خمس شركات للعلاجات الخلوية: مراجعة تاريخية لوضعها في 2023

قدرات الخلايا الجذعية

يتكون الجسم من مئات الأنواع المتخصصة من الخلايا. وتختلف الخلايا العصبية وخلايا العضلات والأوعية والكبد والكلى في الكيمياء الحيوية والحجم والشكل والوظيفة.

يبدأ النمو ببويضة مخصبة واحدة، ثم تتخصص الخلايا أثناء نمو الجنين. تحتفظ معظم الخلايا بالمعلومات الوراثية الأساسية نفسها، لكن هذا لا يجعل كل خلايا الجسم خلايا جذعية. تستطيع الخلايا الجذعية تجديد نفسها والتمايز. ولا تتحول الخلية العضلية الناضجة عادة إلى خلية عصبية، لكن يمكن في المختبر إعادة برمجة بعض الخلايا المتخصصة إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات. ومن الفئات المهمة:

• الخلايا الجذعية متعددة القدرات (pluripotent): تستطيع تكوين معظم أنواع خلايا الجسم.
• الخلايا الجذعية متعددة التمايز ضمن نطاق محدود (multipotent): تستطيع تكوين مجموعة أضيق من أنواع الخلايا المرتبطة.

تتيح القدرة على التمايز إمكانات علاجية كبيرة. ويُبحث إصلاح أنسجة القلب بعد الاحتشاء، واستبدال الخلايا في الأمراض التنكسية العصبية، وعلاج إصابات الحبل الشوكي. وهذه مجالات بحث مختلفة، وليست علاجات مثبتة بصورة عامة.

العلاج بالخلايا الجذعية

لقد كان هذا الإمكان معروفًا منذ زمن طويل، لكن هناك بعض المشكلات التي تعترض الطريق:

1. الخلايا الجذعية نادرة في الجسم وتتطلب ظروفًا خاصة للبقاء على قيد الحياة.
2. قد يرفض جهاز مناعة المتلقي الخلايا المأخوذة من شخص آخر، كما يحدث في زراعة الأعضاء.
3. تحويل الخلايا الجذعية إلى النسيج المتمايز المطلوب صعب التحكم فيه.

حاول الجهد الأول تقليد البيئة الكيميائية للخلايا الجذعية وتمايزها. حقق بعض النجاحات المحدودة لكنه لم يكن كافيًا.

مثل العديد من الأمور في التكنولوجيا الحيوية، الفهم العميق للـ DNA & RNA سمح بتحقيق تقدم حقيقي.

تساعد دراسة التمايز على التحكم في نمو الخلايا. ويمكن أيضًا إعادة برمجة بعض خلايا المريض المتخصصة إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات.

مجالات البحث العلاجي بالخلايا الجذعية

قد يفيد استبدال الخلايا عندما تتضرر الأنسجة السليمة أو تفقد وظيفتها. لكن الاندماج الآمن والرفض المناعي والفعالية تختلف بحسب المرض. ومن الأمثلة:

• العصبية: يسهم فقد الخلايا العصبية وغيرها من خلايا الجهاز العصبي في أمراض متعددة. ويُدرس استبدالها، لكن إعادة بناء الوصلات الوظيفية الصحيحة أمر صعب.
• القلبية والوعائية: قد يؤدي احتشاء القلب إلى موت جزء من عضلته. ويعد إصلاح النسيج بخلايا جديدة اتجاهًا بحثيًا.
• داء السكري من النوع الأول: يدمر جهاز المناعة الخلايا المنتجة للإنسولين. وقد يعيد استبدالها الإنتاج لدى بعض المرضى، لكن يجب التعامل مع الرفض والمناعة الذاتية. ولا يُضمن الشفاء الكامل.
• فشل الكلى: يقلل الضرر الكلوي الشديد ترشيح الدم. وتُبحث أساليب تجديدية للحفاظ على الوظيفة وتقليل الحاجة إلى جلسات غسيل طويلة.
• الحروق: قد تستلزم الحروق العميقة استبدال الجلد. وتُستخدم رقع جلدية مستنبتة في حالات مختارة.
• التهاب المفاصل: تتضمن بعض أمراض المفاصل تلف الغضروف أو تآكله. ويعد إصلاحه هدفًا علاجيًا، لكنه لا يعالج تلقائيًا جميع أسباب التهاب المفاصل.

يمكنك أيضًا قراءة المزيد عن العلاجات الخلوية الجذعية في هذه المقالة من NIH.

خمس شركات تطور علاجات خلوية

تصف هذه المراجعة الشركات وبرامجها في بداية 2023، مع بيانات مالية تعود أساسًا إلى 2022. استند الترتيب إلى القيمة السوقية آنذاك، وليس ترتيبًا حاليًا أو توصية شراء.

1. Vertex

VRTX مخطط السعر

في بداية 2023 كانت لدى Vertex أربعة أدوية معتمدة للتليف الكيسي، وكانت توسع نشاطها. خُصص نحو 70% من النفقات التشغيلية للبحث والتطوير، وعمل في هذا المجال ثلاثة أخماس الموظفين.

تعاونت الشركة بصورة وثيقة مع CRISPR Therapeutics (CRSP ) في تحرير الجينات. وشمل التعاون مرض الخلايا المنجلية وبيتا ثلاسيميا وأساليب لعلاج السكري من النوع الأول.

كانت Vertex تطور أيضًا مسكنًا غير أفيوني في المرحلة الثالثة. وقدر المقال السوق المعنية بأربعة مليارات دولار. واعتمد النجاح التجاري والتسعير على النتائج السريرية والموافقة والمنافسة.

السكري: التركيز المستقبلي لشركة Vertex

مثل السكري من النوع الأول سوقًا محتملة كبيرة لشركة Vertex، مع تقدير 2.5 مليون مريض في أوروبا وأمريكا الشمالية. وكانت علاجات الإنسولين ووسائل إدارة المرض الأخرى متاحة بالفعل. وبحثت الشركة استبدال الخلايا لتقليل الحاجة إلى الإنسولين الخارجي. أولاً، استحوذت على شركة Semma في عام 2019. ثم استحوذت على ViaCyte، المنافسة لـ Semma، في عام 2022. كانت ViaCyte تتعاون بالفعل مع CRISPR Therapeutics. وتبع ذلك اتفاق ترخيص إضافي بين Vertex وCRISPR لتطوير المنتج وإذن لبدء تجارب سريرية جديدة. إذن البحث ليس موافقة على التسويق.

(يمكنك قراءة المزيد عن تقنية علاج السكري هذه في هذه المقالة التفصيلية.)

ارتفعت مبيعات أدوية التليف الكيسي من ثلاثة مليارات دولار في 2018 إلى نحو 8.9 مليارات في 2022. وزاد الربح التشغيلي من 635 مليونًا إلى نحو 3.3 مليارات دولار خلال الفترة نفسها.

كانت Vertex أكبر شركة في هذه القائمة التاريخية. وكان نجاح العلاج الخلوي للسكري أو المسكن التجريبي آنذاك قد يوسع أعمالها كثيرًا. وخففت مبيعات التليف الكيسي القائمة اعتمادها على هذه البرامج، لكنها لم تضمن استثمارًا آمنًا أو تقييمًا مناسبًا للسهم.

2. Vericel

VCEL مخطط السعر

المنتجات المعتمدة من Vericel تركز على طب الرياضة والعناية بحروق الجلد.

علاج إصلاح الغضروف، MACI، يستخدم خلايا غضروفية ذاتية مستنبتة لعلاج عيوب محددة في غضروف الركبة. وكانت الشركة تطور أدوات للتطبيق بالمنظار وتبحث استخدامات إضافية. وقدر المقال السوق المحتملة بثلاثة مليارات دولار.

علاج الحروق NexoBrid حصل على موافقة FDA في 28 ديسمبر 2022، وكان التوافر التجاري في الولايات المتحدة متوقعًا آنذاك في الربع الثاني من 2023. يزيل الأنسجة الميتة بالإنزيمات، وليس علاجًا بالخلايا الجذعية. وكان Epicel، وهو رقعة جلدية مستنبتة، متاحًا من قبل. وبلغ تقدير السوق المعنية 600 مليون دولار.

في 31 ديسمبر 2022 امتلكت Vericel نحو 140 مليون دولار من النقد والاستثمارات ولم تكن عليها ديون. بلغ التدفق النقدي التشغيلي في 2022 موجب 17.7 مليون دولار، لكن صافي الخسارة بلغ 16.7 مليونًا. وكان النمو السنوي بنحو 20% في السنوات التالية توقعًا لا ضمانًا.

جمعت Vericel بين المنتجات المعتمدة والتدفقات النقدية التشغيلية الموجبة. وكانت حالتها المالية آنذاك والأسواق الصغيرة نسبيًا التي لم تُخدم بما يكفي عناصر في تحليل الاستثمار.

كان متوقعًا أن يدعم NexoBrid الإيرادات اللاحقة، لكن الموافقة لم تضمن معدل نمو محددًا.

 3. Sangamo Therapeutics

SGMO مخطط السعر

كانت Sangamo تطور علاجات جينية وخلوية. ومن برامجها المهمة في بداية 2023:

• علاج جيني لمرض الهيموفيليا A, بالتعاون مع شركة Pfizer ، وكان آنذاك في المرحلة الثالثة. تقديم طلب ترخيص المستحضر البيولوجي (BLA) كان متوقعًا آنذاك بنهاية 2024. كان ذلك جدول تطوير، وليس وعدًا بالموافقة.
  • وصفت الإدارة النتائج المبكرة بأنها مشجعة، وقالت إن Pfizer تعد البرنامج من مشروعاتها البحثية الواعدة.
• علاج جيني لمرض فابري, في المرحلة 1/2.

ومن البرنامجين الخلويين الآخرين في المحفظة آنذاك:

• TX200، علاج CAR-Treg ذاتي بخلايا تائية تنظيمية معدلة لتقليل رفض الكلى المزروعة، في المرحلة 1/2. وليس علاجًا بالخلايا الجذعية.
• علاج بالخلايا الجذعية المكونة للدم والمعدلة وراثيًا لمرض الخلايا المنجلية, في المرحلة 1/2.

محفظة الأبحاث آنذاك أشارت إلى خمسة برامج إضافية للعلاج الخلوي وتسعة برامج في هندسة الجينوم.

دُرس تنظيم الجينات للأمراض العصبية، ومنها أمراض البريونات ومرض هنتنغتون. والبريونات ليست «بروتينات شوكية»؛ من أمثلتها المسببات المرتبطة بجنون البقر. وشملت الجهات المتعاونة Pfizer وNovartis وBiogen وTakeda. لكن Biogen وNovartis أخطرتا في مارس 2023 بإنهاء اتفاقيهما اعتبارًا من يونيو، لذا لم تستمر هذه الشراكات نشطة بلا حدود.

استثمرت Sangamo في قدراتها التصنيعية الخاصة. وفي نهاية 2022 بلغ النقد وما يعادله والأوراق المالية القابلة للتداول 307.5 ملايين دولار. وذكرت العروض آنذاك تلقي 815 مليون دولار من الشراكات وإمكان مدفوعات مستقبلية تصل إلى 3.6 مليارات عند بلوغ مراحل محددة. اعتمدت المدفوعات المستقبلية على تقدم البحث واستمرار العقود؛ ولم تكن نقدًا متاحًا أو إيرادًا مضمونًا.

أتاحت Sangamo التعرض الاستثماري لعلاجات جينية وخلوية تجريبية. وقد تمول الشراكات التطوير دون إصدار أسهم جديدة، لكن المخاطر السريرية وانتهاء العقود والحاجة إلى رأس المال ظلت قائمة.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI مخطط السعر

طورت BrainStorm علاج NurOwn أساسًا للتصلب الجانبي الضموري (ALS)، مع اهتمام بحثي بمجالات عصبية أخرى. والتوحد حالة مرتبطة بالنمو العصبي ولا ينبغي مساواته بالأمراض التنكسية العصبية. وسعت الشركة إلى موافقة لعلاج ALS، لكن تجربة المرحلة الثالثة لم تثبت الفعالية في معيار النتيجة الرئيسي، كما أوضحت FDA منذ مارس 2021. ولم تثبت تحليلات المجموعات الفرعية أثرًا وقائيًا.

تستخدم Brainstorm Cell منصة التكنولوجيا الخلوية الذاتية (NurOwn®): تؤخذ خلايا سدوية ميزنكيمية من نخاع عظم المريض نفسه وتُعالج لتفرز عوامل مغذية للأعصاب. ولا تتحول إلى خلايا عصبية. وتشير الأيام السبعة المذكورة إلى خطوة مختبرية، لا مدة العلاج الكامل أو تجدد عصبي مثبت.

وفق إعلان النتائج في 30 مارس 2023، بلغ النقد وما يعادله والودائع المصرفية القصيرة نحو ثلاثة ملايين دولار في 31 ديسمبر 2022. وبلغ صافي الخسارة خلال عام 2022 كله نحو 24.3 مليون دولار. واستلزمت الموارد المحدودة تمويلًا إضافيًا بالأسهم أو الديون أو اتفاقات أخرى لمواصلة التطوير.

كانت تقنية BrainStorm مثيرة للاهتمام علميًا، لكنها انطوت على مخاطر سريرية ومالية كبيرة. وانخفاض سعر السهم وحده لا يبرر الشراء.

5. Gamida Cell

تركّز تقنية Gamida على استخدام النيكوتيناميد (NAM) لتحسين الإمكانات العلاجية للخلايا الجذعية.

في بداية 2023 عرضت الشركة برنامجين رئيسيين:

• Omidubicel: خلايا مكونة للدم مُعالجة من دم الحبل السري لمتبرع، للزرع بعد علاج تحضيري. وتزيد تنميتها بالنيكوتيناميد الجرعة الخلوية المتاحة. دعمت النتائج السريرية تعافي العدلات بسرعة أكبر وانخفاض العدوى، لا تحسنًا عامًا مثبتًا في البقاء.
  • كان تاريخ PDUFA المستهدف لدواء omidubicel هو 1 مايو 2023. وهو موعد مستهدف للقرار التنظيمي، وليس بداية انتظار إضافي من ستة إلى عشرة أشهر. وافقت FDA على المنتج باسم Omisirge في 17 أبريل 2023 للمرضى بعمر 12 عامًا فأكثر المصابين بأورام دموية والمقرر خضوعهم لزرع دم الحبل السري بعد تحضير مستأصل للنخاع.
• GDA-201: علاج تجريبي بالخلايا القاتلة الطبيعية (NK) لأورام الدم، ومنها اللمفوما اللاهودجكينية والورم النقوي.

هدف نهج Gamida إلى توسيع خيارات الزرع للمرضى الذين لا يجدون متبرعًا مناسبًا. وكانت لدى الشركة منشأة تصنيع مبنية وخاضعة للتفتيش.

في الربع الثالث من 2022 بلغت الأصول المتداولة 62 مليون دولار وصافي الخسارة 17 مليونًا. وأصدرت الشركة أسهمًا بقيمة 14 مليون دولار في ذلك الربع. وقد تؤدي ديون قابلة للتحويل بنحو 72 مليون دولار إلى تخفيف إضافي لحصص المساهمين.

عد التحليل التاريخي Gamida أكثر مضاربة بسبب المحفظة المحدودة وخطر تخفيف الملكية. ولم يضمن التقييم المنخفض عائدًا. وفي 2024 جرت عملية إعادة هيكلة لتحويلها إلى شركة خاصة؛ لذا لا تمثل هذه المراجعة لعام 2023 توصية حالية بشراء أسهم Gamida المدرجة.

شركات أخرى تشارك في أبحاث الخلايا الجذعية

بعض الشركات الأخرى تعمل على علاجات الخلايا الجذعية لكنها كبيرة جدًا بحيث لا يتضح مدى أهمية هذه العلاجات لملف الشركة.

استثمرت AstraZeneca (AZN ) وSanofi (SNW.DE ) في علاجات خلوية أو نهج تجديدية وشركات مرتبطة بها. وبالنسبة إلى هذه الشركات الدوائية الكبرى، ظلت الأدوية الرئيسية مصدرًا للإيرادات أهم من البرامج البحثية الفردية.

(SNY )