, unabhängig davon, ob die Wirkung auf Süchte offiziell bestätigt und genehmigt wird oder nicht.