ويغوفي وسوق أدوية السمنة: نظرة من عام 2023

ويغوفي وسوق أدوية السمنة: نظرة من عام 2023

قد يحقق الدواء واسع النجاح التجاري إيرادات سنوية كبيرة. تستعرض هذه المقالة سيماغلوتيد والمنافسة في أكتوبر 2023، مع تصحيح أخطاء مهمة والإشارة إلى تطورات لاحقة. وللمقارنة، نسبت التقديرات المذكورة إلى أدوية الستاتين الخافضة للكوليسترول سوقًا تزيد على 10 مليارات دولار في الولايات المتحدة و15 مليار دولار عالميًا. تنتمي هذه التقديرات إلى مصادر وفترات مختلفة، ولا تقيس السوق الحالية. كما حقق فياغرا إيرادات بمليارات الدولارات منذ إطلاقه عام 1998.

قد تسهم عدة عوامل في النجاح التجاري:

• مشكلة صحية غير معالجة أو معالجة بشكل سيء.
• مشكلة صحية تؤثر بشكل كبير على نمط حياة المريض أو تهدد حياته مباشرة.
• سوق ضخم، يضم عشرات الملايين من الأشخاص الذين يحتاجون إلى العلاج.
• سهولة نسبية في إعطاء العلاج، مثل قرص أو حقنة، بما يتيح استخدامه على نطاق واسع.
• الحاجة إلى علاج متكرر أو طويل الأمد قد تتيح مبيعات مستمرة، لكنها لا تضمنها.
• توازن إيجابي بين الفوائد والمخاطر لدى الفئة المعتمدة من المرضى.

لا تزال هناك حاجة إلى علاجات جديدة؛ فلم تُكتشف جميع الحلول التي تبدو بديهية. وقد تفتح الأبحاث البيولوجية الأساسية طرقًا علاجية جديدة. وأصبح سيماغلوتيد مثالًا تجاريًا مهمًا.

سيماغلوتيد لإدارة الوزن

طورت نوفو نورديسك سيماغلوتيد لاستخدامات منها السكري من النوع الثاني. وحصل أوزمبيك على أول موافقة أمريكية في 5 ديسمبر 2017. وكانت الشركة المصنعة (NVO) قد درست الجزيء قبل ذلك. سيماغلوتيد ناهض لمستقبل GLP-1، ويؤثر في الشهية وتنظيم الغلوكوز، من بين وظائف أخرى. للمزيد، يمكن قراءة مجموعة المنشورات العلمية عن سيماغلوتيد في ساينس دايركت.

يحتوي ويغوفي أيضًا على سيماغلوتيد، لكن له جرعته واستطبابه المعتمدان؛ وليس مجرد أوزمبيك أعيد تغليفه. وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 4 يونيو 2021 لإدارة الوزن المزمنة لدى البالغين المصابين بالسمنة، أو بزيادة الوزن مع مرض واحد على الأقل مرتبط بالوزن، إلى جانب غذاء أقل سعرات ونشاط بدني. يقلل الشهية ويبطئ إفراغ المعدة.

قدرت مراكز مكافحة الأمراض أن 41.9% من البالغين الأمريكيين كانوا مصابين بالسمنة في فترة القياس من 2017 إلى مارس 2020. هذه نسبة تاريخية وليست حالية. وتعاونت نوفو نورديسك مع مغنية الراب كوين لطيفة في حملة عن وصمة السمنة. وقال إيلون ماسك إنه استخدم ويغوفي لإنقاص الوزن.

نقلت المقالة الأصلية تقريرًا عن الاهتمام بسيماغلوتيد في مستشفيات صينية، بما يشمل استخدامه خارج الاستطباب المعتمد. ولم يثبت التقرير أن علامة ويغوفي كانت قد اعتمدت وأطلقت في الصين عام 2023.

وفق التقرير، قصدت شابات بأوزان مختلفة قسم الغدد الصماء للحصول على سيماغلوتيد.

قال الطبيب المذكور إن عدد الجرعات في مستشفاه ارتفع من أكثر قليلًا من مئة في يونيو إلى 1,500–2,000. أما المقارنة بمستشفيات أخرى فكانت ادعاء التقرير، وليست إحصاءً وطنيًا للمبيعات تحققنا منه بصورة مستقلة هنا. المصدر: بايغوان نيوز

تناولت المقالة الأصلية أيضًا تعليقًا لإدارة أعمال وولمارت الأمريكية (WMT ) عن أدوية GLP-1: لوحظ فرق صغير في سلال مشتريات المستخدمين. ولم يثبت ذلك أن الأدوية تفسر تطور الاستهلاك كله؛ فالتضخم والقوة الشرائية مؤثران أيضًا.
تجاوز الطلب الطاقة المتاحة في 2023. وقد يحتاج الحفاظ على التأثير إلى علاج طويل الأمد، وقد يعود الوزن بعد التوقف. يمكن أن يتيح ذلك مبيعات متكررة، لكن الاستمرار والمنافسة وتغطية تكاليف العلاج تؤثر في النتيجة التجارية.

الأهمية الاقتصادية في 2023

زادت نوفو نورديسك الإنتاج في 2023، لكنها ظلت تواجه مشكلات توريد متكررة. كان توقع استمرار النقص إلى 2024 تقييمًا حينذاك، وليس وصفًا للتوافر الحالي.

أدى توسيع التوافر التجاري في الولايات المتحدة في يناير 2023 إلى نمو سريع للمبيعات حدته قيود الإمداد.

المصدر: نوفو نورديسك

تجاوزت نوفو نورديسك شركة LVMH في بعض أوقات 2023 لتصبح أكبر شركة أوروبية مدرجة من حيث القيمة السوقية. المقارنة تاريخية وتتغير مع أسعار الأسهم.

كان لقطاع الأدوية وزن كبير في اقتصاد الدنمارك. مقارنة القيمة السوقية لنوفو نورديسك بالناتج المحلي السنوي تقارن قيمة في لحظة معينة بتدفق إنتاج سنوي. والمقارنة التي نقلتها المقالة الأصلية، نمو 1.7% مقابل انكماش 0.3%، تعلقت بالنصف الأول من 2023 مع قطاع الأدوية وبدونه، لا بحساب يستبعد نوفو نورديسك وحدها.

في الربع الأول من 2023، زادت مبيعات علاجات السمنة 124% ومبيعات GLP-1 للسكري نحو 50% بأسعار صرف ثابتة. لا تثبت الأرقام أن معظم نمو أعمال السكري جاء من الاستخدام خارج الاستطباب. وهذا الاستخدام بوصفة ليس بيعًا دون وصفة.

أطلق ويغوفي تجاريًا وأصبح متاحًا عبر هيئة الخدمات الصحية البريطانية في 4 سبتمبر 2023؛ ولم يكن ذلك تاريخ الموافقة التنظيمية الأولى. أتاح التوسع الدولي فرصًا خارج أمريكا الشمالية.

المصدر: نوفو نورديسك

في أكتوبر 2023 رفعت نوفو نورديسك توقع نمو المبيعات السنوية من 27–33% إلى 32–38%، وتوقع نمو الربح التشغيلي من 31–37% إلى 40–46% بأسعار صرف ثابتة. كانت هذه توقعات تاريخية.

كانت الشركة تدرس استطبابات وجرعات وتركيبات إضافية ضمن محفظة البحث والتطوير.

وشمل ذلك:

• سيماغلوتيد الفموي يوميًا: كان رايبيلسوس معتمدًا بالفعل، بينما كانت جرعات واستخدامات إضافية قيد الدراسة.
• سيماغلوتيد أسبوعيًا، بما يشمل استطبابات إضافية.
• كاغريسيما، تركيبة أسبوعية مع كاغريلينتيد، نظير الأميلين.
• علاج NASH، المسمى الآن MASH، وهو مرض التهابي في الكبد الدهني قد يتطور إلى تليف وتشمع.
• آيكوسيما، تركيبة سيماغلوتيد وإنسولين آيكوديك لعلاج السكري من النوع الثاني.

أنهيت دراسة FLOW لدى مرضى السكري من النوع الثاني ومرض الكلى المزمن مبكرًا في أكتوبر 2023 لتحقيق معايير فعالية محددة مسبقًا، لا بسبب فشل أو إشارة سلامة.

شملت المحفظة التاريخية أيضًا مرشحات للسكري وNASH وأمراض القلب والأوعية والأمراض النادرة.

شملت اتفاقات 2023 دفعات مشروطة بمراحل تطوير: إنفرساغو بمبلغ يصل إلى 1.075 مليار دولار، وأوسيدورينون بمبلغ يصل إلى 1.3 مليار دولار، ولايف إديت بما يصل إلى 335 مليون دولار لكل برنامج من البرنامجين الأولين، و250 مليونًا لكل برنامج من الخمسة التالية، إضافة إلى مدفوعات أخرى وإتاوات؛ وأسبكت مع 75 مليون دولار أولية في صورة دفعة مقدمة وتمويل أبحاث وسند قابل للتحويل، ثم ما يصل إلى 650 مليونًا لكل منتج لغاية أربعة منتجات، إضافة إلى إتاوات. كان الموضوع علاجات بأنسجة مطبوعة حيويًا، لا أعضاء كاملة جاهزة.

المنافسون

أثار النجاح اهتمامًا في صناعة أدوية شديدة المنافسة.

1. إيلاي ليلي آند كومباني

LLY مخطط السعر

كانت نوفو نورديسك من رواد علاجات GLP-1. وأصبحت إيلاي ليلي، وهي مصنع كبير آخر لأدوية السكري، منافسًا مهمًا.

سوقت ليلي تيرزيباتيد في الولايات المتحدة باسم مونجارو للسكري من النوع الثاني (الجزيء تيرزيباتيد). لا تعوض نتائج الدراسات المختلفة تجربة مقارنة مباشرة مع ويغوفي. في SURMOUNT-2 لدى المصابين بالسكري من النوع الثاني، حققت أعلى جرعة انخفاضًا متوسطًا في الوزن بنسبة 15.7% بعد 72 أسبوعًا بحسب تحليل الفعالية. وفي SURMOUNT-1 دون سكري بلغ الانخفاض 22.5% وفق نهج التحليل نفسه. تختلف الفئات وطرق التحليل.

ينشط تيرزيباتيد مستقبلات GLP-1 وGIP، أي عديد الببتيد المحفز للإنسولين المعتمد على الغلوكوز. الآلية وحدها لا تثبت التفوق على الأدوية الأخرى.

في أكتوبر 2023 كان تيرزيباتيد قيد المراجعة لإدارة الوزن. واعتمدت FDA هذا الاستخدام باسم زيباوند في 8 نوفمبر 2023؛ كان مونجارو العلامة الأمريكية للسكري. أما تقدير محللي UBS بأن المبيعات السنوية قد تتجاوز 25 مليار دولار فكان توقعًا، لا إيرادات تحققت.

شملت المحفظة التاريخية دراسات إضافية بفئات ومواعيد متوقعة مختلفة، وليست مواعيد مضمونة لموافقات جديدة.

في 2023 كان أورفورغليبرون في المرحلة الثالثة وريتراتوتيد في الثانية. ينشط ريتراتوتيد مستقبلات GLP-1 وGIP والغلوكاغون. وكان مازدوتيد لشركة إنوفنت الشريكة قد بلغ المرحلة الثالثة في الصين عام 2023، لا الأولى فقط. ودرست برامج مبكرة أخرى آليات مرتبطة بالأميلين.

امتلكت ليلي محفظة متنوعة، منها ألزهايمر وباركنسون والسرطان والمناعة.

كانت نوفو نورديسك وليلي من الرواد، لكن هيمنة ثنائية دائمة أو حصص السوق المستقبلية لم تكن محسومة.

2. أمجين

AMGN مخطط السعر

عملاق التكنولوجيا الحيوية أمجين (AMGN ) شركة تناولناها في «أفضل خمس أسهم للتكنولوجيا الحيوية للمتابعة (مايو 2023)». امتلكت محفظة واسعة وطورت أيضًا علاجات للتمثيل الغذائي والسمنة.

يجمع AMG 133، الذي سمي لاحقًا ماريتايد، بين تنشيط مستقبل GLP-1 وحجب مستقبل GIP، لا تنشيط الاثنين. يشير GIP إلى عديد الببتيد المحفز للإنسولين المعتمد على الغلوكوز.

أتاح العمر النصفي الطويل دراسة جرعة كل أربعة أسابيع مقابل جرعة ويغوفي الأسبوعية؛ ولا يثبت ذلك وحده فعالية أو سلامة أفضل. أظهرت بيانات المرحلة الأولى المقدمة في ديسمبر 2022 انخفاضًا متوسطًا قدره 14.5% في اليوم 85 لدى مجموعة أعلى جرعة بعد ثلاث جرعات شهرية. وكانت المرحلة الثانية لا تزال تستقطب المشاركين في أغسطس 2023.

كان AMG 133 في المرحلة الثانية خلال الفترة المذكورة. قلل تنوع أعمال أمجين اعتمادها على برنامج واحد. كان مبلغ 20 مليار دولار سيناريو افتراضيًا للمبيعات السنوية، لا سعر الدواء ولا إيرادات مضمونة.

3. ألتيميون

ALT مخطط السعر

درست ألتيميون بيمفيدوتيد في المرحلة الثانية في 2023. ينشط الجزيء مستقبلات GLP-1 والغلوكاغون. لا تثبت الآثار الاستقلابية المقترحة أنه بديل للتمرين.

المصدر: ألتيميون

وفق جدول ذلك الوقت، كانت نتائج المرحلة الثانية للسمنة متوقعة في الربع الرابع من 2023. ودُرس بيمفيدوتيد أيضًا لعلاج NASH، مرض الكبد الدهني الالتهابي الذي قد يتطور إلى تليف وتشمع.

كان HepTcell قد بلغ المرحلة الثانية في 2023، وهو مرشح للعلاج المناعي لالتهاب الكبد B المزمن. توقف البرنامج في 2024. كانت أرقام 300 مليون عالميًا و15 مليونًا في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة و87 مليونًا في الصين تقديرات وبائية تاريخية في النص الأصلي، وليست أعدادًا حالية.

المصدر: ألتيميون

كان تطوير ألتيميون أبكر من المنتجات المعتمدة. وكانت مقارنة القيم السوقية وتوقع سوق بقيمة 50 مليار دولار تقديرات تاريخية، لا ضمانًا لزيادة القيمة.

تدرس المرحلة الأولى السلامة والتحمل وكيفية معالجة الجسم للدواء، وأحيانًا آثاره المبكرة. لا تعني نتائج الوزن الأولية موافقة تنظيمية أو اكتمال التطوير.

نقلت المقالة الأصلية خيبة أمل بشأن بيانات التحمل في مارس 2023؛ ولم تثبت الدراسات المنفصلة أن الغثيان أسوأ من ويغوفي. وذكرت أيضًا هبوطًا تاريخيًا بنحو 50% في السهم.

بلغ صافي خسارة ألتيميون في 2022 نحو 84.7 مليون دولار. وفي نهاية يونيو 2023 بلغ مجموع النقد وما يعادله والاستثمارات القصيرة نحو 160 مليون دولار، وليس نقدًا فقط. وكان استمرار التطوير قد يتطلب رأسمال إضافيًا.

4. سوسي هيبتاريس / فايزر

PFE مخطط السعر

فايزر (PFE ) تعاونت مع سوسي هيبتاريس اليابانية على لوتيغليبرون (PF-07081532)، وهو ناهض GLP-1. لكن فايزر أوقفت تطويره في 26 يونيو 2023 بعد ارتفاع إنزيمات الترانساميناز الكبدية. لذلك لم يكن برنامجًا نشطًا في المرحلة الثانية وقت كتابة المقالة في أكتوبر 2023.

استخدمت سوسي اكتشاف أدوية حاسوبيًا وبنيويًا يركز على المستقبلات المقترنة بالبروتين G، أي GPCR. كانت أرقام 27% من السوق و56% من نحو 400 مستقبل تقديرات تاريخية تعتمد على التعريفات. الأهداف التي لا توجد أدوية تستهدفها لا تعني مرضى بلا علاج.

بعد إيقاف لوتيغليبرون، لم يعد سيناريو مبيعات بين مليار وعشرة مليارات دولار وإتاوات تساوي 10–100% من قيمة سوسي السوقية قائمًا لهذا البرنامج.

درست فايزر في 2023 أيضًا دانوغليبرون، لكنها أوقفت هذا البرنامج في 14 أبريل 2025 بعد احتمال إصابة كبدية ناجمة عن الدواء.

شملت محفظة سوسي التاريخية تعاونًا مع جينينتيك وأبفي (ABBV ) وكذلك GSK وليلي ونيوروكرين وشركاء آخرين. وصفت المقالة الأصلية ثلاثة برامج داخلية قبل سريرية للأورام الصلبة والفصام/الذهان وأمراض الأمعاء الالتهابية. لم تكن هذه أعدادًا حالية لمنتجات معتمدة.

سجلت سوسي، التي تغير اسمها إلى نكسيرا فارما في أبريل 2024، إيرادات 2022 بقيمة 15.569 مليار ين، أي نحو 118.6 مليون دولار بحسب تحويل الشركة. وبلغت نفقات البحث والتطوير 7.454 مليارات ين، نحو 56.8 مليون دولار، لا مليارات الدولارات. كان الربح التشغيلي 3.436 مليارات ين وصافي الربح 382 مليون ين.

المصدر: سوسي هيبتاريس
توضح النتائج التاريخية التمويل، لكنها لا تثبت أن سوسي/نكسيرا كانت استثمارًا أكثر أمانًا عمومًا من ألتيميون. ينبغي تقييم مخاطر التطوير والحاجة إلى رأس المال وقرارات الشركاء بصورة مستقلة.

5. ستركتشر ثيرابيوتكس

GPCR مخطط السعر

أدرجت ستركتشر ثيرابيوتكس في البورصة في فبراير 2023. وكانت الشركة (GPCR ) تطور حينذاك ناهض GLP-1 الفموي GSBR-1290. انتهت جرعات المرحلة 1b في مارس 2023، وتوقعت نتائج المرحلتين 1b و2a في النصف الثاني من السنة. وكانت لديها برامج مبكرة للتركيبات وعمليات في شنغهاي وسان فرانسيسكو.

في نظرة 2023، ركزت الشركة، مثل سوسي، على GPCR باستخدام التحليل البنيوي والذكاء الاصطناعي والتعلم الآلي لاكتشاف مرشحات دوائية.

المصدر: ستركتشر ثيرابيوتكس

شملت المحفظة التاريخية أيضًا مرشحات لأمراض القلب والرئة.

المصدر: ستركتشر ثيرابيوتكس

جمع الطرح العام نحو 185.3 مليون دولار إجماليًا و166.7 مليونًا صافيًا. وفي 28 فبراير 2023 بلغ مجموع النقد وما يعادله والاستثمارات القصيرة 249.4 مليون دولار. كانت خسارة 2022 الصافية 51.3 مليونًا. أتاح ذلك تمويلًا، لا ضمانًا للاستغناء عن جمع رأسمال جديد.

وصفت المقالة الأصلية تضاعف السهم تقريبًا بين أواخر سبتمبر وأوائل أكتوبر 2023 بعد بيانات مبكرة إيجابية عن GSBR-1290. الأداء السابق لا يضمن عائدًا.

الآثار الجانبية والاستخدام المعتمد

قد تكون للأدوية فوائد وآثار جانبية وموانع استعمال. يعتمد التوازن على المنتج والمريض والاستطباب.

تشمل مخاطر ويغوفي أعراضًا هضمية قد تكون شديدة، والتهاب البنكرياس، ومشكلات المرارة، ومشكلات كلوية مرتبطة بالجفاف. يستند التحذير الأمريكي بشأن أورام خلايا C في الغدة الدرقية إلى دراسات على القوارض؛ وأهميته لدى البشر غير معروفة. لا يقتصر الاستطباب على السمنة الشديدة، بل يشمل بعض مرضى زيادة الوزن المصابين بأمراض مصاحبة. يجب تقييم الملاءمة والعلاج مع مختص مخول بالوصف.

قد تتشابه بعض مخاطر الأدوية الأخرى، لكنها ليست متماثلة تلقائيًا. تتعلق الموافقة بتوازن إيجابي بين الفوائد والمخاطر في فئات واستطبابات محددة، لا بسلامة كل استخدام لإنقاص الوزن.

أبحاث الإدمان

في 2023 وجدت دراسات حيوانية وروايات شخصية، لكنها لم تثبت علاج جميع أنواع الإدمان. ونشرت لاحقًا تجارب بشرية عشوائية صغيرة، منها دراسات في 2025 و2026 لاضطراب تعاطي الكحول.

تتناول الأبحاث اضطرابات ومقاييس محددة، لا «جميع أنواع الإدمان». لاحظت الدراسات الحيوانية تغيرات في السلوك المرتبط بالكحول. ووجدت دراسة مرحلة ثانية نشرت في 2025 وشملت 48 مشاركًا تحسنًا في بعض مقاييس استهلاك الكحول والرغبة فيه؛ وتلزم أدلة تأكيدية إضافية.

ذكر مستخدمون أيضًا تراجع قضم الأظافر والشراء الاندفاعي ونوبات الأكل وشرب الكحول أو التدخين. ليست هذه الروايات أدلة مضبوطة على جميع تلك التأثيرات.

كانت تجارب متخصصة قد بدأت بالفعل خلال الفترة التي وصفتها المقالة الأصلية. لا تعني النتائج اللاحقة تلقائيًا اعتماد علاج للإدمان أو استبدال العلاجات القائمة.

يبقى هذا مجالًا بحثيًا غير يقيني للمستثمرين. الوصف خارج الاستطباب لا يساوي اعتماد ذلك الاستخدام. لا تبرر الروايات والدراسات المبكرة توقعات مؤكدة بزيادة الطلب أو الإيرادات.