عكس السكري باستخدام الخلايا الجذعية المعاد برمجتها – أخيرًا علاج؟

مضاعفات السكري

السكري مجموعة من الاضطرابات التي تؤثر في مئات الملايين من الأشخاص. حسّنت علاجات مثل الإنسولين المصنّع فرص البقاء وجودة الحياة، لكن المرض ما زال يسبب أعباء ومضاعفات. النوعان الأول والثاني هما الأكثر شيوعاً، وليسا الشكلين الوحيدين. ويرتبط كلاهما بارتفاع سكر الدم واضطراب إنتاج الإنسولين أو الاستجابة له.

يساعد الإنسولين على دخول الغلوكوز إلى خلايا عديدة وينظم استقلاب السكر. ويعتمد ضبط سكر الدم على توازن إنتاجه واستجابة الأنسجة له.

المصدر: Warner Orthopedics

تشمل أعراض السكري كثرة التبول والعطش الشديد وزيادة الجوع، وقد يحدث فقدان وزن وتشوش في الرؤية. أما اعتلال الأعصاب فهو من المضاعفات، وليس واحداً من مجموعة أعراض أولية موحدة تسمى «الأربعة P».

• كثرة التبول (التبول المفرط)
• العطش الشديد (العطش المفرط)
• زيادة الجوع (الجوع المفرط)
• اعتلال الأعصاب المتعدد (تلف الأعصاب)

إذا لم يُضبط المرض جيداً، فقد يسبب السكري أمراضاً قلبية وعائية وتلفاً في الكلى والعينين والأعصاب والقدمين، وقد تستدعي بعض حالات القدم الشديدة البتر.

يسبب السكري عدداً كبيراً من الوفيات سنوياً رغم تحسن العلاج. أشار التقدير التاريخي الوارد في المقال إلى نحو 1.5 مليون وفاة مباشرة سنوياً؛ وتتغير التقديرات باختلاف السنة وطريقة احتساب الوفيات المرتبطة به.

لذلك أثارت اهتماماً واسعاً نتائج أعلنها باحثون صينيون عن تحقيق الاستقلال عن حقن الإنسولين لدى مريضة مصابة بالسكري من النوع الأول. كانت النتيجة أولية لدى مريضة واحدة، وليست إثباتاً لشفاء دائم لجميع المصابين.

نشر باحثون من جامعة نانكاي ومختبر تشانغبينغ وشركة Hangzhou Reprogenix Bioscience وجامعة بكين النتائج في مجلة Cell عام 2024 تحت عنوان:Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient.

الخلايا الجذعية لإصلاح الجسم

الخلايا الجذعية

معظم خلايا الجسم متمايزة، أي متخصصة في وظائف مثل نقل الإشارات العصبية أو انقباض العضلات.

تنشأ الخلايا المتخصصة أثناء التطور من خلايا سلفية وجذعية. وتختلف قدرة الخلايا الجذعية على التمايز باختلاف نوعها؛ فليست كل خلية جذعية قادرة على تكوين جميع أنواع الخلايا.

يسعى مجال إعادة البرمجة الخلوية إلى تحويل خلايا متمايزة من المريض إلى خلايا متعددة القدرات، ثم توجيهها إلى أنواع مطلوبة للعلاج، مثل خلايا عضلة القلب أو الكبد أو خلايا جزر البنكرياس المنتجة للإنسولين.

المصدر: Cell Discovery

قد يقلل استخدام خلايا المريض نفسه خطر رفض الطعم مقارنة بخلايا متبرع. لكنه لا يمنع تلقائياً المناعة الذاتية التي تسببت في السكري من النوع الأول.

تستخدم طرق معروفة عوامل إعادة برمجة لإنتاج خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات. وطُورت أيضاً طرق تعتمد على مركبات كيميائية، تعيد برمجة الخلايا عبر تغيير الإشارات والحالة الخلوية.

علاج السكري من النوع الأول

استخدم الفريق الصيني جزيئات صغيرة لإعادة برمجة خلايا مأخوذة من المريضة، ثم تحويلها إلى خلايا جزر بنكرياسية. تتيح هذه العملية التحكم في مراحل التمايز، لكنها تحتاج إلى اختبارات دقيقة للجودة والسلامة.

أنتج الباحثون خلايا جذعية متعددة القدرات مستحثة كيميائياً (CiPSC)، ثم تجمعات ثلاثية الأبعاد من خلايا الجزر. وبعد الدراسات قبل السريرية، أُجريت عملية الزرع للمريضة في يونيو 2023 ضمن تجربة مبكرة.

زُرعت خلايا الجزر المشتقة من الخلايا الجذعية تحت الغمد الأمامي للعضلة المستقيمة البطنية لدى مريضة عمرها 25 عاماً. يختلف هذا الموضع عن الحقن عبر الوريد البابي إلى الكبد، وقد يسهل مراقبة الطعم أو الوصول إليه جراحياً عند الحاجة.

المصدر: Cell

حققت المريضة استقلالاً مستمراً عن الإنسولين الخارجي بدءاً من اليوم الخامس والسبعين بعد الزرع. وأظهرت النتائج المنشورة متابعة لمدة سنة مع تحسن ضبط سكر الدم.

لا تكفي متابعة سنة واحدة لإثبات شفاء دائم. ويلزم تقييم استمرار الوظيفة والسلامة والمناعة الذاتية على المدى الطويل؛ كما أن مرور خمس سنوات ليس معياراً عالمياً وحيداً لإعلان الشفاء.

تظل نتائج المشاركين الآخرين وتوسيع التجربة بحاجة إلى بيانات منشورة ومتابعة كافية. ولا يجوز تعميم نجاح حالة واحدة على جميع المرضى.

ماذا عن ردود الفعل المناعية؟

النتيجة مهمة، لكن أسئلة أساسية ما زالت مفتوحة.

كانت المريضة تتلقى بالفعل أدوية مثبطة للمناعة بسبب زرع كبد سابق. وفي السكري من النوع الأول يهاجم الجهاز المناعي خلايا بيتا المنتجة للإنسولين.

لذلك لا تثبت هذه الحالة إمكان الاستغناء عن مثبطات المناعة عند استخدام الخلايا الذاتية. ويبحث العلماء أيضاً في طرق لحماية الخلايا المزروعة من الهجوم المناعي.

أبحاث زرع الخلايا الجزرية الأخرى

السكري من النوع الثاني؟

نشر فريق آخر في شنغهاي في أبريل 2024 تقريراً بعنوان:Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. تناول التقرير مريضاً مصاباً بالسكري من النوع الثاني خضع سابقاً لزرع كلية ويتناول مثبطات مناعة. توقف عن الإنسولين بعد نحو 11 أسبوعاً من زرع نسيج جُزيري مشتق من خلايا جذعية. هذه حالة بحثية واعدة، لكنها لا تثبت علاجاً شاملاً لكل أنواع السكري.

خلايا مشتقة من متبرع للاستخدام لدى عدة مرضى

Vertex

قد يصعب تصنيع علاج مخصص من خلايا كل مريض على نطاق واسع. ولتوضيح حجم المرض، قدّرت نسخة 2021 من أطلس السكري عدد البالغين المصابين بالسكري بنحو 537 مليوناً، مع توقع 783 مليوناً بحلول 2045. هذه أرقام وتوقعات تاريخية، ولا تعني أن كل هؤلاء مرشحون للعلاج الخلوي نفسه.

أحد البدائل قيد البحث هو إنتاج خلايا علاجية من مصدر متبرع بكميات مسبقة، بدلاً من تصنيع طعم ذاتي منفصل لكل شخص.

تتبع شركة Vertex Pharmaceuticals هذا النهج، وطورت VX-880 بوصفه علاجاً تجريبياً بخلايا جزر مشتقة من خلايا جذعية للسكري من النوع الأول. أعلنت الشركة عام 2021 أن أول مريض تلقى نصف الجرعة المستهدفة خفّض استخدامه اليومي للإنسولين الخارجي بنسبة 91% بعد 90 يوماً. لا يصف هذا الرقم جميع المشاركين أو نتيجة نهائية للتجربة.

يُعطى VX-880 عبر تسريب في الوريد البابي الكبدي ويتطلب تثبيطاً مزمناً للمناعة لحماية الخلايا. وموازنة مخاطر هذا التثبيط مع الفائدة تعتمد على حالة المريض؛ لا يمكن افتراض أنه لا يُحدث فرقاً.

اختبرت Vertex أيضاً VX-264، الذي يضع خلايا الجزر في جهاز تغليف مصمم لحمايتها من الجهاز المناعي.

كان الهدف إتاحة وظيفة الخلايا دون تثبيط مناعي جهازي. وفي سياق المقال عام 2024 كان ذلك نهجاً تجريبياً لم تثبت فعاليته بعد.

لدعم تطوير العلاجات الخلوية، أعلنت Vertex وLonza إنشاء منشأة تصنيع مخصصة للعلاجات الخلوية للسكري من النوع الأولبمساحة تزيد على 130 ألف قدم مربعة، مع توقع نحو 300 وظيفة عند التشغيل الكامل. المنشأة مخصصة لإنتاج العلاج الخلوي، وليس مجرد تصنيع جهاز التغليف.

CRISPR Therapeutics

تعاونت CRISPR Therapeutics مع ViaCyte، التي أصبحت تابعة لـVertex، لتطوير خلايا جذعية مشتقة من متبرع ومعدلة جينياً بهدف إنتاج الإنسولين وتفادي بعض الاستجابات المناعية.

شمل برنامج CTX211 خلايا معدلة موضوعة في جهاز، مع تعديلات تستهدف البقاء والتخفي المناعي. وكان ذلك علاجاً تجريبياً، وليس منتجاً معتمداً.

المصدر: CRISPR Therapeutics

أُعلن في يناير 2024 انسحاب ViaCyte من تعاون التطوير، على أن يسري في فبراير، لتواصل CRISPR Therapeutics البرنامج بمفردها.

لا يصح الجزم بأن نجاح VX-880 كان سبب الانسحاب دون تصريح يؤكد ذلك. واستمر تعاون الشركتين في مجالات أخرى، ومنها العلاج المعتمد CASGEVY لأمراض دم، وهو أول علاج معتمد يستخدم تقنية CRISPR. لم يكن أول علاج جيني معتمد في التاريخ.

علاجات السكري الأخرى

ناقشنا تطورات أخرى في علاجات السكري في مقال:علاج السكري بأدوية جديدة وأجهزة ذكية وعلاجات جينية.

حتى إذا بقيت العلاجات الخلوية مكلفة أو محدودة الاستخدام، تستمر الأبحاث في مسارات أخرى، منها:

• تحسين تركيبات الإنسولين:
  • إنسولين يستجيب لتركيز الغلوكوز؛ وهذه الاستجابة لا تعني تلقائياً حقناً أسبوعية أو شهرية.
  • طرق تجريبية لإعطاء الإنسولين عن طريق الفم.
  • تركيبات أكثر ثباتاً قد تقلل متطلبات التبريد، وفقاً للمنتج والبيانات المتاحة.
• تحسين أجهزة إعطاء الإنسولين ومراقبة السكر، من أجهزة قياس الغلوكوز المرتبطة بالهاتف إلى أنظمة البنكرياس الاصطناعي.
• أدوية للسكري مثل ناهضات مستقبل GLP-1، إضافة إلى فئات أخرى. يحتوي Wegovy على سيماجلوتايد لكنه يُستخدم بحسب ترخيصه لإدارة الوزن وغيرها من الاستطبابات؛ ولا تتطابق استعمالاته مع كل مستحضرات السكري.
• علاجات جينية تجريبية تستهدف مسارات الاستقلاب أو إنتاج الإنسولين. لا تمثل وسائل معتمدة روتينياً للوقاية من السكري من النوع الثاني.

الاستثمار في السكري

يشكل انتشار السكري عبئاً صحياً واقتصادياً كبيراً. وقد تحسن الأدوية والأجهزة الجديدة الرعاية، بينما تحتاج العلاجات الجينية والخلوية إلى إثبات السلامة والفعالية وإمكان التصنيع على نطاق مناسب.

يمكن شراء أسهم الشركات العاملة في هذا المجال عبر وسطاء مختلفين. وتتوفر على securities.ioمقارنات لوسطاء الأسهم في الولايات المتحدة، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، ودول أخرى.

ويمكن أيضاً دراسة صناديق متداولة متنوعة في قطاع التكنولوجيا الحيوية، مثل WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) ، VanEck Biotech ETF (BBH)أو First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT)، للحصول على تعرض أوسع من سهم واحد. لا يضمن التنويع الربح أو يمنع الخسارة، وتختلف حيازات الصناديق ورسومها وأماكن تداولها.

للمزيد، اقرأ مقالينا:أفضل خمس شركات للخلايا الجذعية للاستثمار، وعلاج السكري بأدوية جديدة وأجهزة ذكية وعلاجات جينية.

شركات تعمل في علاجات السكري

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

اشتهرت Vertex بعلاجات التليف الكيسي، ومنها أربعة أدوية معتمدة في السياق التاريخي الذي يتناوله المقال. وتعطي الشركة البحث والتطوير أولوية كبيرة، إذ أشار الوصف الأصلي إلى نحو 70% من مصروفاتها التشغيلية وثلاثة أخماس موظفيها في أنشطة البحث والتطوير.

تعاونت Vertex مع CRISPR Therapeutics لتطوير CASGEVY لعلاج مرض الخلايا المنجلية والثلاسيميا بيتا لدى مرضى مؤهلين، وفق تراخيص كل سوق.

يمثل السكري مجالاً محتملاً كبيراً للشركة. وفي 2024 كانت تطور علاجاً خلوياً يحتاج إلى تثبيط المناعة ونهجاً آخر يعتمد على التغليف بهدف تجنبه. لا تعادل البرامج التجريبية منتجات معتمدة.

المصدر: Vertex

كان برنامج مسكن الألم غير الأفيوني VX-548 قد قدم نتائج من المرحلة الثالثة عام 2024. حجم السوق والتسعير المحتمل تقديرات، ولا تثبت النتائج وحدها الموافقة التنظيمية أو النجاح التجاري.

تسعى Vertex إلى توسيع نشاطها من التليف الكيسي إلى العلاج الجيني والسكري والألم. ويعتمد نجاح التنويع على نتائج التجارب والموافقات وقدرتها التجارية.

2. Novo Nordisk A/S

تشتهر Novo Nordisk بعلاجات السكري. الأرقام القديمة التي نسبت نحو 79% من المبيعات إلى رعاية السكري تعود إلى 2022، وليست وصفاً دائماً للمزيج الحالي. تناولنا الشركة أيضاً في مقال:أفضل خمس شركات أدوية راسخة

في 2022 مثلت رعاية السمنة نحو 9% من المبيعات وسجلت نمواً بنحو 84% بالعملات الثابتة. ساهم التوسع في منتجات إدارة الوزن، ومنها Wegovy، في النمو. يحتوي هذا الدواء القابل للحقن على سيماجلوتايد، وهو ناهض لمستقبل الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1).

المصدر: Novo Nordisk

أدى الطلب القوي إلى قيود في التصنيع والتوافر. ورفعت الشركة توقعات نمو المبيعات خلال 2023، لكن رفع التوقعات لا يعني أن جميع مشكلات الإمداد انتهت. ينبغي ربط الأرقام بتاريخ الإعلان وأساس قياس النمو.

شاركت الفنانة الأميركية Queen Latifah في حملة تتناول وصمة السمنة. وأثارت شعبية أدوية هذه الفئة اهتماماً إعلامياً دولياً، بما في ذلك تقارير عن طلب مرتفع في الصين.

تناولت بعض التقارير طلب أشخاص لا يستوفون بالضرورة المعايير الطبية على سيماجلوتايد. ولا يُعد الإقبال أو حجم صرف دواء في مستشفى دليلاً على ملاءمته لكل شخص أو على سلامته دون تقييم طبي.

عندما كان Wegovy محدود التوافر، أشارت تقارير إلى استخدام Ozempic، الذي يحتوي أيضاً على سيماجلوتايد لكنه مرخص أساساً للسكري من النوع الثاني، بديلاً لإنقاص الوزن. لا تجعل المادة المشتركة المنتجين متطابقين في الجرعات أو الاستطبابات. كما ذكر إيلون ماسك استخدام Wegovy لإنقاص الوزن. تظل التجربة الشخصية للمشاهير مختلفة عن الدليل الطبي. وقد يحتاج بعض المرضى إلى علاج طويل الأمد للحفاظ على الفائدة، ما يؤثر في الطلب التجاري دون أن يضمن استمرار الإيرادات.

أشار مسؤول Eli Lilly دان سكوفرونسكي إلى احتمال استخدام تيرزيباتايد لفترة طويلة. تيرزيباتايد دواء مختلف عن سيماجلوتايد ويعمل على مستقبلي GIP وGLP-1.

تشمل التحذيرات المتعلقة بسيماجلوتايد التهاب البنكرياس ومشكلات المرارة وإصابة الكلى، خصوصاً في سياق الجفاف. وظهرت أورام خلايا C الدرقية في القوارض، لكن صلتها بالبشر غير معروفة. يُستخدم الدواء وفق الاستطبابات وموانع الاستعمال وتقييم الطبيب، لا بوصفه وسيلة تجميلية لفقدان بضعة كيلوغرامات. وتشمل الاستطبابات بعض حالات زيادة الوزن المصحوبة بأمراض، وليست مقتصرة على السمنة الشديدة.

تختلف الآثار الجانبية وموانع الاستعمال بين الأدوية. ولا يجوز افتراض أن جميع المنتجات المنافسة تحمل المخاطر نفسها بالدرجة ذاتها؛ على المستثمرين مراجعة بيانات كل منتج.

ناقشنا Wegovy بالتفصيل في مقال:الدواء الرائج الجديد: Wegovy، كما تناولنا أحد برامج الشركة في مقال:هل سيكون أميكريتين التطور الكبير التالي لدى Novo Nordisk؟.

تشمل أبحاث الشركة تحسين علاجات السكري، ومنها الإنسولين طويل المفعول. ويجب التمييز بين المنتجات المرخصة والأفكار التجريبية؛ فالإنسولين الأسبوعي والاستجابة للغلوكوز والعلاج المناعي مسارات مختلفة.

وتبحث الشركة أيضاً علاجات لأمراض أخرى، منها التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل الاستقلاب (MASH). يتغير عدد البرامج ومرحلتها مع تقدم خط التطوير.

ارتبط نمو Novo Nordisk بتحسن علاجات السكري وانتشار المرض، ثم توسع بقوة في إدارة السمنة. وتعتمد نتائجها على الطلب والطاقة الإنتاجية والمنافسة والتسعير والبيانات السريرية، ولا تُعد التدفقات النقدية المستقبلية مضمونة.