علاج السكري بالأدوية الجديدة، الأجهزة الذكية، والعلاجات الجينية

أنواع متعددة من السكري

السكري هو في الواقع مرضان مختلفان، كلاهما يتميز بإدارة غير صحيحة لمستويات سكر الدم ومشكلات في هرمون الأنسولين الذي ينظمها.

يعمل الأنسولين عن طريق السماح للسكر في الدم بدخول الخلايا. عندما يعمل بشكل صحيح، يتحكم إنتاج الأنسولين في سكر الدم ويعدله.

المصدر: Warner Orthopedics

الأعراض الكلاسيكية للسكري تشمل فقدان الوزن، تشوش الرؤية، وما يُشار إليه غالبًا بـ “الـ 4 باء للسكري”. وتشمل:

• Polyuria (التبول المفرط)
• Polydipsia (العطش المفرط)
• Polyphagia (الجوع المفرط)
• Polyneuropathy (تلف الأعصاب)

إذا تُرك دون علاج، السكري يمكن أن يسبب مشاكل قلبية وعائية، بالإضافة إلى ضرر للكلى، العيون، الأعصاب، السمع، والقدم (بما قد يصل إلى الحاجة للبتر). السكري غير المعالج أو المعالج بشكل سيء يسبب تقريبًا 1.5 مليون وفاة كل عام. وهذا على الرغم من تحسن جودة الرعاية والأدوية للسكري على مر السنين.

السكري من النوع الأول

السكري من النوع الأول هو نتيجة هجوم جهاز المناعة على البنكرياس، الخلايا المنتجة للأنسولين. قبل إنتاج الأنسولين من قبل الصناعة الدوائية (أولاً من الحيوانات، ثم من البكتيريا المعدلة)، كان هذا المرض مميتًا بنسبة 100٪، وكان يؤثر في الغالب على الأطفال.

المصدر: Diabetologia

كما هو الحال مع العديد من الأمراض المناعية الذاتية، لا تُعرف الأسباب الجذرية للمرض بالكامل، حيث تلعب العوامل الجينية دورًا، وربما النظام الغذائي، العدوى الفيروسية، والعوامل البيئية. بينما قد تساعد بعض التغييرات في نمط الحياة، لا توجد طريقة مضمونة لمنع السكري من النوع الأول.

المصدر: Danii

السكري من النوع الأول يؤثر على حوالي 9 ملايين شخص، معظمهم في دول ذات دخل مرتفع، مع وجود 2 مليون في الولايات المتحدة وحدها.

السكري من النوع الثاني

السكري من النوع الثاني هو نتيجة عدم استجابة خلايا الجسم للأنسولين. لذا، على عكس السكري من النوع الأول، لا يزال الجسم ينتج الأنسولين لكنه يفقد فعاليته تدريجيًا. لهذا السبب يُطلق عليه أيضًا سكري مقاوم للأنسولين.

المصدر: Danii

بينما يبدو أن العوامل الوراثية والعرق هي عوامل خطر، فإن الارتفاع الأخير في السكري من النوع الثاني مرتبط في الغالب بتغييرات في نمط حياة السكان، مع الاستهلاك المفرط للسكر، التبغ، السمنة، نقص النشاط البدني، وارتفاع ضغط الدم كعوامل خطر رئيسية.

ما يقرب من 37 مليون أمريكي يعانون من السكري من النوع الثاني مع 1.2 مليون حالة جديدة سنويًا، والمرض يؤثر على 537 مليون بالغ حول العالم، أي 10.5٪ من السكان البالغين. وقد تقدم المرض بسرعة في السنوات الأخيرة، مع نمو الحالات مرتبط بالتنمية الاقتصادية وتغييرات النظام الغذائي.

المصدر: IDF

سكري الحمل

نوع ثالث من السكري، يُعرف باسم سكري الحمل، يُستحث بواسطة الحمل ويميل إلى أن يكون مؤقتًا، نتيجة للتغييرات الهرمونية المرتبطة به.

لذا، رغم كونه مؤقتًا عادةً، إلا أنه حالة خطيرة قد تؤدي إلى مضاعفات شديدة لكل من الأم والطفل إذا لم يُعالج.

لهذا السبب، يعتبر الكشف المبكر عن سكري الحمل المحتمل ومراقبة سكر الدم خلال الحمل بواسطة متخصص طبي أمرًا مهمًا للغاية.

هل يمكن شفاء السكري؟

نظرًا لأنها في النهاية أمراض مختلفة، رغم تشابه الأعراض، فإن العلاجات للسكري من النوع الأول والنوع الثاني ستختلف، حتى وإن تداخلت بعض مفاهيم العلاج.

يتطلب شفاء السكري من النوع الأول إصلاح إنتاج الأنسولين الطبيعي وإما تجنب أضرار مناعية جديدة أو حماية الإنتاج الجديد من جهاز المناعة. في حين أن شفاء السكري من النوع الثاني سيتطلب إلغاء مقاومة الأنسولين بطريقة ما.

كيمياء الأنسولين الأفضل

الأنسولين هو الهرمون المنظم لسكر الدم، وعلى الرغم من أنه ليس دائمًا حلاً مثاليًا، إلا أنه لا يزال أحد أكثر العلاجات شيوعًا التي تُوصف لمرضى السكري.

كان أول أنسولين تم تسويقه مستخرجًا من بنكرياس حيوان. تم إجراء أول علاج في عام 1922 على صبي يبلغ من العمر 14 عامًا يموت بسبب السكري، وتم إنقاذه في أقل من 24 ساعة. سُئل جائزة نوبل في الطب لاكتشافات الأنسولين في عام 1923.

نقص الإنتاج، تركيز غير مستقر، ومخاطر الشوائب جعلت الصناعة الدوائية تتحول إلى الأنسولين المنتج بواسطة بكتيريا معدلة وراثيًا بمجرد أن تم تسويق التقنية في عام 1982، مما أدى إلى انطلاق صناعة التكنولوجيا الحيوية.

منذ ذلك الحين، تم إجراء العديد من إعادة الصياغة للأنسولين الأساسي للمساعدة في تعديل القوة ومدة تأثيره. يمكن تحقيق ذلك بتغيير جزء من سلسلة الأحماض الأمينية لبروتين الأنسولين أو حتى باستخدام سلسلة حمض دهني مكوّن من 14 كربون في حالة إنسولين ديتيمير.

المصدر: Healthline

في المستقبل، قد تظهر أشكال أكثر تقدمًا من الأنسولين، مثل، على سبيل المثال، الأنسولين الأسبوعي مرة واحدة، الأنسولين الفائق الاستقرار (الذي لا يتطلب سلسلة تبريد)، أو حتى علاج الأنسولين الشهري (“GELA”) في المرحلة الثانية من التجارب السريرية في نوفو نورديسك وGE Healthcare.

أجهزة إدارة السكري الأفضل

حاليًا، يُعطى الأنسولين عادةً عن طريق الحقن أو أجهزة طبية أخرى. يتم مراقبة سكر الدم عبر أجهزة مخصصة تتطلب أخذ عينة من قطرة دم من إصبع المريض، وهو أمر مرهق.

المصدر: Healthline

قد يتغير ذلك قريبًا. على سبيل المثال، ناقشنا كيف يمكن أن يصبح الأنسولين سهل الاستخدام مثل حبة دواء، وأي شركة قد تصنعه في “قد يستفيد مرضى السكري المعتمدين على الأنسولين قريبًا من توصيل الدواء عن طريق الفم”.

أجهزة قياس الجلوكوز أيضًا مكلفة، ولا يمكن استخدامها إلا لهذه الوظيفة المحددة. وجد الباحثون أن المقياس المغناطيسي المدمج بالفعل في الهواتف الذكية يمكن إعادة توجيهه إلى جهاز قياس الجلوكوز بتكلفة منخفضة، كما استكشفنا في “هل تحتاج إلى جهاز قياس الجلوكوز؟ قد يكون هاتفك هو الحل قريبًا”.

كما نناقش إمكانية تشغيل أجهزة مراقبة الجلوكوز ببطاريات تستخدم سكر الدم نفسه في “هل يمكن للبطاريات الداخلية تشغيل الأجهزة القابلة للارتداء من الجيل التالي وحتى مكافحة السرطان؟”.

على المدى الطويل، قد تكون أنظمة البنكرياس الاصطناعي (APS) زرعات بيو-نانية تحل بالكامل محل دور إنتاج الأنسولين في البنكرياس وحقن الأنسولين، مع رقع ذكية تحتوي على إبر دقيقة ومراقبة مستويات سكر الدم كخيار وسيط.

أدوية السكري

الأدوية المعتمدة حاليًا

إلى جانب الأنسولين، يمكن تناول العديد من الأدوية لتقليل شدة السكري أو حتى محاولة الوقاية منه. معظم أدوية السكري مصممة للسكري من النوع الثاني، وهو النوع الأكثر شيوعًا وكذلك النوع الذي غالبًا ما تكون حقن الأنسولين غير كافية له.

• Alpha-Glucosidase Inhibitors: هذه الفئة من الأدوية تمنع الأمعاء من تحطيم النشا (المكون الرئيسي للحبوب) إلى سكر، مما يقلل من ارتفاع سكر الدم بعد الطعام.
• Biguanides & Thiazolidinediones: تشمل هذه الفئة ميتفورمين، دواء شائع للسكري. يقلل من كمية السكر التي يطلقها الكبد إلى الدم، ويساعد العضلات على امتصاص الجلوكوز، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات سكر الدم.
• Bile acid sequestrants (BASs): هو في الأساس دواء للكوليسترول، لكنه يقلل أيضًا من السكر عبر آلية لا تزال غير واضحة.
• Meglitinides & Sulfonylureas: يحفزان إفراز الأنسولين من البنكرياس (وبوضوح ليس دواءً مفيدًا للسكري من النوع الأول).
• SGLT2 inhibitors: تزيد هذه الفئة من إخراج الجلوكوز عبر الكلى في البول.
• Dopamine-2 agonists: دواء لمرض باركنسون، وقد ثبت أيضًا أنه يقلل سكر الدم ويعيد ضبط الإيقاع اليومي.
• DPP-4 inhibitors/gliptins: تزيد هذه الفئة من عمر الـ GLP-1، وهو هرمون طبيعي ينظم سكر الدم.
• GLP-1 Agonists: تنشط هذه الأدوية المستقبلات الحساسة للـ GLP-1. مؤخرًا اكتسبت سمعة كـ “دواء معجزة” ضد السمنة وفقدان الوزن بعد موافقة FDA على استخدامها لهذا الغرض، مع نجاح تجاري هائل ناقشنا في “The New Blockbuster Drug: Wegovy”.

كل هذه الأدوية تعمل أساسًا على محاولة إجبار الجسم على تجاهل مقاومة الأنسولين أو تعديل مستويات سكر الدم رغم المقاومة. ومع ذلك، دواء واحد على وجه الخصوص يستحق قسمًا خاصًا: Tzield (Teplizumab)، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة.

ما يجعله مميزًا هو أن هذا الدواء الذي تم اعتماده في عام 2022 قد يساعد في تأخير أو منع المرحلة الثالثة من السكري من النوع الأول (عندما يصبح ضرر البنكرياس شديدًا). تم تطوير Tzield بواسطة Provention Bio ، التي استحوذت عليها شركة Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) مقابل 2.9 مليار دولار في مارس 2023.

علاجات مماثلة أخرى قيد التطوير، لا سيما من نوفو نورديسك، باستخدام العلاج المناعي بالحمض النووي للحفاظ على وظيفة خلايا البنكرياس.

على الرغم من عدم حل المشكلة الأساسية، يمكن لبعض الأدوية المساعدة في الحد من الضرر الناجم عن السكري. على سبيل المثال، دواء يستهدف جزيء S100A9 في الجسم يمكن أن يقلل من خطر تكوين الكيتونات الخطرة.

الأدوية التي تقلل من مخاطر النوبات القلبية أو الضرر لأعضاء أخرى يمكن أن تساعد أيضًا.

أدوية مكافحة السمنة

نظرًا لأن السكري من النوع الثاني مرتبط ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة التمثيل الغذائي والسمنة، فإن تقليل هذا العامل قد يكون له تأثير كبير على السكري أيضًا.

يبدو أن ناهضات GLP-1 وغيرها من الأدوية ذات الصلة لها تأثير قوي على السمنة، كما حصلت لاحقًا على إشارة لتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية. لذا لم يتم التأكيد بعد، لكن قد تساعد يومًا ما في إدارة السكري مباشرة، خاصة مع تطورات مستقبلية أكثر تقدمًا للعلاجات التي تركز على GLP-1.

العلاج الجيني

السكري من النوع الأول

الهدف الأول للعلاج الجيني لإنهاء السكري هو السكري من النوع الأول. تتنوع الأفكار، بدءًا من حماية خلايا البنكرياس في المقام الأول (علاج وقائي) إلى شفاء هذا النوع من السكري إما عن طريق تجديد قدرة إنتاج الأنسولين و/أو تعديل نشاط جهاز المناعة.

المرشح الرائد لهذه التقنية هو CRISPR Therapeutics (CRSP ) ، من خلال التعاون مع ViaCyte (تم شراؤها من قبل Vertex في يوليو 2022).

الفكرة هي تعديل الجينات في الخلايا الجذعية، دمجها في جهاز طبي يحميها من جهاز المناعة، وزرع الجهاز في المريض، لإعادة إنشاء وظائف البنكرياس المفقودة.

المصدر: CRISPR Therapeutics

بدأت المرحلة الأولى من التجارب السريرية لهذا الدواء في فبراير 2022. العلاقة بين CRISPR Therapeutics وVertex معقدة، حيث أن الشركتين شريكتان بالفعل في أول علاج تعديل جيني معتمد لمرض دم نادر.

في يناير 2024، اختارت Vertex “الانسحاب من علاج الخلايا الجذعية المعدلة جينيًا للسكري الذي حصلت عليه من خلال الاستحواذ على ViaCyte، مما ترك CRISPR لتستمر في البرنامج في المرحلة السريرية بنفسها”.

ليس واضحًا ما الذي دفع هذا القرار، وقد أدى بالتأكيد إلى تبريد حماس المستثمرين تجاه الشركة. ومع ذلك، فإن الاستراتيجية لإعادة إنتاج الأنسولين وحمايته من جهاز المناعة ربما هي الاتجاه الصحيح العام.

يمكنك أيضًا قراءة المزيد في المراجعة المنهجية بعنوان “العلاج الجيني – هل يمكنه شفاء السكري من النوع الأول؟” حول جهود بحثية أخرى لاستخدام تعديل الجينات لعلاج السكري من النوع الأول.

السكري من النوع الثاني

على الرغم من أنه أقل وضوحًا من “إعادة نمو الخلايا المفقودة”، يمكن أن يكون تعديل الجينات مفيدًا أيضًا لعلاج سكري المقاومة للأنسولين.

إحدى الاحتمالات هي، على سبيل المثال، استهداف الكبد للعلاج الجيني، عن طريق تقليل نشاط إنزيم DPP-4، الذي يستهدفه بالفعل بعض الأدوية.

خيار آخر هو استهداف جين PAX5، الذي قد يعيد مستويات PAX5 الطبيعية لدى الأفراد المصابين بالسكري من النوع الثاني. هناك العديد من الجينات الأخرى كأهداف محتملة (أكثر من 15 حتى الآن)، حيث تم ربطها بزيادة فرص تطور السكري من النوع الثاني.

المصدر: Biotechnology & Biotechnological Equipment

شركات السكري

1. CRISPR Therapeutics

CRISPR (التكرارات المتقاربة المتناظرة القصيرة المتقاربة) هي أداة تم اكتشافها مؤخرًا لتعديل الجينات. تتيح تعديلًا جينيًا دقيقًا وموجهًا للغاية، وقد فاز مكتشفوها بجائزة نوبل لعام 2020.

المصدر:

المصدر: Lab Associates

ما يميز CRISPR Therapeutics هو فريق المؤسسين المتميز، بما في ذلك الدكتورة إمانويل شاربانتييه، إحدى المكتشفات المشتركات لتقنية CRISPR-Cas9.

تعمل CRISPR Therapeutics على تطوير منصة تعديل جيني فعّالة ومتعددة الاستخدامات باستخدام CRISPR/Cas9 لعلاجات تستهدف أمراض الهيموغلوبين، السرطان، السكري، وأمراض أخرى.

العلاج الأول الذي كانوا يطورونه كان يستهدف أمراض الدم β-ثلاسيميا وفقر الدم المنجلي.

تمت الموافقة عليها الآن تحت الاسم التجاري Casgevy لكلا التطبيقين، مما يجعلها أول علاج جيني باستخدام CRISPR يحصل على موافقة. فقر الدم المنجلي وβ-ثلاسيميا هما أمراض نادرة رئيسية، وتكلفة العلاج تبلغ 2.2 مليون دولار لكل علاج.

على المدى الطويل، يعملون على جعل هذا العلاج الجيني قابلاً للتطبيق داخل الجسم (بدلاً من النهج الحالي خارج الجسم، الذي يتطلب استخراجًا مكلفًا ومعقدًا لخلايا نخاع المريض أولاً).

إمكان آخر كبير لـ CRISPR Therapeutics، رغم أنه ليس متعلقًا بالأمراض النادرة، هو شفاء السكري من النوع الأول. لقد ناقشنا بالفعل أعلاه وبشكل أكثر تفصيلًا العلاج الجيني لـ CRISPR Therapeutics لهذا التطبيق.

تعمل الشركة أيضًا على عدة أمراض نادرة أخرى، ولا سيما:

• Duchene’s Muscular Dystrophy (DMD): مرحلة تمهيدية لتجربة دواء جديد (IND)
• Acute hepatic porphyria: مرحلة تمهيدية لتجربة دواء جديد.
• Myotonic Dystrophy Type-1 (DM1): مرحلة ما قبل السريرية
• Cystic Fibrosis: مرحلة ما قبل السريرية
• برنامجين آخرين لأمراض نادرة غير معلن عنهما.

البرنامج الأول للـ CAR-T المتجانس للشركة الذي يستهدف أورام الخلايا B (السرطان) أيضًا في التجارب السريرية.

يمكنك أيضًا قراءة المزيد عن CRISPR Therapeutic في مقالتنا “Gene Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ).”

بشكل عام، على الرغم من الانفصال عن Vertex بخصوص برنامج السكري، لا تزال CRISPR Therapeutics في طليعة البحث عن شفاء محتمل للسكري من النوع الأول، مما يجعلها مبتكرًا في مجال التكنولوجيا الحيوية محفوفًا بالمخاطر ولكنه قد يكون مربحًا جدًا.

2. Novo Nordisk A/S

تُعرف شركة Novo Nordisk في المقام الأول بعلاجاتها للسكري، حيث تمثل 79٪ من إيراداتها الحالية.

هي شركة قمنا بتغطيتها بالفعل في “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

المصدر: Novo Nordisk

جزء أصغر من نشاطها هو السمنة، حيث يمثل فقط 9٪ من المبيعات. لكن جزءًا مهمًا هو معدل النمو المذهل بنسبة 84٪ في عام 2022. هذا يعتمد بالكامل على إطلاق Wegovy، دواء حقن لفقدان الوزن. يحاكي Wegovy هرمونًا مرتبطًا بالوزن يُدعى GLP-1 (ببتيد شبيه بالجلوكاجون-1).

حقق بداية رائعة، لدرجة أن بعض مشكلات التصنيع أدت إلى نقص عالمي في الدواء. نجاح Wegovy عزز توقعات نمو مبيعات Novo Nordisk لعام 2023 من 13-19٪ إلى 24-30٪، حيث أصبح الإنتاج الآن كافيًا لتلبية الطلب.

في الولايات المتحدة، استأجروا المغنية الأمريكية كوين لاتيفا لحملة حول الوصمة المرتبطة بعلاجات السمنة. النجاح عالمي، لا سيما في الصين:

فتيات صغار يتدفقن إلى قسم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في المستشفى، بغض النظر عما إذا كن نحيفات أو سمينات، فقط للحصول على جرعة من سيماغلوتيد.

في مستشفى الطبيب، تم وصف ما يزيد قليلاً عن 100 جرعة من سيماغلوتيد في يونيو، لكن الآن ارتفع العدد إلى 1500-2000 جرعة، وهو متوسط حجم مبيعات سيماغلوتيد في معظم المستشفيات الجامعية في شنغهاي.

عندما اختفى Wegovy من المخزون، تم استخدام العلاج الآخر من Novo Nordisk لمرض السكري من النوع الثاني، دواء Ozempic، الذي يستخدم نفس الجزيء، كبديل غالبًا. حتى إيلون ماسك أشار إلى Wegovy كطريقة لفقدان الوزن غير المرغوب فيه.

كان الدواء المستوحى من GLP-1 نجاحًا كبيرًا، أكبر حتى من توقعات Novo Nordisk. قد يكون أيضًا شيئًا يحتاج إلى تناوله باستمرار للحفاظ على فائدته، مما يجعله علاجًا طويل الأمد ومصدرًا كبيرًا للإيرادات لشركة Novo Nordisk.

“استخدام tirzepatide قد يكون قرارًا مدى الحياة.” Fierce Pharma – الدكتور دان سكوفروانسكي، الرئيس العلمي والطبي في إيلي ليلي

مع ذلك، يجب التأكيد على أن الآثار الجانبية المحتملة ليست مزحة، بما في ذلك سرطان الغدة الدرقية، التهاب البنكرياس، مشاكل الكلى، وحصوات المرارة. لذا يُنصح بشدة بالحصول على استشارة طبية أولًا واستخدامه فقط للسمنة الشديدة، وليس لفقدان وزن بسيط مثل الفتيات الصغار الصينيات المذكورات أعلاه.

هذه القضايا مرتبطة بالتمثيل الغذائي بأكمله، لذا من المحتمل أن تحمل منتجات المنافسين نفس المخاطر. هذا شيء يجب على المستثمرين مراعاته.

ناقشنا بالتفصيل نجاح Wegovy في مقالاتنا “The New Blockbuster Drug: Wegovy” وما سيأتي بعد ذلك في “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

فيما يتعلق بالسكري، تعمل Novo Nordisk على تطوير إنسولين أسبوعي وشهري، مضخات/زرعات أنسولين أفضل، وعلاج مناعي بالحمض النووي.

تشمل خط أنابيب البحث والتطوير في Novo Nordisk أمراضًا أخرى، لا سيما MASH (التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي) مع 4 أدوية مرشحة.

كقائد طويل الأمد في مجال السكري، تشكل تاريخ Novo Nordisk من خلال تحسين علاجات السكري وانتشار المرض. الآن أصبحت شركة مهمة بنفس القدر في معالجة وباء السمنة المتزايد بسرعة.

نظرًا لأن شفاء دائم للسكري من النوع الثاني يبدو بعيد المنال لعدة سنوات على الأقل، فمن المرجح أن تستمر Novo Nordisk في الاستفادة القوية من السمنة والسكري، اللذين يزدادان نتيجة نمط حياة خامل بشكل متزايد وأنظمة غذائية غير صحية.