التكنولوجيا الحيوية
هل سيكون أميسريتين هو الإنجاز الكبير التالي لشركة نوفو نورديسك؟
من السكري إلى السمنة
لفترة طويلة، كانت نوفو نورديسك شركة أدوية “متخصصة” ناجحة للغاية، بفضل تركيزها الحاد على مرض السكري. ومع تزايد انتشار المرض عالمياً، كان هذا هو جوهر قصة نجاح الشركة، حيث ارتفع سعر سهمها بمقدار 100 مرة بين عامي 1991 و2021.
تغير كل ذلك مع تطوير واعتماد Wegovy (سيماغلوتيد) في يناير 2021. تم اعتماد Wegovy لإدارة الوزن المزمن للمرضى البالغين الذين يعانون من السمنة أو الوزن الزائد مع وجود حالة واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن.
المصدر: Wegovy
كان الدواء الجديد ضربة قوية فورية، وكانت نوفو نورديسك تكافح باستمرار لإنتاج ما يكفي لتلبية الطلب على الرغم من الزيادات المتكررة في القدرة الإنتاجية.
هذا، بدوره، أدى إلى تضاعف سعر سهم نوفو نورديسك بأكثر من أربعة أضعاف بين يناير 2021 ويناير 2024. ومع ذلك، قد يكون هذا مجرد بداية قصة نجاح نوفو نورديسك.
المصدر: Yahoo Finance
توسيع آفاق Wegovy وأميسريتين
إنقاذ الأرواح مع Wegovy
في 8 مارس، حصل Wegovy على اعتماد جديد من إدارة الغذاء والدواء لتقليل مخاطر الوفاة القلبية، السكتة الدماغية، والنوبة القلبية لدى البالغين الذين يعانون من أمراض القلب مع السمنة أو الوزن الزائد.
نظرًا للارتباط الوثيق بين أمراض القلب والسمنة أو الوزن الزائد، فإن ذلك يمثل سوقًا قابلاً للاستهداف هائلًا.
السمنة الآن تؤثر على أكثر من 37٪ من البالغين في الولايات المتحدة و22٪‑30٪ من الدول المتقدمة الأخرى.
المصدر: Our World in Data
هذا الاعتماد أزال أيضًا سؤالًا حول الكفاءة الطبية الحقيقية لـ Wegovy. فقد لا تكون خسارة الوزن المثبتة وحدها قد غيرت معدل البقاء على قيد الحياة من أمراض القلب ومضاعفات السمنة الأخرى، وهو ما قد يكون قيدًا قويًا في إقناع الأطباء بالاستمرار في وصف Wegovy للمرضى الذين يعانون من السمنة.
بدلاً من ذلك، أظهرت التجربة السريرية المزدوجة التعمية نتائج رائعة، حيث انخفضت الأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبيرة بنحو الخُمس تقريبًا عند تناول Wegovy:
قلل Wegovy بشكل كبير من خطر الأحداث القلبية الوعائية السلبية الكبيرة (الوفاة القلبية، النوبة القلبية، والسكتة الدماغية)، حيث حدثت بنسبة 6.5٪ من المشاركين الذين تلقوا Wegovy مقارنةً بنسبة 8٪ من المشاركين الذين تلقوا دواءً وهميًا.
المصدر: FDA
كونه أول دواء يعتمد على سيماغلوتيد يُعتمد لعلاج أمراض القلب يمنح Wegovy موقعًا قويًا أمام منافسيه مثل Ozempic. من المرجح أن يتبع هذا الاعتماد موافقة مماثلة في المملكة المتحدة، الاتحاد الأوروبي، ومناطق أخرى، نظرًا لقوة بيانات التجربة السريرية.
وقد لا يكون هذا كل شيء، فهناك أمراض أخرى مرتبطة بالسمنة قيد التحقيق، بما في ذلك:
- مرض الكبد الدهني غير الكحولي
- مرض الزهايمر
- توقف التنفس أثناء النوم
- متلازمة المبيض المتعدد الكيسات
- السرطان
وعود أميسريتين
في هذه المرحلة، يتضح أن نوفو نورديسك هي الرائدة في علاجات السكري والسمنة. وهذا ليس صدفة بل نتيجة لعقود من الفهم المتعمق لعملية الأيض البشرية والكيمياء الحيوية للاضطرابات الأيضية.
يتم الآن الاستفادة من هذا المستوى من الفهم لتوسيع مجموعة أدوية الشركة بشكل أكبر.
تختبر نوفو نورديسك الآن جزيئًا جديدًا، أميسريتين، يستهدف كلًا من GLP-1 (نفس هدف Wegovy) والأميلين، وهو هرمون البنكرياس الذي يتحكم في الشهية. بالإضافة إلى ذلك، يأتي أميسريتين على شكل حبة بدلاً من حقن مثل Wegovy.
النتائج الأولية لأميسريتين مثيرة للإعجاب، حيث أظهر تجربة المرحلة الأولى للنسخة الحبوبية من أميسريتين أن المشاركين فقدوا 13.1٪ من وزنهم بعد 12 أسبوعًا، وهو انخفاض أكبر في المراحل المبكرة مقارنةً بـ Wegovy. كما استمر 80٪ من المرضى في تناول الدواء طواعية بعد 12 أسبوعًا، مما يدل على أن الآثار الجانبية المحتملة كانت محتملة بما يكفي لمعظم المرضى.
يمكن أن يجعل الشكل الحبة الأسهل في الاستخدام والنتائج الأقوى أميسريتين نجاحًا تجاريًا أكبر من Wegovy، خاصةً بالنظر إلى معدل الاحتفاظ العالي للمستخدمين.
الطريق نحو موافقة أميسريتين
لا يزال أميسريتين في المراحل المبكرة من التجارب السريرية والموافقة التنظيمية. من المرجح أن تستغرق المرحلتان 2 و3 من التجارب السريرية عدة سنوات، مع توقع الموافقة “في هذا العقد”.
“أنا لا ألتزم بجداول زمنية لكنني سأكون مرتاحًا جدًا للقول على الأقل خلال هذا العقد (فيما يتعلق بتسويق أميسريتين)”
مارتن هولست لانج – نائب الرئيس التنفيذي للتطوير في نوفو نورديسك
المصدر: Reuters
على الرغم من المنافسة المتصاعدة، من المرجح أن تظل نوفو نورديسك رائدة في علاج GLP-1 / سيماغلوتيد. كأول شركة تدخل السوق، هي أيضًا الأولى التي حصلت على موافقة لتطبيقات أمراض القلب، وهو أمر ذو أهمية قصوى للمهنة الطبية إلى جانب فقدان الوزن.
من المعروف في صناعة الأدوية أن الدواء الراسخ يميل إلى التفوق على المنافسين الذين يصلون إلى السوق لاحقًا، حتى وإن كانوا متساوين في الكفاءة الطبية.
في أي حال، سيكون سوق علاجات السمنة سوقًا مربحًا للغاية، مع الحاجة المحتملة إلى الاستمرار في تناول العلاج لتجنب استعادة الوزن.
مع مرور الوقت، من المرجح أن يتمايز السوق وفقًا لحالات المرضى وتفضيلاتهم، حيث يظل بعضهم متمسكًا بـ Wegovy وبعضهم يتطلع إلى خيار غير حقني مثل أميسريتين.
“عندما يتعلق الأمر بالفعالية … نريد أن نرى منتجات متميزة، وهذا ينطبق على كل من الحقن تحت الجلد والجرعة الفموية في السوق
وما رأيناه حتى الآن لأميسريتين يمنحنا الثقة بأن أميسريتين، سواء كانت فموية أو تحت الجلد، عندما نرى البيانات، لديها هذا الإمكان.
مارتن هولست لانج – نائب الرئيس التنفيذي للتطوير في نوفو نورديسك
المصدر: Fierce Biotech
حالة الاستثمار في نوفو نورديسك والمخاطر
(NVO )
خط أنابيب البحث والتطوير لشركة نوفو نورديسك
السمنة
حالة الاستثمار في سهم نوفو نورديسك واضحة إلى حد كبير. الشركة رائدة في علاج السكري المبتكر وتؤكد مرة أخرى تفوقها العلمي والطبي بكونها رائدة في علاجات سيماغلوتيد / GLP-1.
تم تعزيز هذا الموقع المتقدم في سباق تقليل الوفيات الناجمة عن السمنة بمزيد من التماسك من خلال موافقة إدارة الغذاء والدواء لتطبيقات أمراض القلب.
علاوة على ذلك، لا تخطط الشركة للراحة على أمجادها والسماح للمنافسين باللحاق. أميسريتين مثال جيد لما سيأتي بعد Wegovy.
إن جعل العلاج القائم على GLP-1 حبة فموية يومية قيد التطوير أيضًا، حيث أن Oral Sema Obesity في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية.
السكري
نجاح الشركة الأخير في سوق السمنة شتّت بعض انتباه المستثمرين عن الدور الريادي لنوفو نورديسك في علاجات السكري. لكن نوفو نورديسك تحقق تقدمًا كبيرًا أيضًا في هذا المجال. يشمل ذلك:
- Icodec: أنالوج إنسولين قاعدي طويل المفعول معتمد مخصص للجرعة الأسبوعية مرة واحدة.
- Icosema: مزيج من أنالوج GLP-1 سيماغلوتيد وإنسولين icodec مخصص للمعالجة الأسبوعية مرة واحدة.
- GELA (المرحلة 2): علاج بالموجات فوق الصوتية غير جراحي للسكري من النوع 2 والسمنة (بالتعاون مع GE)
أخرى
السمنة والسكري هما التركيزان الرئيسيان لكن ليس الوحيدان للشركة. هناك جزيئات صغيرة وعلاجات مناعية أخرى قيد التطوير أيضًا:
- Mim8 (المرحلة 3): جسم مضاد ثنائي التخصص من الجيل التالي يحاكي FVIII للوقاية تحت الجلد من الهيموفيليا A بغض النظر عن حالة المثبط.
- Ziltivekimab ASCVD (المرحلة 3): جسم مضاد وحيد النسيلة شهري جديد لأمراض القلب الوعائية التصلبية (ASCVD) مع مرض الكلى المزمن (CKD) والالتهاب وفشل القلب مع الحفاظ على الكسر القذفي (HFpEF)
- عدة تجارب سريرية من المرحلة 1 و2 بشأن مرض باركنسون، MASH (التهاب الكبد الدهني المترافق مع خلل الأيض)، فقر الدم المنجلي، الثلاسيميا، متلازمات خلل النخاع العظمي (MDS)، مرض الكلى المزمن (CKD)، وأمراض القلب والأوعية الدموية.
مخاطر التقييم
أول شيء سيأخذه المستثمرون في الاعتبار بخصوص سهم نوفو نورديسك هو أن الكثير من الأخبار الجيدة قد تم تسعيرها بالفعل في السهم. مع ارتفاع السعر بمقدار 3 أضعاف منذ اعتماد Wegovy، تم تسعير الشركة على الكمال.
هذا ينعكس في مضاعفات التقييم العالية مثل نسبة السعر إلى الأرباح (P/E)، السعر إلى المبيعات، أو السعر إلى التدفق النقدي الحر.
قد يقول البعض إن هذا لا يعكس حتى نمو مبيعات Wegovy المستقبلي، ناهيك عن الأدوية المستقبلية مثل أميسريتين. وقد يكونون على حق.
لكن التوقعات يجب أن تكون معقولة، حيث أن ارتفاعًا آخر بمقدار 10 أضعاف (وأقل من 100 مرة) غير محتمل لشركة قيمتها السوقية بالفعل أكثر من نصف تريليون دولار (مجموع أعلى من الناتج المحلي الإجمالي الكامل للدانمارك، موطن نوفو نورديسك).
مخاطر Wegovy
خطر آخر هو أن Wegovy قد لا يكون دواءً معجزةً مثاليًا. تاريخ صناعة الأدوية مليء بأدوية “العجائب” التي تبين لاحقًا أنها تحمل مخاطر صحية وآثار جانبية أكبر من المتوقع.
كان الإمكان القوي لـ Wegovy في تقليل الوفيات المرتبطة بالسمنة هو المبرر لاعتماده. لكن يجب على المستثمرين أن يظلوا على وعي بأن Wegovy يأتي مع احتمالات حدوث آثار جانبية، بما في ذلك الخطيرة جدًا.
تشمل الآثار الجانبية الشائعة:
- الإسهال (30٪)
- القيء (24٪)
- الإمساك (24٪)
- ألم في منطقة المعدة (20٪)
- الشعور بالانتفاخ (7٪)
- حرقة المعدة (5٪)
- التجشؤ أو الغازات (6٪)
- انخفاض سكر الدم (6٪)
تشمل الآثار الجانبية الخطيرة:
- تفاعلات تحسسية
- خطر أورام الغدة الدرقية أو سرطان الغدة الدرقية
- إلى درجة أن Wegovy غير موصى به إذا “كنت أو أحد أفراد عائلتك قد أصيب من نوع من سرطان الغدة الدرقية يُدعى سرطان الغدة الدرقية المتوسط (MTC) أو إذا كان لديك حالة نظام الغدد الصماء تُسمى متلازمة الورم الصماوي المتعدد النوع 2 (MEN 2)”.
- التهاب البنكرياس الحاد
- مشكلات في المرارة
- حصى المرارة (1.6٪)
- التهاب المرارة (0.6٪).
هذه الآثار الجانبية ليست جديدة على إدارة الغذاء والدواء أو الهيئات التنظيمية الأخرى أو المهنة الطبية، لذا قد لا تهدد النجاح التجاري للدواء واستمراره في الاعتماد.
مع ذلك، فإنها تشير إلى أن سيماغلوتيد والأدوية الأخرى التي تغير الأيض لها مجموعة واسعة من التأثيرات، وليس كل هذه التأثيرات مرغوبة. قد تكشف الدراسات الجديدة عن آثار جانبية جديدة؛ على سبيل المثال، مخاطر شلل المعدة تُعد مصدر قلق.
إذا تم إعاقة قصة نجاح Wegovy بسبب مسألة طبية غير متوقعة، فقد يضر ذلك بشدة بسعر سهم الشركة.
الخلاصة
تظهر نوفو نورديسك كالفائز الأكبر في صناعة الأدوية في عصر ما بعد الجائحة.
الاتجاه المستدام لزيادة السمنة ونجاح Wegovy في خفض الوزن والوفيات المرتبطة بالسمنة يجعل أدوية GLP-1 فئة محتملة للضربة القوية على مستوى الستاتينات، فئة دوائية تعالج مشكلة أيضية أخرى (الكوليسترول) التي حققت أكثر من تريليون دولار في المبيعات عبر تاريخها.
علاوة على ذلك، فإن خط أنابيب البحث والتطوير في نوفو نورديسك غني بمزيد من التحسينات لمنتجها الأول المربح، علاجات السكري، بالإضافة إلى تحسينات على علاجات سيماغلوتيد، وعلاجات جديدة محتملة لأمراض أخرى ذات سوق إجمالي قابل للعنوان كبير (TAM).
هذا النجاح والوعد بالنمو المستقبلي قد خلق بالفعل أرباحًا مذهلة لمساهمي الشركة. تعتمد حالة الاستثمار الآن على تمسك الشركة بسجلها المميز في الابتكار.
هذا توقع معقول، طالما يدرك المستثمرون أن الأداء السابق بمقدار 400 مرة من المرجح ألا يتكرر، ببساطة لأن الشركة الآن كبيرة جدًا ومن المحتمل أن تتباطأ قليلًا في طريقها نحو رسملة سوقية تريليون دولار.
